Diapositiva 1 - Web del Profesor

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Universidad de Los Andes
Facultad de Ciencias
Departamento de Química
Laboratorio de Organometálicos
TOPISMO
TOPISMO
I. Romero
TOPISMO
• Concepto de proquiralidad.
• Topismo: homotopía, enantiotopía y diasterotopía.
• Reacciones de centros quirales y proquirales
• Topismo y actividad biológica.
• Topismo y síntesis asimétrica.
• Topismo y RMN
• Estereoisomería
• Enantiómeros
• Diasterómeros
fluoxetina
Estereoisomería
Estructurales
Glucosa - Fructosa
Isómeros
Diasterómeros
Plano Especular
Espaciales –
Configuracionales
Estereoisomería
Enantiómeros
Diasterómero
D-Eritrosa
COOH
COOH
HO
H
H
HO
H
HO
COOH
OH
H
COOH
Acido Tartárico
D-Treosa
Isómeros espaciales que no son imágenes especulares entre si
Alosa – Altrosa - Glucosa
Azúcares C6H12O6
Manosa – Gulosa - Idosa
Galactosa - Talosa
Glucosa - Galactosa
H
OH
H
OH
HO
H
H
O
OH
H
CH2OH
H
OH
H
OH
HO
H
HO
H
H
Glucosa
O
OH
HO
HO
OH
CH2OH
O
Galactosa
O
HO
HO
OH
OH
OH
P.F. 146°
OH
P.F. 167°
Enantiómero
D-Eritrosa
L-Eritrosa
D-Valina
L-Valina
Isómeros espaciales que son imágenes especulares no superponibles entre si
Enantiómero
(S)-(+)-Alanina
Alanina
(R)-(-)-Alanina
Propiedades físicas
Propiedades ópticas
Propiedades espectroscópicas
Propiedades cromatográficas
Configuración Absoluta
Isómero S
Ordenamiento de grupos pioritarios
Isómero R
(+)-Alanina
(-)-Alanina
Interacción con la luz
polarizada
Plano desviado de luz
polarizada
Plano de luz
polarizada
Dextro
Luz polarizada
+
Producto único
Levo
Exceso enantiomérico vs racemización
Luz polarizada
+
Mezcla
Con un producto
mayoritario
Dextro
Exceso
Enantiomérico
Levo
Rotación del plano
de luz depende del
producto en exceso
Dextro
Luz polarizada
+
Racemato
Mezcla 1:1
Levo
No se observa
rotación aparente
del plano de luz
polarizada
Separación
enantiomérica
Enantiómero R
Racemato R + S
Ácido R
Ácido S
Amina S
ópticamente activa
Sal o par iónico
ácido R y amina S
acidificar
Ácido R
Sal o par iónico
ácido S y amina S
acidificar
Ácido S
Fluoxetine
Mezcla enantiomérica
Columna: ULTRON ES-O 4.6 x 150mm
F. móvil: 25/75 EtOH / 20mM KH2PO4
pH 5.5 (NaOH)
Vel. flujo: 0.8 mL/min
Temp: ambiente
Detector UV: λ máx 225 nm
Tiempo de retención (min)
Ciclodextrina
Proquiralidad
Proquiral
Quiral
Moléculas proquirales
Moléculas quirales
Proquiralidad
Obtención de diasterómeros
vs
Obtención de enantiómeros
*
Proquiral
*
*
H
Proquiral
→
OH
+
H2
Proquiral
Molécula Quiral
Topismo
Relación estereoquímica entre los átomos o grupos
sustituyentes en una molécula
Homotópico
Diasterotópico
Enantiotópico
Homotópico
Aquiral
Aquiral
Metano
Metilbenceno
H
Cloroformo
H
H
H
H
H
H
H
Diasterotópico
Su sustitución produce pares diasteroméricos
1,3-dicloro-2-propanol
Diasterómero (S,S)
(S)-1-cloro-2-propanol
Diasterómero (S,R)
Enantiotópico
Grupos enantiotópicos
Transformación
asimétrica
Producto A
Transformación
asimétrica
Imagen especular
Producto A
Su sustitución produce pares enantoméricos
Isómero S
Isómero R
Reacciones de centros
quirales y proquirales
Generación de mezclas racémicas
Se generan ambos enantiómeros en igual proporción
Reacción de sustitución SN1 – Via carbocatión
*
*
*
*
*
*
*
Reacción de sustitución SN1
– Via carbocatión
Reacción de sustitución SN2
Reacción de sustitución SN2
Inversión de
Walden
Retención
Inversión
Quiralidad a partir de “centros planares”
Cara Re
Cara Si
Cara Si
Cara Re
Ataque cara Re
Vista lateral
Ataque cara Si
Isómero S
Isómero R
Proyección
Newman
Estereoselectividad y esteroespecificidad
enantioselectiva
vs
enantioespecífica
Síntesis
diasteroselectiva
vs
diasteroespecífica
Diels-Alder
Dienofilo
Dieno
Diasteroespecífica
Y
Eantioselectiva
Aducto
Topismo Actividad Biológica
Actividad enzimática - estereoespecífica
Glicina
Alanina
Valina
Cisteína
Timina
Metionina
Todo los
aminoácidos
naturales
Ocurren en
su forma
LEVO
Lisina
Actividad Biológica – estereoquímicamente específica
Adenina
Guanina
Citosina
hidrolasa
Mezcla racémica
Monoamina
oxidasa
E. Coli
Buffer de fosfato a pH 7
99% ee luego de 24 horas a 37 °
Biocatálisis – estereoquímicamente específica
Talidomida
S-talidomida
Teratogénica
R-talidomida
Induce el sueño
Disminuye efectos
tempranos del embarazo
Talidomida
Actividad Biológica – estereoquímicamente específica
Isómero (-) : beta bloqueador – Tratamiento enfermedades cardíacas
Isómero (+) : Anticonceptivo
Quinina
La estricnina es un
alcaloide de la nuez vómica
y de otras especies del
género Strychnos.
Estricnina
Estimulación de todo el
sistema nervioso central,
agitación, dificultad para
respirar, orina oscura y
convulsiones, fallo
respiratorio, muerte cerebral.
2001
Topismo
Síntesis Asimétrica
William
Knowles
Barry
Sharpless
Ryoji
Noyori
H
CO2H
CO2H
CO2H
H2
NHAc
NHAc
H
ClRh(PPh3)3
+
AcO
AcO
MeO
MeO
(S)
AcHN
AcO
50:50
MeO
CO2H
H2
Ph
Ar
P
Ar
P
Rh
97.5 % (S)
+
2.5 % (R)
H3O
+
H
HO
HO
Ph
NHAc
DOPA
(R)
H
(S)-naproxeno
97% ee
(+)-(S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)
propanoic acid
Epoxidación enantioselectiva del propeno
Topismo - RMN
Hidrógenos homotópicos
Magnéticamente equivalentes
Metanol
Hidrógenos enantiotópicos
Magnéticamente equivalentes
2-metilpropanol
Hidrógenos diasterotópicos
2-butanol
( c) 1.46ppm
Hidrógenos diasterotópicos
Magnéticamente NO equivalentes
Producen acoplamientos geminales
2-metil-1-propanol
(a) 3.39 ppm
(d) 0.92 ppm
Me OH
OH
H Me OH
H
H H
OH
H H
H
H
H
Me OH
OH
Ha Hb
HO Me
HO
H H
Excesos enantioméricos
O
O2N
O
N
O2N
H
H
NO2 (R)-(-)-3
Exceso R
N
NO2 (S)-(+)-3
Racemato
Exceso S
Determinación de la
estereoespecificidad de una RX
Condensación Grieco – Bahsas de tres componentes
NH2
CH3CN
HN
+
+
TFA
CHO
Mecanismo concertado via Diels – Alder
Vs
Mecanismo en etapas via Mannich
**
*
HN
*
H
*
HN
*
*
*
O
H
HN
*
H
*
H
H
HN
*
O
EXD
*
H
END
DA
H
*
O
EXU
DA
*
HN
*
*
HN
*
H
ENU
O
H
*
HN
*
H
*
*
O
*
O
H
H
ZXU
DA
ZND
DA
H
*
HN
*
*
O
H
ZXD
Tres centros quirales = 2n = 23 posibles isómeros
H
*
*
H
ZNU
O
[B]
[A]
[C]
[D]
HN
[J]
[K] [I]
[H]
[E]
O
[F] [G]
[E]
[A]
[B]
[D]
[C]
[G]
[D1]
[E1]
[J] [K]
[F]
[H] [I]
[F1]
[G1]
[J]
[B]
[K]
[A]
[I]
[H]
[C]
[H1]
[D]
HN
[J]
[E]
[E]
[D]
[G]
[E1]
[D1]
[K] [I]
[H]
[F]
[F1] [G ]
1
O
[F] [G]
[D]
[E]
[F] [G]
[H]
[J] [K]
[K]
[J]
[I]
[H]
[B]
[A]
[C]
[D]
[G]
[F]
[E]
[D]
HN
[J]
[K] [I]
[H]
[E]
O
[F] [G]
119,8
120,5
H
4,6
H
H
142,2
144,7
H 4,31
60,5
H
5,25
H
H
H
H
H
3,5-3,4
O
H
H
H
N
72,7
H
H
H
H
25,3
17,9
HH
H
H
O
H
38,8
H
H
H
H
145,1
O
H
H
59,8
141
4,0-3,6
2,0
H
N
1,75-1,21
68,5
74,4
4,5
H
1,40-1,57
24,0
38,8
21,9
54,7
N
2,0
H
H
N
H
H
O
H
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