Paciente mujer de 24 años de edad presenta vómitos, sensación febril y odinofagia. Dos días después se agregó erupción cutánea máculopapular facial que se generaliza durante el curso del día. Hematocrito 34%, hemoglobina 11,4 g/dl, leucocitos 10.200/uL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 8.466/uL, creatinina 1,3 mg/dl, fosfatasas alcalinas 275 U/L (VN 38- 116 U/L), SGOT 187 U/L, SGPT 277 U/L. Su cuadro clínico se interpretó como una hepatitis aguda más amigdalitis pultácea, administrándose penicilina benzatina. Por progresión del compromiso del estado general, dolor faríngeo, dificultad para hablar e intensa eritrodermia generalizada, se hospitalizó en la Unidad de Cuidados Intermedios. No se entregó el antecedente de la administración de metotrexato con fines abortivos. Examen físico: intenso compromiso de su estado general, vigil, lúcida, intranquila, incapacidad de hablar por intenso edema faríngeo. Eritrodermia morbiliforme, confluente, descamativa de límites mal definidos. Edema palpebral y perioral, no logra abertura bucal. Mucosa oral con ulceraciones serofibrinosas y edema amigdaliano. Iguales lesiones comprometen genitales externos, vagina y región perianal. Pequeñas adenopatías cervicales. Extremidades con lesiones eritematosas violáceas a nivel plantar. Laboratorio: Hematocrito 29%, hemoglobina 10,2 g/dl, leucocitos 233/uL, RAN 133/uL, plaquetas 148.000/uL, creatinina 1,5 mg, SGOT 148 U/L, SGPT 339 U/L, protrombina 92%, proteína C reactiva 288, sodio 138 mEq/L, potasio 4,1 mEq/L, cloro 107 mEq/L. Se inició tratamiento con ceftriaxona, clindamicina. Al segundo día de hospitalización se agrega corticoides y filgastrim 300 ug subcutáneos/día. Al tercer día se realiza ecografía abdomino–pelviana que muestra embarazo intrauterino inicial con embrión vivo. Al cuarto día se confirma un aborto retenido, comprobado por ausencia de actividad cardiaca embrionaria. Se inicia rescate con leucovorina frente a la sospecha clínica de intoxicación aguda por metotrexato. Vaciamiento uterino por curetaje. Niveles de metotrexato al ingreso (muestra guardada a – 80°C) 0,1 mmol/L. Niveles de metotrexato al inicio de leucovorina 0,01 mmol/L. Leucocitos 200/uL, RAN 16/uL, plaquetas 63.000/uL, hematocrito 26%, hemoglobina 7,6 g/dl. Evolucionó con sepsis grave, falla respiratoria catastrófica, conexión a ventilación mecánica por 12 días, requerimiento de antibióticos de amplio espectro y nutrición parenteral total. Durante fase de recuperación se detectó compromiso neuropático severo, sensitivo-motor de pares craneanos y extremidades, con plejia completa bilateral de extremidades inferiores, signos miopáticos leves a nivel proximal, cintura pelviana y escapular. La paciente fue dada de alta en buenas condiciones generales y con tendencia a la recuperación de sus secuelas neurológicas después de 42 días de hospitalización. GRUPO I Indique si está de acuerdo con las hipótesis diagnosticas planteadas, y los tratamientos farmacológicos indicados, explique el objetivo terapéutico de cada fármaco prescrito. Busque las presentaciones de Metotrexado disponibles en Chile, presentación, forma farmacéutica y condiciones de venta. Indique cómo se podría llegar a niveles tóxicos del fármaco. Ejemplo: Fármaco presentación y forma farmacéutica Niveles tóxicos Paracetamol comprimidos orales de 500mg ingesta de más de 8 comprimidos/día (4g) GRUPO II Explique el rescate de intoxicación por Metotrexato con leucovorina, mecanismo de acción y otros usos terapéuticos de este fármaco. Busque otra alternativa para el tratamiento de esta intoxicación. Si el embarazo se hubiese desarrollado a término, indique posibles efectos producidos por Metotrexato en el neonato.