Metotrexato - Digemid

CENTRO DE ATENCION FARMACEUTICA
(CAF DIGEMID)
Metotrexato (como sal sódica)
Inyectable 50mg (sin preservante)
Tableta 2,5mg
Riesgo en el embarazo equivalente a la categoría FDA: X
Indicaciones
(1) Cáncer de mama. (2) Enfermedad trofoblástica gestacional (3) Cáncer de cabeza y cuello. (4)
Leucemia linfocítica aguda, leucemia mielocítica aguda (5) Leucemia meníngea: profilaxis y tratamiento.
(6) Cáncer de vejiga. (7) Linfoma no Hodgkin. (8) Osteosarcoma. (9) En condiciones no cancerosas
(psoriasis, artritis reumatoide, artritis psoriásica, dermatomiositis sistémica, micosis fungoide).
Dosis
Pacientes que reciben metotrexato deben estar bajo supervisión médica. Existen menos riesgo de
toxicidad con administración intermitente que con dosificación diaria. Debe interrumpirse tratamiento si
se presentan diarreas, estomatitis ulcerativa, síntomas pulmonares o depresión de médula ósea. Se
puede administrar por VO, IM, IV e intratecal.
Adultos: Se usa en una variedad de dosis y esquemas que pueden resumirse así:
2
Dosis baja convencional: 30 a 50mg VO ó IV semanal; 40mg/m sc IV los días 1 y 8 c/4 semana; 15 a
30mg/día por 5 días c/3 semanas.
2
Dosis IV intermedia: 50 a 150mg IV en bolo c/2 a 3 semanas 500mg a 1000mg/m sc en infusión IV de
24 a 42 h cada 2 a 3 semanas.
Altas dosis IV, se emplean en sarcoma osteogénico, linfoma o leucemia y se dan en rango de
2
12mg/m sc en 4 a 24 h con rescate con factor citrovorum (folinato de calcio o leucovorina).
Dosis intratecal: 12mg 2 veces/semana hasta que el LCR se aclare: luego semanal por 2 a 6 semanas y
finalmente, a una frecuencia mensual.
Niños: Igual a adultos
Farmacocinética
Biodisponibilidad 70%. Absorción variable en el TGI, dosis más altas se absorben parcialmente
alcanzando picos plasmáticos luego de 1 a 5 h, luego de administración IM los picos se alcanzan en 30
a 60 minutos. Distribución amplia alcanzando máximas concentraciones en hígado, bazo, riñones,
vesícula biliar y piel, atraviesa la BHE pero alcanza concentraciones subterapéuticas en el LCR; unión a
proteínas 50%. Metabolismo hepático e intracelular. Excreción renal, 40% a 90% como droga
1/2
inalterada, biliar menos del 10%. Su t es bifásico, inicial de 2 a 3 h y terminal de 8 a 10 h.
Precauciones
Altas dosis de metotrexato pueden producir mielosupresión severa y toxicidad gastrointestinal graves a
veces de curso fatal. (1) Embarazo: cruza la barrera placentaria y presenta daño fetal (muerte fetal,
anomalías congénitas). (2) Lactancia: se excreta por la leche materna; contraindicada. (3) Pediatría: se
Avenida Arenales 1302 Interior 201 – Jesús María
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recomienda cuidado en neonatos por tener reducida función renal y hepática. (4) Geriatría: no se han
realizado estudios adecuados que demuestren problemas; pero debe tenerse cuidado por el deterioro
de la función hepática y renal y las reservas de folatos disminuidas en estos pacientes. (5) Insuficiencia
renal: disminución de la eliminación; requiere ajustar dosis y monitoreo de concentraciones séricas de
metotrexato. (6) Insuficiencia hepática: mayor riesgo de hepatotoxidad, fibrosis y cirrosis; requiere
monitoreo periódico de enzimas hepáticas y biopsia de hígado; en especial en pacientes con psoriasis.
(7) Ascitis y derrame pleural: toxicidad incrementada. (8) Mielosupresión. (9) Varicela o herpes zoster.
(10) Infección, mucositis oral, úlcera péptica. (11) Radioterapia previa o citotóxicos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al metotrexato, inmunodeficiencia,
mielosupresión, embarazo y lactancia.
insuficiencia
renal
y
hepática
severa,
Reacciones adversas
Frecuentes: mielosupresión (como reacción adversa inevitable, con marcada leucopenia y
trombocitopenia que son parámetros para individualización de dosis; el nadir se presenta entre los días
4 y 7, seguido de recuperación parcial, después del cual se presenta un segundo nadir entre los días 12
y 21 con recuperación alrededor del día 28); hepatotoxicidad (con altas dosis, con daño hepatocelular
agudo y reversible con elevación de las enzimas séricas o crónica por prolongado uso o dosis altas que
lleva a la fibrosis hepática y cirrosis); náusea, vómito, diarrea, sangrado digestivo, estomatitis ulcerativa,
gingivitis y enteritis (dosis dependiente y dosis limitante); infecciones asociadas a leucopenia; con altas
dosis puede producir neurotoxicidad (insuficiencia renal, azotemia, hiperuricemia, la alcalización de la
orina previene esta complicación); septicemia; vasculitis cutánea.
Poco frecuente: neurotoxicidad por dosis relacionada con cefalea, paresia, hemiparesia y convulsiones,
encefalopatía con altas dosis, aracnoiditis química, desmielinización, leucoencefalopatia con
tratamiento intratecal, toxicidad pulmonar (puede presentarse neumonitis dentro de las 96 horas de su
aplicación; se trata con corticoides).
Raras: perforación intestinal, reacción anafiláctica.
Tratamiento de sobredosis y de efectos adversos graves
Medidas generales. Tratamiento específico con folinato cálcico (leucovorina) antídoto de metotrexato,
utilizado cuando se usa altas dosis y en casos de sobredosis. Su administración debe iniciarse lo más
pronto posible, además de hidratación, alcalinización de orina; el metotrexato no es dializable.
Interacciones
Medicamentos
Aciclovir: anormalidades neurológicas con el uso de aciclovir parenteral y metotrexato intratecal.
Alcohol y medicación hepatotóxica: incrementan riesgo de hepatotoxicidad.
Antigotosos: metotrexato incrementa concentraciones de ácido úrico; ajustar dosis de estos agentes.
Anticoagulantes: incrementan riesgo de hemorragias.
AINE: toxicidad severa y a veces fatal de metotrexato se ha reportado con dosis moderadas de AINE
(diclofenaco, indometacina, naproxeno).
Asparaginasa: bloquea acción de metotrexato; se recomienda administrar asparaginasa solo 9 a 10
días antes o 24 horas después de metotrexato.
Radioterapia: potencia efecto mielosupresor del metotrexato.
Citarabina: sinergismo citotóxico.
Ácido fólico: interfiere con la acción antifolato de metotrexato.
Neomicina oral: puede disminuir absorción de metotrexato oral.
Probenecid: inhibe excreción renal de metotrexato; reducir dosis del citotóxico.
Trimetoprima, pirimetamina: aumentan efectos tóxicos.
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Salicilatos: puede inhibir secreción tubular renal y desplazar al metotrexato de sitios de unión
aumentando toxicidad.
Sulfonamidas: aumentan hepatotoxicidad de metotrexato por aumento de sus niveles séricos.
Vacunas: no se recomiendan por supresión de mecanismos normales de defensa; debe esperarse de 3
meses a 1 año después de suspendido el tratamiento, para administrarlas.
Alteraciones en pruebas de laboratorio
Puede incrementar los valores de AST, deshidrogenada del ácido isocítrico e interferir con la detección
de ácido fólico. Puede incrementar los valores de ácido úrico sérico y urinario.
Almacenamiento y estabilidad
Mantener por debajo de 40ºC de preferencia entre 15 a 30ºC
Conservar en envases herméticos y en ambiente con poca humedad. Proteger de la luz.
Información básica para el paciente
Indicar contracepción y alertar sobre efectos adversos y necesidad de supervisión medica. Evitar tomar
bebidas alcohólicas. No exponerse al sol.
Advertencia complementaria
Metotrexato puede diluirse en un disolvente (cloruro de sodio 0,9% ó dextrosa al 5% libre de
conservantes). La solución diluida mantiene un 90% de su potencia por 24 h a temperatura ambiente
(21 a 25ºC).
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