Diagnostico Morfologico del Rechazo Mediado por Anticuerpos (una vision esquematica basada en la patogenesis) Cinthia Beskow Drachenberg Profesora de Patologia Universidad de Maryland Puntos mas candentes en el RH • TRATAMIENTO • HETEROGENEIDAD DE LAS LESIONES MICROVASCULARES – DIAGNOSTICO Y CLASIFICACION MORFOLOGICA La realidad clinica… Evidencia histologica de RH se puede encontrar en pacientes con: – Disfuncion aguda – Disfuncion cronica – Funcion estable (lesiones subclinicas) El actor principal La celula endotelial El actor principal La celula endotelial (porque la celula endotelial se ha vuelto loca…) Microvasculatura renal CD34 (marcador endotelial) Morfologia del RH • Lesion endotelial – Litica – Sublitica (sub-citotoxica) • La lesion cellular en el RH – Glomerulitis – Capilaritis – Infiltrados intersticiales • Lesiones reparativas • Lesiones terminales Lesion endothelial aguda / litica Ejemplo tipico: Rechazo humoral agudo en pacientes hiper immunizados Escenografia: • Alto nivel de DSA en las primeras 6 semanas del Tx (anticuerpo preformado o reaccion amnesica) • Contacto rapido, difuso del DSA con la indefensa celula endotelial le produce daňo agudo que es frequentemente fatal lisis, necrosis, apoptosis trombosis capilar, hinchazon de las celulas intrinsecas del glomerulo, mesangiolisis. Lesion endotelial aguda / litica Ejemplo tipico: Rechazo humoral agudo en pacientes hiper immunizados • Reclutamiento de Complemento y formacion del complejo de ataque a membrana. • C4d+ • Esta etapa bloqueada por anti C5/ eculizumab) Tipica lesion endotelial aguda / litica C4d El “Desenlace” Patologico Varia Con Cada Paciente… Alto nivel de DSA puede causar lesiones endoteliales liticas y micoangiopatia trombotica aguda en cualquier periodo post tx Lesion endotelial aguda sublitica Ejemplos tipicos: De-novo DSA, evolucion cronica en pacientes hiperinmunizados Escenografia: • Contacto repetitivo con la celula endotelial le permite a esta adaptarse. • ? niveles menores de DSA – Eliminacion/internalizacion mas rapida de lesiones mediadas por complemento – Hiperexpresion de CD59 • Hay cambios apreciables en la celula endotelial glomerular y en los capilares peritubulares – Hinchazon – Perdida de las fenestraciones 48 meses postrasplante. DSA+ Lesion endotelial aguda / litica Ejemplo tipico: Rechazo humoral agudo en pacientes hiper immunizados • C4d+ o C4d- Las lesiones celulares en el RH Escenografia: • Lesiones subliticas que se forman sobre la celula endotelial, inducen la secrecion de factores proinflamatorios (interleukina 8), proteina de quimioatraccion del monocito, incremento de moleculas de adhesion a la superficie celular) – Glomerulitis (+ mononucleares) – Capilaritis (+ mononucleares) – Grados variables de inflamacion intersticial – Actividad procoagulante Las lesiones celulares en el RH • C4d+ o C4d- Inflamacion intersticial en el RH CD68 CD3 CMV Las lesiones celulares en el RH Escenografia: • Lesiones subliticas que se forman sobre la celula endotelial, inducen la secrecion de factores proinflamatorios (interleukina 8), proteina de quimioatraccion del monocito, incremento de moleculas de adhesion a la superficie celular) – Glomerulitis (+ mononucleares) – Capilaritis (+ mononucleares) – Grados variables de inflamacion intersticial – Actividad procoagulante C4d Lesion endotelial reparativa Ejemplos tipicos: De-novo DSA, evolucion cronica en pacientes hiperinmunizados Escenografia: – Activacion repetitiva o constante de la celula resulta en anormalidades de la lamina basal y la membrana basal glomerular. – Expansion del espacio subendotelial, multilamelacion de la lamina basal y reduplicacion de la membrana glomerular. – C4d+ o C4d- Lesiones Glomerulares Terminales Patogenesis de las lesiones en el RH • Lesion endotelial – Litica – Sublitica (sub-citotoxica) • La lesion cellular en el RH – Glomerulitis – Capilaritis – Infiltrados intersticiales • Lesiones reparativas • Lesiones terminales Misterios de la Humanidad • LA MALDICION DE TUTANKAMON • EL ABOMINABLE HOMBRE DE LAS NIEVES • LA ATLANTIDA • LA TORRE DE BABEL • EL TRIANGULO DE LAS BERMUDAS • LAS NATURALEZA DE LAS SIRENAS • LA HETEROGENEIDAD DE LAS LESIONES MICROVASCULARES EN RH