inflamacion trabajo woor

Inflamación:
Cuando los patógenos superan las barreras externas
de la inmunidad innata piel y mucosa, la infección o
lesión tisular resultante puede inducir una compleja
cascada de fenómenos conocida como reacción
inflamatoria. La inflamación puede ser aguda, por
ejemplo en respuesta al daño tisular, o crónica, con
consecuencias patológicas como artritis y la
emaciación vinculada con determinados cánceres.
La reacción inflamatoria aguda combate las primeras
fases de una infección y pone en marcha procesos
que llevan a la reparación del tejido dañado. Las
características básicas de una reacción inflamatoria
localizada fueron descritas por primera vez por los
romanos hace casi 2 000 años: tumefacción (del latín
tumor), enrojecimiento (rubor), calor y dolor.
En el siglo II dc el médico Galeno añadió otra
característica de la inflamación, la pérdida de la
función (functio laesa). Minutos después de la lesión
tisular aumenta el diámetro de los vasos sanguíneos
(vasodilatación), de lo que resulta un incremento del
volumen sanguíneo en la zona. Un mayor volumen
de sangre calienta el tejido y lo hace enrojecerse.
También se eleva la permeabilidad vascular, lo que
ocasiona escape de líquido desde los vasos
sanguíneos, en particular en las vénulas
poscapilares.
Esto da por resultado la acumulación de líquido
(edema) que expande el tejido. En pocas horas, en la
región inflamada se adhieren leucocitos a las células
endoteliales y atraviesan las paredes de los capilares
para ingresar en los espacios tisulares, un proceso
llamado extravasación .
Estos leucocitos fagocitan patógenos invasores y
liberan mediadores moleculares que contribuyen a la
reacción inflamatoria yal reclutamiento y la
activación de células efectoras. Entre los mediadores
se encuentran proteínas reguladoras de bajo peso
molecular de la familia de las citocinas mencionadas
antes. Las citocinas son secretadas por glóbulos
blancos y varias otras células del cuerpo en
respuesta a estímulos, y tienen papeles importantes
en la regulación del desarrollo y el comportamiento
de las células efectoras inmunitarias.
Las quimiocinas: son un subconjunto importante de
citocinas cuya característica distintiva es su
capacidad de actuar como quimioatrayentes.
(Agentes que hacen que las células se desplacen
hacia los sitios en que esos agentes se encuentran en
mayores concentraciones).Sin embargo, no todos los
quimioatrayentes son quimiocinas.
Otros quimioatrayentes importantes son los
subproductos del complemento (C5a, C3a) y
diversos péptidos N-formilo producidos por la
degradación de proteínas bacterianas durante una
infección.
La unión de quimiocinas u otros quimioatrayentes a
receptores en la membrana de las células
neutrofílicas desencadena una señal activadora que
induce un cambio conformacional en una molécula
de la membrana del neutrófilo llamada integrina, lo
que incrementa su afinidad por moléculas de
adhesión intercelular (ICAM, del inglés
intercellular adhesión molecules) presentes en el
endotelio. Aunque existen muchos quimioatrayentes
distintos, las quimiocinas son los reguladores
Más importantes y versátiles del tráfico de
leucocitos, ya
que controlan de manera selectiva la adhesión, la
quimiotaxis y la activación de diversas
subpoblaciones leucocitarias.
Las quimiocinas inflamatorias suelen ser inducidas
en respuesta a infección o a citocinas
proinflamatorias (que promueven la inflamación).
Las quimiocinas hacen que los leucocitos ingresen
en diversos sitios tisulares al inducir la adhesión de
dichas células al endotelio vascular que recubre las
paredes de los vasos sanguíneos. Después de la
entrada en los tejidos, los leucocitos se desplazan
por quimiotaxis hacia las mayores concentraciones
localizadas de quimiocinas en el sitio de la
infección. De este modo, los fagocitos dirigidos y las
poblaciones de linfocitos efectores son atraídos
hacia el foco de inflamación.
Una función importante de las células atraídas al
sitio inflamado es la fagocitosis de los
microorganismos invasores. Elie Metchnikoff
describió el proceso de la fagocitosis en el decenio
de 1880 y le atribuyó un papel importante en la
inmunidad. Formuló la hipótesis de que los
leucocitos que engullen y destruyen patógenos eran
los principales efectores de la inmunidad, más
decisivos, según él, que las defensas mediadas por
componentes séricos (anticuerpos). Metchnikoff
acertó al atribuir una función decisiva al proceso de
la fagocitosis, y ahora sabemos que la falta de esta
función causa inmunodeficiencia grave. El proceso
general de la fagocitosis de bacterias macrófago, y
los productos de la lisis se secretan. Entre estos
productos se incluyen moléculas que portan PAMP,
lo cual alerta a los receptores celulares sobre la
presencia del patógeno. La reunión del leucocitos en
sitios de infección, orquestada por quimiocinas, es
una fase esencial de la respuesta enfocada a la
infección.
Por último, algunas señales generadas en sitios de
inflamación son llevadas de manera sistemática a
otras partes del cuerpo, donde inducen cambios que
apoyan la inmunorreacción innata (lo cual se expone
más adelante, en la sección que aborda la reacción
de fase aguda).neutrófilos el primer tipo celular en
unirse al endotelio inflamado y extravasarse a los
tejidos, la exposición aquí se concentrará en su
ingreso, teniendo presente que otros leucocitos
utilizan mecanismos similares.
La extravasación impone al neutrófilo desafíos
formidables. Primero, debe reconocer el endotelio
inflamado; debe adherirse fuertemente de modo que
no sea barrido por el flujo de sangre; y mientras se
aferra a la pared del vaso, debe penetrar la capa
endotelial y acceder al tejido subyacente.
La extravasación de neutrófilos puede dividirse en
cuatro pasos: a) rodamiento, b) activación por
estímulo quimioatrayente, c) detención y adhesión y
d) migración transendotelial.
En el primer paso, los neutrófilos se fijan laxamente
al endotelio mediante interacción de baja afinidad
entre glucoproteínas mucinas en los neutrófilos,
selectinas en las células endoteliales. En ausencia de
señales adicionales, las débiles interacciones que
unen el neutrófilo a la célula endotelial son
interrumpidas con rapidez por fuerzas cortantes
cuando la sangre circulante fluye alrededor de la
célula. A medida que las distintas regiones de la
superficie del neutrófilo se unen y desprenden, el
neutrófilo gira dando tumbos sobre la superficie del
endotelio.
Mientras el neutrófilo rueda sobre el endotelio, es
posible que encuentre quimiocinas u otros
quimioatrayentes que se han producido en el sitio de
un proceso inflamatorio. La ulterior interacción entre
integrinas y ICAM estabiliza la adhesión del
neutrófilo a la célula endotelial, lo que permite a
aquél abrirse paso entre las células del endotelio.