Caso Clínico Hiperlipidemia

UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
Carrera Profesional de Farmacia y Bioquímica
CASO 07
PROFESORA:
Q.F. NIDIA HERNANDEZ ZAMBRANO
CURSO:
Farmacología II
ALUMNAS:





Aguirre Rosales, Arturo
Mamani Esquiche, Medalit
Rámirez Raico, Deysi Marley
Saldaña Camacho, Cristian Paul
Salazar Vilca, Amelia
CICLO:
VIII
Cajamarca, Noviembre de 2013
INTRODUCCIÓN
Hiperlipidemia, aumento de la concentración plasmática de lipoproteínas circulantes, lo
que se traduce, en los análisis de laboratorio, en un aumento del colesterol circulante,
de los triglicéridos o de ambos. Hay que tener en cuenta que la concentración de los
lípidos plasmáticos en la sangre sigue una distribución continua o normal, con grandes
Variaciones en función de factores como la edad y el sexo, por lo que es muy difícil
determinar qué valores de concentración de lípidos en sangre son patológicos.
Las diferentes sociedades científicas consideran las cifras de lípidos como normales o
patológicas según criterios distintos, por lo que estos valores no siempre concuerdan
entre sí. Por ejemplo, la Sociedad Europea de Arteriosclerosis considera como
normales cifras de colesterol circulante inferiores a 200 mg/dl, hipercolesterolemias
leves entre 200 a 249 mg/dl, hipercolesterolemias moderadas entre 250 a 299 mg/dl e
hipercolesterolemias graves aquellos valores que superan los 300 mg/dl. También es
posible clasificar las hiperlipidemias en primarias y secundarias. Las primarias serían
aquellas genéticamente determinadas, como la hipercolesterolemia familiar; mientras
que las secundarias, tendrían su origen en distintas patologías que alteran las cifras de
lípidos en sangre, como la diabetes mellitus.
Los compuestos lipídicos que circulan en la sangre se encuentran formando parte de
las distintas lipoproteínas plasmáticas. Existe, sin embargo, una pequeña fracción de
ácidos grasos libres que se transporta en la sangre unida a la albúmina del plasma.
Desde el punto de vista médico, la gran importancia que se le ha dado al estudio de
las lipoproteínas radica en la estrecha relación existente entre los niveles de lípidos
circulantes (el colesterol en particular) y el riesgo de padecer
enfermedad
cardiovascular. Se sabe que la relación entre las cifras de colesterol total en plasma y
la probabilidad de padecer una enfermedad cardiovascular no sólo depende de la
concentración total de colesterol, sino también de la
proporción en que éste es
transportado por cada una de las lipoproteínas del plasma.
Existen cinco tipos de lipoproteínas que se distinguen entre sí por su composición y,
por lo tanto, por presentar un comportamiento diferente: los quilomicrones (QM) son
lipoproteínas formadas fundamentalmente por triglicéridos,
hasta en un 95%; las
lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) son ricas en triglicéridos, hasta en un 75%;
las lipoproteínas de baja densidad (LDL) son ricas en colesterol y proteínas, y tienen
escasos triglicéridos; las lipoproteínas de alta densidad (HDL) también son ricas en
colesterol y proteínas; y las lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) son derivadas
del metabolismo de las VLDL y de los QM, siendo ricas en triglicéridos.
OBJETIVOS

Analizar el problema patológico que presenta el paciente

Conocer la complicación de salud por mantener cifras elevadas de colesterol
en la sangre.

Conocer el mecanismo de acción
de los fármacos utilizados para la
hiperlipidemiaTratamiento farmacológico.

Aplicar el tratamiento más apropiado para el caso que se presenta. Evaluando
riesgo-beneficio.
CASO CLINICO: HIPERLIPIDEMIA
Paciente varón, de 68 años de edad, acude a consulta por presentar zumbido de oídos
y sensaciones de mareos desde hace unos días. Es atendido por un médico general
quien luego de hacerle algunas preguntas, le solicita se realice un examen de sangre
para determinar su perfil lipídico.
Al día siguiente el paciente acude nuevamente al establecimiento llevando los
resultados de los análisis, en el que se determinó:
Colesterol total: 260mg/dL
LDL-c: 195 mg/dL
HDL-c: 38 mg/dL
Triglicéridos: 85 mg/dL
Se le mide la presión arterial, encontrándose un valor de 140/90 mmHg. Por lo que
sugiere al paciente realizar una dieta baja en grasas y sal.
CUESTIONARIO:
1. Analice el problema que presenta el paciente
Analizando el caso clínico y los síntomas del paciente, este
presenta
una
hiperlipidemia. Entre los síntomas presenta zumbido de oídos y sensación de mareos.
Además al análisis de su perfil lipídico presenta:
 Colesterol total: 260mg/d…….…Normal <2.00mg/dL porque comprometería
su salud.
 LDL-c: 195 mg/dL………………. Normal: < 130 mg/100 ml
 HDL-c: 38 mg/dL………………. Normal: > 35 mg/100ml
 Triglicéridos:85 mg/dL…………..Normal:150 mg/ 100ml
 Se le mide la presión arterial, encontrándose un valor de 140/90 mm
Al análisis se observa que el paciente varón de 68 años de edad tiene elevado el
colesterol total y LDL por lo que el paciente estaría atravesando los síntomas que
tiene:
 Colesterol total: 260mg/d…….…Normal <2.00mg/dL porque comprometería
su salud.
 LDL-c: 195 mg/dL………………. Normal: < 130 mg/100 ml
2. ¿Cuál es la complicación de salud por mantener cifras elevadas de
colesterol en la sangre?
Entre las complicaciones la más importante es:
La Ateroesclerosis:
1. Los monocitos se adhieren fuertemente a las células endoteliales y
migran al espacio subendotelial donde se diferencian en macrófagos.
Los macrófagos liberan una serie de sustancias químicas, entre ellas
las citocinas y se cargan de lípidos transformándose en células
espumosas. Los macrófagos y las células espumosas secretan factores
de crecimiento que activan la proliferación celular y la producción de
matriz celular, así como metaloproteinasas que degradan esta matriz.
Por lo tanto , los macrófagos y las células espumosas contribuyen
ambos al crecimiento de la lesión y pueden contribuir a la inestabilidad
de la placa y los efectos trombóticos.[2. Ross, R., The pathogenesis of
atherosclerosis--an update. N Engl J Med, 1986. 314(8): p. 488-500.
2. Las LDL modificadas promueven la diferenciación de los monocitos a
macrófagos, un paso clave en el proceso inflamatorio del desarrollo de
la aterosclerosis. Los macrófagos activados expresan receptores
“basura” (scavengers) a través de los cuales captan las LDL
modificadas, acumulan los lípidos y se convierten en células
espumosas.
3. Las citosinas liberadas por los macrófagos, especialmente el TNF -α y
la IL-1, activan las células endoteliales para expresar moléculas de
adhesión celular para los monocitos, favoreciendo su migración al
espacio subendotelial por la MCP-1
Cardiopatía Isquémica:

El engrosamiento de las arterias ocurre de manera silenciosa a lo largo de
muchos años.

Se manifiestan cuando hay ruptura de una placa de grasa (ateroma) que
desencadena la formación de un coagulo (trombo) que tapa en forma completa
la circulación de la arteria.

La obstrucción de la circulación provoca la falta de oxígeno a parte del músculo
del corazón (isquemia)

Un corazón con isquemia se vuelve muy irritable y puede presentar arritmias
como fibrilación ventricular, que condiciona paro cardiaco y muerte (Esto ocurre
en la mitad de las víctimas de un infarto)
3. ¿Cuáles son las causas secundarias de la hiperlipoproteinemia?
Formas secundarias
4. Describa la farmacología de los fármacos utilizados para la hiperlipidemia
Tratamiento farmacológico
Para muchos pacientes, el seguimiento de medidas conservadoras puede ser efectivo
y evitar el uso de fármacos hipolipemiantes. Sin embargo, en aquellos pacientes cuyo
riesgo de enfermedad coronaria es alto, o en los que la respuesta a la dieta es
insatisfactoria, hay que acudir a un tratamiento farmacológico.
Una vez decidida la administración de un fármaco, la duración del tratamiento debe ser
indefinida. Por esta razón, y teniendo en cuenta el hecho de que los fármacos
hipolipemiantes no están exentos de efectos secundarios, y que su precio es elevado,
hay que valorar adecuadamente la necesidad del tratamiento farmacológico, y
aplicarlo sólo cuando estemos seguros de que la dieta no es efectiva (que debe
quedar instaurada como definitiva).
Tipos de fármacos utilizables
Atendiendo a los pasos del metabolismo de las lipoproteínas en los que actúan los
fármacos hipolipemiantes, podemos clasificarlos en los siguientes grupos:
INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA:
Simvastatina. Lovastatina. Pravastatina. Atrovastatina.

Mecanismo de Accion:
Las estatinas son inhibidoras de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA)
reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, que es
un metabolito clave en la biosíntesis de colesterol. Su bloqueo se produce debido al
gran parecido estructural que exhiben estos fármacos con el HMG-CoA. La afinidad de
las estatinas por la enzima es de 1.000 a 10.000 veces la del sustrato natural. En el
esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo de las estatinas así como de
otras sustancias en la biosíntesis del colesterol.

Farmacocinetica:
Existen muchas diferencias cinéticas entre las estatinas, con posibles implicaciones
prácticas Fluvastatina es la que se absorbe mejor; la escasa absorción de lovastatina
aumenta de manera notable cuando se administra con los alimentos.
La
biodisponibilidad oral de lovastatina y simvastatina es muy baja, lo cual no trae
grandes repercusiones porque se administran como prodrogas y, por lo tanto, la
actividad farmacológica depende de sus metabolitos.
Con la excepción de pravastatina, que se metaboliza por medio de reacciones de fase
II, todas las otras sufren un extenso metabolismo hepático de primer paso por el
sistema enzimático microsomal del citocromo P450 . Algunas tienen metabolitos
activos.
Atorvastatina es la más selectiva para actuar a nivel hepático y, además, produce la
inhibición más prolongada sobre la HMG-CoA reductasa; se cree que esta propiedad
es responsable de su mayor efecto sobre los niveles sanguíneos de colesterol LDL y
de
triglicéridos.
A diferencia de pravastatina, las restantes estatinas se ligan extensamente a la
albúmina y a otras proteínas del plasma.
La excreción urinaria es relevante solo en el caso de pravastina y, en menor grado, de
simvastatina y lovastatina , por lo que es preciso realizar ajustes de sus dosis en
presencia de insuficiencia renal .
DERIVADOS DEL ÁCIDO FIBRICO:
Clorfibrato. Gemfibrozil. Benzafibrato.

Mecanismo de acción
Disminuyen la síntesis de triglicéridos y aumentan la actividad de la
lipoproteinlipasa.

Farmacocinética
Eliminación renal 60%-90%.
Se absorben mejor con las comidas.
RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO:
Colestiramina. Colestipol.

Mecanismo de acción
Estos fármacos fijan de modo irreversible los ácidos biliares en la luz intestinal,
impidiendo su reabsorción en el íleon y promoviendo su eliminación fecal. De esta
manera se produce una interrupción parcial de la circulación enterohepática de los
ácidos biliares y un incremento de la utilización hepática de colesterol para la
síntesis de nuevas moléculas de ácidos biliares. Esto provoca una depleción parcial
del colesterol hepático e incrementos compensadores tanto de la síntesis de
colesterol como de la síntesis de receptores de LDL.
ANTIOXIDANTES:
Probucol.

Mecanismo de acción
Aumenta la eliminación inespecífica de la LDL. Se integra en la estructura de la LDL
e interfiere con su oxidación.

Farmacocinetica:
La absorción oral del probucol es irregular (10-20%), pero aumenta si se
administra con comidas ricas en grasas. El probucol es un fármaco muy lipófilo
que se acumula lentamente
en el tejido graso , donde alcanz a
concentraciones 100 veces mayores que en sangre. Esto explica porque no se
alcanza niveles plasmáticos
estables
hasta alcabo de 3-4 meses
de
tratamiento y que el fármaco siga eliminándose por la bilis y heces y, en
mínimas cantidades, por via real, incluso 6 meses después de haber
suspendido el tratamiento.
ACIDO NICOTÍNICO (NIACINA).
Mecanismo de acción
Inhibe la degradación de triglicéridos en tejido adiposo (inhibición de la lipasa).
Esto provoca una menor llegada de ácidos grasos libres al hígado y un descenso
de la producción hepática de VLDL; en consecuencia, también disminuye la
producción de LDL.
Farmacocinética
Absorción: la biodisponibilidad con o sin alimentos del ácido nicotínico de
liberación modificada, administrado junto con el laropiprant, es del 72%. No se
modifica la absorción cuando la comida es rica en grasas. El ácido nicotínico
alcanza la concentración plasmática máxima a las 4 h de su administración.
Distribución: menos del 20 % del ácido nicotínico se une a las proteínas.
Metabolismo: el ácido nicotínico sufre un metabolismo de primer paso a través de
dos vías metabólicas que dependen de la dosis y de la velocidad de absorción. La
primera vía da lugar a la formación de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) y
nicotinamida. En la segunda vía, la glicina se conjuga con el ácido nicotínico para
formar ácido nicotinúrico. La primera vía es la que predomina con dosis bajas o
con velocidades de absorción bajas del ácido nicotínico mientras que, con dosis
altas o velocidades de absorción altas, la vía del NAD se satura y un porcentaje
mayor de la dosis oral llega a plasma sin modificar en forma de ácido nicotínico.
Eliminación: el ácido nicotínico se excreta predominantemente por la orina en
forma de metabolitos.
5. ¿Cuál sería el tratamiento más apropiado para el caso que se presenta.
Evalué riesgo-beneficio.
Para el tratamiento del paciente recomendamos una dieta que consiste en:
DESCRIPCIÓN GENERALDE LA DIETA

Carnes limitadas a 200 g/día. Comer sólo pollo o pavo sin piel, o cortes magros
de pescados, cordero, vaca, ternero o cerdo.

No más de 2 huevos semanales, incluidos los que se emplean para cocinar.

Lácteos restringidos a leche descremada, helados, yogurt descremado
congelado y queso de bajo contenido engrasa.

Evitar las grasas sólidas, emplear exclusivamente aceites vegetales o
margarinas blandas.

Excepto el coco, se permiten todas las frutas y vegetales, limitando en lo
posible las aceitunas y el aguacate.

Son preferibles los sistemas de cocinado bajos en grasas (hervido, cocción al
vapor, horno o plancha).

Pan, cereales, pastas, patatas y arroz están permitidos, excepto si se hacen
con huevos; limitar los alimentos con fécula para evitar aumentar de peso.

Evitar derivados de leche entera, carnes grasas, huevas, vísceras, repostería a
base de huevo y grasas sólidas y postres copiosos.

Si no se obtiene la respuesta esperada, debe pasarse entonces a una segunda
etapa en la restricción dietética, donde se reducen las grasas saturadas a
menos del 7 %de las calorías totales y el colesterol a menos de 200 mg/día,
siendo conveniente el consejo de un experto en dietética para su instauración.

Si pasados 3 meses no hay respuesta (es decir el colesterol se mantiene > 5,2
mmol/L), se debe pasar entonces a iniciar el tratamiento medicamentoso, pero
manteniendo la dieta. Puesto que el tratamiento medicamentoso es posible que
deba ser mantenido de por vida, no debe indicarse a la ligera; la elección del
agente depende de perfil lipídico del paciente, de su precio, seguridad de
manejo y efectos secundarios en cada caso.
En el tratamiento farmacológico tomando en cuenta el riesgo-beneficio recomendamos
el uso de lovastatina
LOVASTATINA
ACCION FARMACOLOGICA:
La lovastatina es una forma inactiva de la lactona del correspondiente
hidroxiácido abierto, que es un potente inhibidor de la síntesis del colesterol
endógeno y, por tanto, un fármaco hipocolesterolemiante.
La forma activa de lovastatina es un inhibidor específico de la 3-hidroxi-3metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, el enzima que cataliza la
conversión de HMG-CoA a mevalonato, un paso precoz y limitante en la
biosíntesis de colesterol
INDICACIONES:
o
Hipercolesterolemia: Reducción de los niveles elevados de colesterol
total y colesterol-LDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria
cuando la respuesta a la dieta y otras medidas solas ha sido
inadecuada.
o
Arteriosclerosis coronaria: Tratamiento, junto con dieta apropiada, para
enlentecer la progresión de la aterosclerosis coronaria en pacientes
hipercolesterolémicos con cardiopatía coronaria.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a lovastatina o a alguno de los excipientes.
• Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes no explicadas de las
transaminasas séricas.
•
Administración concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4 (por
ejemplo itraconazol, ketoconazol,
inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y
nefazodona).
• Embarazo y lactancia.
Posología y forma de administración :
El paciente debe seguir una dieta hipocolesterolemiante estándar antes de
recibir lovastatina y debe continuar con esta dieta durante el tratamiento con
lovastatina.
Hipercolesterolemia :
La dosis inicial recomendada es de 20 mg al día, como dosis única, con la
cena. Se ha demostrado que una dosis única diaria con la cena es más
efectiva que la misma dosis administrada con el desayuno, quizás porque el
colesterol se sintetiza principalmente por la noche. En los pacientes con
hipercolesterolemia leve a moderada se puede iniciar el tratamiento con 10 mg
diarios de lovastatina. Si se necesitan, los ajustes en la dosis se harán a
intervalos de no menos de 4 semanas, hasta un máximo de 80 mg diarios,
administrados en una sola toma, o en dos tomas al día, con el desayuno y la
cena. Dos tomas al día son algo más efectivas que la misma dosis en una sola
toma diaria.
La dosis de lovastatina debe ser reducida si los niveles de colesterol LDL
descienden por debajo de 75 mg/100 ml (1,94 mmol/L) o los niveles de
colesterol total descienden por debajo de 140 mg/100 ml (3,6 mmol/L).
Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:
Interacciones farmacodinámicas:
Interacciones con especialidades farmacéuticas hipolipemiantes que pueden
producir miopatía
cuando se administran solas
El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, aumenta con la administración
concomitante de
lovastatina con gemfibrozilo, fibratos y niacina (ácido nicotínico) (>1 g/día).
Interacciones farmacocinéticas:
Efectos de otras especialidades farmacéuticas sobre lovastatina
Interacciones que afectan a la CYP3A4
Lovastatina es un sustrato del citocromo P450 3A4, pero no tiene actividad
inhibidora de la HMGCoA reductasa; por tanto no se espera que afecte a las
concentraciones en plasma de otros fármacos metabolizados por la CYP3A4.
los inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 aumentan el riesgo de
miopatía y rabdomiólisis por aumento de la concentración plasmática de
lovastatina. Tales inhibidores incluyen itraconazol, ketoconazol, eritromicina,
claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH y nefazodona
CONCLUSIONES

Se analizó el problema patológico que presenta el paciente

Conocimos la complicación de salud por mantener cifras elevadas de colesterol
en la sangre.

Conocimos el mecanismo de acción
de los fármacos utilizados para la
hiperlipidemiaTratamiento farmacológico.

Aplicamos el
tratamiento más apropiado para el caso que se presenta.
Evaluando riesgo-beneficio.
BIBLIOGRAFÍA
 Kannel, W.B., Some lessons in cardiovascular epidemiology from Framingham.
Am J Cardiol, 1976. 37(2): p. 269-82.
 http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000396.htm
 http://es.wikipedia.org/wiki/Hiperlipidosis
 http://jcem.endojournals.org/content/90/3/0.2.full
 http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000403.ht
 http://www.ferato.com/wiki/index.php/Hiperlipemia
 http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000396.htm
 http://es.wikipedia.org/wiki/Hiperlipidosis
 http://www.upc.com.mx/laboratorio/lipidos
 http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000396.htm
 http://www.medicentro.com.co/metodo-star/STAR-101/A2-Hiperlipidemias/A2Hiperlipidemias.htm.
 http://www.medigraphic.com/anuncios/pdfs/terres/Cap8.pdf
ANEXOS
Estudio Científico:
 Título: Diagnóstico y tratamiento de las hiperlipoproteinemias
 Elaborado por: Julio Alberto Robles Martínez-Pinillo, Roberto Hernández
Hernández y Rafael FonteVillalón
 Resumen: Se realizó una revisión bibliográfica de las hiperlipoproteinemias, ya
queestas constituyen un importante factor de riesgo para la cardiopatía
isquémica. Las Hiperlipoproteinemiascomprenden las alteraciones producidas
por el aumento de las lipoproteínas, causadas por factoresgenéticos, dietéticos,
secundarios u otros procesos. Su diagnóstico se realiza mediante el
lipidogramay la prueba de frío. A efectos clínicos prácticos se dividen en
Hipercolesterolemia, Hipertrigliceridemiae Hiperlipemia mixta. Los pilares de su
tratamiento son: el control de la enfermedad causal, lo másimportante en las
secundarias; la dietoterapia, que es la piedra angular del tratamiento
independientementede la causa y los medicamentos hipolipemiantes, cuando
no se controlan con lasmedidas anteriores. El tratamiento de las
Hiperlipoproteinemias contribuye a disminuir lamorbimortalidad de la
cardiopatía isquémica y su control como factor de riesgo, debe
acompañarsedel control de otros factores de riesgo conocidos.
 Disponible
en:
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1636541012619175
Estudio Científico:
 Título: Tratamiento general de las hiperlipoproteinemias
 Elaborado por: Maria Teresa Muñoz Calvo
 Resumen: La aterosclerosis es un proceso lento, que afecta a las arterias de
mediano y gran calibre. Su etiología es multifactorial, influyendo en su
desarrollo numerosos factores endógenos y exógenos. Los diferentes estudios
epidemiológicos han demostrado la existencia de una serie de características
individuales que aparecen estadísticamente asociadas con el desarrollo de la
enfermedad coronaria. Son los denominados factores de riesgo. En la edad
pediátrica los principales son: la hiperlipoproteinemia (HPL), la hipertensión
arterial y la obesidad; se añade a éstas, en la adolescencia, el hábito
tabáquico.
Los niveles elevados de colesterol total (CT) son un factor de riesgo primordial
para el desarrollo de las enfermedades cardiovasculares (ECV) (6). LaHPL y,
más específicamente, la elevación del colesterol unido a lipaproteínas de baja
densidad (C-LDL), son una condición casi esencial para la progresióna
celerada de la aterogénesis.El objetivo del tratamiento de las HPL en los niños
y adolescentes será mejorar los niveles de C-LDL y colesterol unido a
lipoproteínas de alta densidad (C-HDL), para evitar la aparición y en su caso
facilitar la regresión de las lesiones ateroscleróticas.
 Disponible
en:
http://www.sccalp.org/documents/0000/1355/BolPediatr1991_32_231-238.pdf