Nombre de la Institución: “Centro para el Control Estatal de la

Nombre de la Institución: “Centro para el Control Estatal de la Calidad de
los Medicamentos”, CECMED
Título: BREVE RESEÑA SOBRE LA CERTIFICACIÓN DE MATERIALES DE
REFERENCIA PARA MEDICAMENTOS EN CUBA
Autores:
Lic. Katia Borrego Morales
Dirección Particular: Calle Hidalgo, Nº 730, e/. Tulipán y Lombillo, Piso 14, Apto
F. Nuevo Vedado. Plaza de la Revolución, Ciudad de la Habana.
Teléfono: 881 – 4466
MSc. Liana Figueras Ferradás
Dirección Particular: B Nº 208 e/. Línea y 11. Apto 3 Vedado. Plaza de la
Revolución. Ciudad de la Habana. Teléfono: 830 – 6864
MSc. Ana Lara Sterling
Grado científico: Investigador Agregado
Dirección: Vapor 104 e/ Espada y Hospital apto 4 Centro Habana.
Teléfono: 8785023
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RESUMEN
El uso de Materiales de Referencia en la industria Farmacéutica y Biotecnológica
asegura la trazabilidad metrológica, lo cual se traduce en una mayor confiabilidad
de los resultados en el control de medicamentos. La producción de Materiales de
Referencia es un proceso costoso, que exige mucho de los productores, y por
tanto requiere de un proceso de certificación para evitar el derroche de esfuerzos
y recursos.
En este contexto es que se decide llevar a cabo el proceso para la Certificación
de Materiales de Referencia de producción nacional y se dio paso a elaborar la
Base Legal Reguladora que estableciera las pautas para elaborar, caracterizar,
evaluar y certificar los Materiales de Referencia que serán empleados durante el
control de calidad que se realiza a los medicamentos de uso humano
Palabras Claves: Certificación de Materiales de Referencia, Materiales de
Referencia Químicos, Materiales de Referencia Biológicos.
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INTRODUCCIÓN
La utilización de los Materiales de Referencia en la Industria Farmacéutica y
Biotecnológica juega un rol fundamental para comprobar las especificaciones de
calidad de los medicamentos. Su producción es una empresa en extremo costosa
y larga, es por ello que, se hace necesaria la certificación y evaluación de los
Materiales de Referencia de producción nacional con vista a evitar derroche de
recursos y esfuerzos.1
La OMS desde hace muchos años ha tratado el tema de los Materiales de
Referencia por ejemplo: en 1975, el Comité de Expertos de la Organización
Mundial
de
la
Salud
(OMS),
recomendó
directrices
generales
para
el
establecimiento, el mantenimiento y la distribución de sustancias químicas de
referencia.
Estas
directrices
tenían
como
objetivo
promover
una
mayor
colaboración y armonización entre las distintas autoridades nacionales y
regionales responsables de colecciones de sustancias químicas de referencia.
Inicialmente se elaboraron para el uso particular del Centro Colaborador para
Sustancias Químicas de Referencia en Suecia, suministrando Sustancias Químicas
de Referencia Internacional (SQRI), destinadas principalmente al uso con las
monografías incluidas en la Farmacopea Internacional.
atender
necesidades
nacionales
o
regionales
2
Con el tiempo, a fin de
particulares
en
materia
de
farmacopea, se hizo evidente que era preciso establecer sustancias químicas de
referencia externas al Centro Colaborador de la OMS para Sustancias Químicas
de Referencia, siendo una tarea importante garantizar el rápido envío de las
sustancias, puesto que la labor del Centro Colaborador de la OMS que establece
la colección internacional habría de ser duplicada en laboratorios locales o
regionales, por lo que era necesario contar con nuevas directrices para garantizar
la integridad de las colecciones nacionales o regionales. De este modo, en 1982
se realizaron y modificaron las directrices de 1975, y subsecuentemente en 1999
3
3
. Más recientemente, en el año 2004, el Comité de Expertos en especificaciones
para Preparaciones Farmacéuticas de la OMS recomendó el desarrollo de guías
más detalladas para el establecimiento sustancias químicas de Referencia
Secundarias
4,5
En el caso de los MRB, desde la década del 80 la OMS tenía identificado los
cuatro Laboratorios Internacionales para Patrones Biológicos que se encargarían
de distribuir los patrones de referencia. Por su parte el Comité de Expertos de
Patrones Biológicos de OMS, siempre destacó la importancia de esta distribución
teniendo en cuenta la forma de utilización con vistas al uso generalizado de estos
materiales y la necesidad creciente de contar con ellos particularmente en
técnicas biológicas, además se prestó gran atención a la promoción del
establecimiento de patrones internacionales para sustancias biológicas facilitando
así su libre circulación entre los países.6
Certificación de Materiales de Referencia para medicamentos en Cuba
En 1995, dando respuesta a una de las funciones del Centro para el Control
Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED), se crea una comisión
asesora integrada por un grupo de instituciones nacionales, para el tema de la
certificación de Materiales de Referencia que entre sus funciones fundamentales
eran establecer la base legal y normativa de la actividad encaminada a la
evaluación y certificación de Materiales de Referencia de producción nacional.
En 1997, se elaboran los lineamientos generales, documento en el que quedan
establecidas las responsabilidades del CECMED como evaluador y de los
productores de Materiales de Referencia.
Los Materiales de Referencia (MR) utilizados durante el control de calidad de los
medicamentos fueron clasificados como MR Químicos (MRQ) y MR Biológicos
(MRB), los cuales presentan cierta similitud en cuanto a los requisitos que deben
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cumplimentar para su evaluación. En el caso de las cepas microbiológicas, debido
a que presentan características muy diferentes, los requisitos para su evaluación
difieren de los establecidos para los casos anteriores por lo que constituyen un
tema aparte a este análisis.
Teniendo en cuenta lo anterior; en 1998; se elabora una propuesta de regulación
para la evaluación y aprobación de los MR que serían utilizados durante los
controles de calidad que realizan los laboratorios para comprobar cumplimiento
de especificaciones de los medicamentos, la cual contenía los requisitos
necesarios que debían cumplimentarse para la certificación por el CECMED de los
MRQ y MRB. Esta propuesta fue analizada y discutida con cada uno de los
factores que debían implementarla, quedando oficialmente aprobada en el año
2000 la primera edición.
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El objetivo principal de esta regulación era establecer los principios a seguir para
la
elaboración,
caracterización,
evaluación,
aprobación,
almacenamiento,
certificación y control de los Materiales de Referencia utilizados para el control de
la calidad de los medicamentos de uso humano y era aplicable a todos los
materiales de referencia de naturaleza química (MRQ) o biológica (MRB), que
elaborados por centros de producción e investigación fueran considerados
imprescindibles, por parte del CECMED, para el control de la calidad de los
Medicamentos.8,9
Existían tres factores fundamentales a tener en cuenta:
La evaluación, con previa coordinación con el Centro de Investigación y
Desarrollo de Medicamentos (CIDEM) por parte de los Químicos y por los
diferentes productores de MRB, para la evaluación de los expedientes de los
candidatos a Materiales de Referencia certificados, donde se revisaría por parte
del CECMED todo el procedimiento desde el punto de vista documental llevado a
cabo por el productor para el establecimiento del Material de Referencia. Cabe
5
señalar que en este período solo el CIDEM se encontraba identificado como
centro productor de Materiales de Referencia Químicos.
La caracterización, serían los análisis de control en el laboratorio de producción
del candidato a MR, los cuales corresponden a la monografía individual descrita
en las Farmacopeas Oficiales. Y se tomarían en cuenta los resultados obtenidos
en los estudios colaborativos realizados en otros laboratorios escogidos por el
productor. Además la premisa fundamental de que estos laboratorios tendrían
que cumplir con los requerimientos establecidos en las Buenas Prácticas de
Laboratorio.
Y
la
Documentación,
pues
esta
actividad
estaría
sustentada
con
procedimientos tales como:

Recepción y almacenamiento de los MR.

Metodología para la Evaluación de la Documentación de los MR.

Metodología para la emisión de los certificados de los MRN.
De esta manera se pretendía que la industria cubana comenzara a trabajar en el
tema de Materiales de Referencia, o sea, en la producción de Materiales de
Referencias con vistas a la Certificación, objetivo que no fue logrado debido a la
poca utilidad por parte de la Industria Farmacéutica y Biotecnológica de la
misma. Una de las causas de la no utilización de la misma fue la poca atención
prestada a la importancia que tiene el uso de Materiales de Referencia
Certificados y de calidad dentro de la industria, proporcionada por la falta de
cultura y de recursos para desarrollarla. En el período de dos años fueron
presentados solo tres expedientes de candidatos a MRQ, sin que se lograra un
resultado positivo. Para el caso de los MRB, no fue presentado ningún candidato
para la certificación.
En el año 2002, se inició un trabajo de búsqueda de información para la
actualización de la regulación con el objetivo de hacerla más viable para los
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usuarios de la misma. Este proceso llevó nuevamente la circulación del proyecto
y discusión con los factores, quedando finalmente aprobada la segunda edición
de la misma en el año 2005.10
En esta fecha el Centro de Química Farmacéutica (CQF) comienza a producir sus
primeros MR y presenta al CECMED, para su evaluación, el expediente del
candidato a MRQ Mangiferina, principio activo del producto Vimang que sería
utilizado por la industria para el control de calidad del producto en sus diversas
formas farmacéuticas. Luego de la revisión por parte del CECMED que toda la
documentación presentada en el expediente se correspondía con los requisitos
establecidos en la regulación, y de que el candidato propuesto tenía realizado
todos
los
estudios
correspondientes
que
avalaban
su
calidad
para
ser
considerado como MRQ, se logra la certificación del primer Material de Referencia
Químico Primario.
En el año 2006, con el impulso de certificar los Sistemas de Gestión de Calidad
de diferentes centros productores de medicamentos, se identificó la necesidad de
establecer de forma oficial un órgano certificador de MR para el control de
medicamentos, actividad en la que la Oficina Nacional de Normalización (ONN),
teniendo en cuenta la experiencia acumulada en el CECMED en el tema, hace la
propuesta para que el CECMED fuera certificado como Centro Nacional para la
Certificación de Materiales de Referencia para medicamentos, para lo cual fue
necesario realizar ajustes a la regulación teniendo en cuenta las Normas
actualizadas de ISO y los últimos lineamientos de OMS, actividad que fue
desarrollada de conjunto con la ONN y el Instituto de Investigaciones en
Normalización (ININ), quedando finalmente aprobada la tercera edición de la
regulación.
11-16
Para ello, se introdujeron definiciones relativas al tema que no
habían sido descritas en las versiones anteriores de la regulación. Además, se
describe más ampliamente los requisitos necesarios para la preparación,
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caracterización, estudios de homogeneidad y de estabilidad. Y se presta especial
atención al monitoreo y a los estudios interlaboratorios necesarios para el
establecimiento del Material de Referencia.
Conclusiones
Podemos plantear que desde el punto de vista regulatorio, la industria
farmacéutica cubana cuenta con las herramientas necesarias para realizar la
Certificación de los Materiales de Referencia usados por la misma garantizando la
calidad de estos y de los resultados de las mediciones que con estos se realicen.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. González Ménendez Y, Coimbra Reyes M: Importancia de la certificación de los
Materiales
de
Referencia
Químicos
y
Biológicos
por
la
Autoridad
de
medicamentos en Cuba”. (1995)
2. Farmacopea Internacional 3ra ed.Vol 1; Métodos Generales de análisis, Vol 2
Normas de Calidad, Vol 3 Normas de calidad, Vol 4 Pruebas, métodos y
requisitos
generales;
normas
de
calidad
para
sustancias
farmacéuticas,
excipientes y formas farmacéuticas. Ginebra, Organización Mundial de la Salud,
1980 - 1996 .
3. Comité de expertos de la OMS en especificaciones para las preparaciones
farmacéuticas. 28º informe. Ginebra Organizaión Mundial de la Salud, 1982,
anexo 1 (OMS, Serie de Informes Técnicos, Nº 681)
4. QAS /05.137 OMS Guías generales para el establecimiento, mantenimiento y
distribución de Sustancias Químicas de Referencia. Revisión.
5. Comité de expertos de la OMS en especificaciones para preparaciones
farmacéuticas. Serie de Informes Técnicos. No 885 (1999)
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6. Comité de expertos de la OMS en Patrones Biológicos. Serie de Informes
Técnicos Nº 800. (1990)
7. Regulación 22 – 2000 “Materiales de Referencia para Medicamentos”(2000)
8. Borrego Morales K, Figueras Ferradás L: Ámbito regulador de los Materiales de
Referencia. (2004)
9. Acosta Cabrera N, Figueras Ferradás L: Materiales de Referencia para
Medicamentos, Regulación del CECMED, (2000)
10. Regulación 22 – 2005 “Materiales de Referencia para Medicamentos”(2005)
11. Regulación 22 – 2007 “Materiales de Referencia para Medicamentos”(2007)
12. ISO GUIA 34:1998 Lineamientos del sistema de calidad para la producción de
materiales de referencia.
13. ISO GUIA 31: 1998 Contenido de los certificados de los materiales de
referencia.
14. ISO GUIA 30: 1998 Términos y definiciones usados en relación con los
materiales de referencia.
15. ISO GUIA 32: 2000 Calibración en química analítica y uso de los materiales de
referencia certificados.
16. ISO GUIA 35: 1998 Certificación de materiales de referencia, principios
generales y estadísticos
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