Regulación de la expresión génica Regulación de la expresión génica Mecanismos y sistemas que controlan la expresión de los genes Utilidad de la expresión génica Niveles de control de la expresión génica Diferencia entre genes y elementos regulatorios Regulación génica en procariotas Regulación génica en eucariotas En las bacterias, la regulación de la expresión génica mantiene la flexibilidad interna, activando e inhibiendo genes en respuesta a cambios ambientales En organismos eucariotas multicelulares, la regulación de la expresión génica lleva a cabo la diferenciación celular Niveles de control génico ARNm procesado Genes y elementos reguladores Genes estructurales: codifican proteínas metabólicas o estructurales Genes reguladores: codifican ARN o proteínas que interactúan con otras secuencias y afectan la transcripción o la traducción Elementos reguladores: secuencias de ADN que no se transcriben pero afectan la expresión de los genes Regulación de la expresión génica en procariotas Tema 8 Operón Los genes funcionalmente relacionados de las bacterias con frecuencia se agrupan como una única unidad de transcripción llamada operón. Un operón típico: – – – un promotor genes estructurales un sitio operador Control de la transcripción Control negativo: una proteína reguladora actúa como represora, uniéndose al ADN e inhibiendo la transcripción. Control positivo: una proteína reguladora actúa como activadora, estimulando la transcripción. Operones Inducibles: transcripción basal apagada – – Positivo Negativo Reprimibles : transcripción basal encendida – – Positivo Negativo Con control negativo El operón lac de E. coli El operón lac es inducible negativo: un gen regulador produce un represor que se une al operador y evita la transcripción de los genes estructurales. La presencia de alolactosa inactiva al represor y permite la transcripción. Control positivo y represión por catabolitos El operón trp de E. coli El operón trp es un operón reprimible negativo que controla la biosíntesis del triptófano. En un operón reprimible la transcripción está normalmente encendida y debe reprimirse. Atenuación: Terminación prematura de la transcripción En la atenuación, la transcripción se inicia pero termina en forma prematura. Regulación de la expresión génica en eucariotas Tema 10 La estructura de la cromatina y la regulación génica Control transcripcional Activadores de la transcripción, coactivadores y represores Intensificadores y aislantes Control génico a través del procesamiento del ARN Control génico a través de la estabilidad del ARN Control génico por microARNs. Silenciamiento del ARN Control traduccional y postraduccional La iniciación de la traducción puede verse afectada por proteínas que se unen a secuencias específicas en el extremo 5’ del ARNm. La disponibilidad de ribosomas, ARNt, factores de iniciacion y elongación y otros componentes del aparato traduccional puede afectar la velocidad de traducción. Síntesis de proteínas Tema 11 Código genético Triplete – 4 Bases 61 codones para aa Degeneración del código Codones sinónimos ARNt 1 tipo de ARNt → 1 tipo de aa 30 a 50 tipos por célula + de 1 ARNt para cada aa: isoaceptores (difieren en el anticodón) 50 ARNt y 61 codones: ¿Qué pasa con los que no están?: Tambaleo Marco de lectura: Codón de iniciación – AUG: – N-formil metionina; metionina – – – GUG UUG Codón de terminación – – – UAA UAG UGA Traducción Síntesis de proteínas 1. 2. 3. Unión del aa a su ARNt Iniciación Elongación Terminación Unión del aa a su ARNt 20 aminoacil ARNt sintasas: 1 por cada aa 1. Iniciación 1. 2. 3. 4. 5. ARNm Las subunidades mayor y menor del ribosoma Factores de iniciación ARNt iniciador con N-formil metionina (fMet-ARNtfMet) GTP Etapas 1. 2. 3. Unión de ARNm a la subunidad pequeña del ribosoma. ARNt iniciador se une al ARNm por apareamiento de bases: codón-anticodón. La subunidad grande se une y se forma el complejo de iniciación. 2. Elongación 1. 2. 3. 4. El complejo 70S ARNts cargados con su aa Factores de elongación: EF-Ts, EF-Tu, EFG GTP 3. Terminación El ribosoma transloca a un codón de terminación No existen ARNts para los codones stop Ningún ARNt ingresa al sitio A Se unen los factores de liberación: RF1, RF2 y RF3, que reconocen los codones stop: UAA y UAG, y RF2 reconoce UGA y UAA. El RF3 forma un complejo con GTP y se une al ribosoma Interacciones ARN-ARN Shine-Dalgarno – ARNr 16S ARNr 16S – ARNr 23S Codón (ARNm) – Anticodón (ARNt) Polirribosomas En células procariotas y eucariotas se unen a una única molécula de ARNm varios ribosomas, generando un polirribosoma