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Facultad de Medicina
Departamento de Fisiología
FISIOLOGÍA HUMANA
BLOQUE 4. HEMATOLOGÍA
Tema 16. Hemostasia y coagulación sanguínea
Prof. Miguel García Salom
E‐mail: mgsalom@um.es. Tlfno. 868 88 3952 Facultad de Medicina. Despacho B1.1.037. Campus de Espinardo
HEMOSTASIA
“Proceso fisiológico que impide las pérdidas
fi i ló i
i id l
é did
de sangre por los vasos pequeños”
(
(Se activa cuando se daña el endotelio vascular).
i
d
d ñ l d li
l )
Comprende cuatro mecanismos:
1. Vasoconstricción y presión tisular
yp
2. Formación del tapón plaquetario
2. Formación del tapón plaquetario (H. Primaria)
3. Coagulación de la sangre (H.Secundaria
3. Coagulación de la sangre (
H.Secundaria) ) 4. Fibrinolísis
4. Fibrinolísis
VASOCONSTRICCIÓN Y PRESIÓN TISULAR
Mecanismos
1. Espasmo miogénico local iniciado por el daño directo de la pared arterial
2. Liberación de autacoides locales procedentes de los tejidos traumatizados y de las plaquetas: Tromboxano A2 plaquetario. Muy importante en vasos pequeños.
3. Respuesta nerviosa local, debida al dolor y a otros impulsos sensoriales
A mayor trauma vascular, mayor grado de espasmo vascular y mayor d
duración del mismo (desde minutos a horas)
ió d l i
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i
h
HEMOSTASIA
“Proceso fisiológico que impide las pérdidas
de sangre por los vasos pequeños”
(Se activa cuando se daña el endotelio vascular).
(Se activa cuando se daña el endotelio vascular)
Comprende cuatro mecanismos:
1. Vasoconstricción y presión tisular
V
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2. Formación del tapón plaquetario
22. Formación del tapón Formación del tapón plaquetario
Formación del tapón plaquetario
(H. Primaria))
(H. Primaria
3. Coagulación de la sangre (H.Secundaria
3. Coagulación de la sangre (
H.Secundaria) ) 4 Fibrinolísis
4. Fibrinolísis
4. Fibrinolísis
PLAQUETAS
Proceden de los megacariocitos.
Cada megacariocito da lugar a una media de 50 plaquetas/día.
Tamaño: 2 3 µm de diámetro y una vida media: Tamaño: 2‐3 µm de diámetro y una vida media: 5‐9 días. Sin núcleo.
Liberan numerosos factores de crecimiento, incluyendo al factor de crecimiento plaquetario (PDGF), un potente agente quimiotáctico, y el TGF‐β (estimula la deposición de matriz extracelular). Estos 2 factores de crecimiento tienen una importante
factores de crecimiento tienen una importante participación en la reparación y regeneración tisular.
Otros factores de crecimiento beneficiosos producidos por la plaqueta son el FGF, el IGF‐1. Otros factores: VEGF.
PLAQUETAS
Estructura
Zona periférica: Membrana con
1.Sistema canalicular conectado a la superficie (SCCS), y
2. Sistema tubular denso, ‐estrechamente alineado con el anterior‐ que secuestra Ca2+ y tiene enzimas para la activación anterior‐, que secuestra Ca
plaquetaria.
Zona central: gránulos
α : Se funden con el SCCS durante la activación plaquetaria. : Se funden con el SCCS durante la activación plaquetaria Contienen proteínas sintetizadas (PDGF, PF‐4, HMWK, Fibronectina, Trombospondina, etc) o absorbidas del plasma (albúmina, fibrinógeno, vWF, FV, etc). δ (cuerpos densos): 2‐7/plaqueta. Al activarse migran a la membrana plasmática y liberan su contenido directamente.
Contienen ADP, ATP, Serotonina, Ca2+, Mg2+, COX, etc
Receptores de membrana
Grupo de glicoproteínas que sirven de receptores a factores de coagulación y moléculas de adhesión (GpIb:FvW), Gp IIb/IIIa: g
y p VI) Fibrinógeno y Gp
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/5/5f
/Giant platelets JPG/250px Giant platelets JPG
/Giant_platelets.JPG/250px‐Giant_platelets.JPG
PLAQUETAS
Funciones:
= Forman tapones hemostáticos
= Activan proteínas coagulación
p
g
= Producen mediadores que
reparan el vaso
Agregación
g egac ó de
de plaquetas
p aquetas e
en un frotis
u ot s sa
sanguíneo.
gu eo
Número: 150‐300.000/μL
Distribución: 2/3 circulantes
1/3 reserva esplénica
Vid di dí
Vida media: 5‐9 días
(destrucción en bazo por macrófagos)
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/89/Platelets.jpg/
220px‐Platelets.jpg
2. FORMACIÓN DEL TAPÓN PLAQUETARIO
Pl
Plaqueta inactiva
t i
ti
Pl
Plaqueta activada
t ti d
http://www.reddymed.com/hdbc_platelet_overview.htm
http://www reddymed com/hdbc platelet rinhemo htm
http://www.reddymed.com/hdbc_platelet_rinhemo.htm
FORMACIÓN DEL TAPÓN PLAQUETARIO
Copyright © 2007 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings
HEMOSTASIA
“Proceso fisiológico que impide las pérdidas
oceso f s o óg co que p de as pé d das
de sangre por los vasos pequeños”
(
(Se activa cuando se daña el endotelio vascular).
)
Comprende cuatro mecanismos:
1. Vasoconstricción y presión tisular
V
i ió ió i l
2. Formación del tapón plaquetario (H. Primaria)
3. Coagulación de la sangre (H.Secundaria)
(formación de una red de fibrina que refuerza el trombo plaquetario) 4. Fibrinolísis
4. Fibrinolísis
3
3. FORMACIÓN DEL COÁGULO
Hay más de 50 sustancias en sangre y tejidos que activan o inhiben la y
5
g y j
q
coagulación de la sangre.
a. Pared vascular intacta: Predominio anti‐coagulante
b. Rotura pared vascular: Predominio pro coagulante
b. Rotura pared vascular: Predominio pro‐coagulante
Mecanismo general de formación del coágulo: Se produce en 3 etapas:
1ª Formación del activador de la protrombina
1ª. Formación del activador de la protrombina.
2ª. Conversión de protrombina en trombina, proceso que necesita calcio
3ª. Transformación del fibrinógeno en fibrina, atrapando a ª T
f
ió d l fib i ó
fib i t
d plaquetas, células sanguíneas y plasma. La produce la trombina polimerizando moléculas de fibrinógeno en fibras de fibrina.
Es un proceso que se retroalimenta a si mismo (la trombina activa a la protrombina y a otros factores de la coagulación)
3
3. FORMACIÓN DEL COÁGULO
Rotura vascular
15‐20 s/1‐2 min
Activadores vasculares, plaquetarios y plasmáticos
3‐6 min
6 i
C á l (fib i l
Coágulo (fibrina, plaquetas, céls. sanguíneas y plasma)
t él í
l
)
Factor estabilizador de la fibrina
Estabilización del coágulo
20 min‐1 h
Retracción del coágulo (requiere plaquetas suficientes que liberan factor estabilizador de la fibrina)
Invasión por fibroblastos
Disolución del coágulo
Formación de tejido conjuntivo
FACTORES DE LA COAGULACIÓN
Factor
Sinónimos Características
F. I
Fibrinógeno
Pm = 340.000. Formado por 3 dímeros α, β y γ en hígado
F. II
Protrombina
Pm = 70.000. Síntesis hepática dependiente de Vit. K
F. III
Factor tisular
Tromboplastinas tisular (complejo de Lipoproteínas y colesterol)
Calcio
F. V
Proacelerina
F. VII
Proconvertina
F VIII
F. VIII
Factor antihemofílico A
Dos partes: F VIII coagulante o F VIIIc (Hemofilia A) y F VIII de von Willebrand (plaquetas)
F. IX
Factor antihemofílico B
Síntesis hepática dependiente de Vit. K
F. X
Factor Stuart
F XI
F. XI
Factor antihemofílico C
F. XII
Factor de Hageman
F. XIII
Factor estabilizador de la fibrina
Factor Fletcher
Precalicreína
Factor Fitzgerald
Kininógeno de alto Pm
Antitrombina III
Proteína C
í C
Proteína S
Pm = 45.000. Síntesis hepática dependiente de Vit. K
Muy importante por actuar en las 2 vías. Síntesis hepática dependiente de Vit K
Dímero de Pm = 160 000 Antecedente plasmático de la tromboplastina
Dímero de Pm = 160.000. Antecedente plasmático de la tromboplastina
3
3. FORMACIÓN DEL COÁGULO
Hall: Guyton y Hall.Tratado de Fisiología Médica 12ªEd. Copyright©2011 Elsevier Saunders
3
3. FORMACIÓN DEL COÁGULO
Esquema de la conversión de protrombina en trombina y de la q
p
y
polimerización del fibrinógeno en fibrina
3
3. FORMACIÓN DEL COÁGULO
La coagulación por la vía L
l ió l í extrínseca no se produce sin calcio
Hall: Guyton y Hall.Tratado de Fisiología Médica 12ªEd. Copyright©2011 Elsevier Saunders
3
3. FORMACIÓN DEL COÁGULO
Hall: Guyton y Hall.Tratado de Fisiología Médica 12ªEd. Copyright©2011 Elsevier Saunders
3
3. FORMACIÓN DEL COÁGULO
La coagulación por la
vía intrínseca no se
produce
d
sin
i calcio
l i
Factores anti-hemofílicos
Hall: Guyton y Hall.Tratado de Fisiología Médica 12ªEd. Copyright©2011 Elsevier Saunders
3
3. FORMACIÓN DEL COÁGULO
1. Lesión endotelial
4. Vasoconstricción
2. Adhesión plaquetaria
5. Agregación plaquetaria
3. Activación plaquetaria
6. Formación del trombo
Ver animación en http://www.reddymed.com/hdbc_overview.htm
3. FORMACIÓN DE LA RED DE FIBRINA
http://en.wikipedia.org/wiki/Fibrin
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Fibrina.jpg?uselang=es
Filamentos azules de fibrina atrapan
hematíes (rojo) y plaquetas (rosa) para
formar un coágulo.
http://sandwalk.blogspot.com.es/2008/04/fibrin‐and‐blood‐clots.html
RESUMEN DE LA COAGULACIÓN
FL: Fosfolípidos plaquetarios
Factor XIII: Factor estabilizador de la fibrina
Modificado de http://es.wikipedia.org/wiki/Coagulaci%C3%B3n
HEMOSTASIA
“Proceso
Proceso fisiológico que impide las pérdidas
de sangre por los vasos pequeños”
(Se activa cuando se daña el endotelio vascular)
vascular).
Comprende cuatro mecanismos:
1. Vasoconstricción y presión tisular
2. Formación del tapón plaquetario (H. Primaria)
3. Coagulación de la sangre (H.Secundaria)
4. Fibrinólisis
FIBRINOLISIS
*
*
* La plasmina
L l
i también degrada a fibrinógeno, protrombina y a los factores V, VIII y XII
bié d
d fib i ó
bi l f
V VIII XII
PDFs: Productos de degradación de la fibrina
RESUMEN DE LA HEMOSTASIA Y COAGULACIÓN
PDFs: ESTUDIO DE LA COAGULACIÓN
11.‐Recuento de plaquetas: atención a los falsos positivos (adhesión).
‐Recuento de plaquetas: atención a los falsos positivos (adhesión)
Estudio de la agregación plaquetaria (ADP + colágeno).
2.‐ Fragilidad o resistencia capilar (Prueba de Rumpel‐Leede):
g
p
p
más de 6 petequias.
3.‐ Tiempo de hemorragia (prueba de Ivy): Comprobamos la formación
del tapón de plaquetas (hemostasia), (incisión en antebrazo y presión
de 40 mmHg). Máximo de 7 minutos.
4 ‐ Tiempo de protrombina (TP): estudio de la vía extrínseca. Añadir
4.‐
Tiempo de protrombina (TP): estudio de la vía extrínseca Añadir
al plasma tromboplastina y calcio. Se mide en segundos (12”‐15”) o en
porcentajes con respecto al suero control
5.‐ Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA): estudio de la
vía intrínseca. Se añade cefalina y kaolin. Normal: 30”‐ 40”.
COAGULOPATÍAS
Enfermedades que cursan con hemorragias:
1. Enfermedades hepáticas: Hepatitis, cirrosis y atrofia aguda amarilla.
2. Enfermedades por déficit de Vitamina K. Cursan con déficit de los factores vitamino‐K dependientes: factores II, VII, IX y X. También déficit de la p
, , y
Proteína C
3. Hemofilias: Déficit hereditario de los factores VIII (hemofilia A ‐85%) o IX (hemofilia B 15%).
o IX (hemofilia B ‐15%)
4. Trombocitopenias. Se producen por insuficiente número de plaquetas.
Enfermedades tromboembólicas:
1. Producidas por alteración del endotelio: Arteriosclerosis, infecciones o traumatismos
i
2. Producidas por estasis sanguínea: Trombosis venosas
3. Producidas por infecciones: Septicemias, lipopolisacárido.