Eritromicina y uso simultáneo de fármacos inhibidores de la CYP3A

Hamdan S, Gamal
Eritromicina y muerte súbita
MEDICRIT
Revista de Medicina Interna y Medicina Crítica
www.medicrit.com
Volumen 1, Número 5, Septiembre 2004
Análisis Crítico en Medicina Interna
Eritromicina y uso simultáneo de fármacos inhibidores de la CYP3A
aumentan el riesgo de muerte súbita.
Gamal Hamdan Suleiman MD. Internista Intensivista. Hospital Clínico de Mérida, Hospital universitario de Los Andes, Venezuela.
Apartado postal Nº 869, Mérida, Estado Mérida. 5101. Venezuela. e-mail: gamal@medicrit.com
Artículo original de Ray W, Murray K, Meredith S, et al. Publicado en N Eng J Med Septiembre 9 2004;351:1089-96
La eritromicina es un antibiótico perteneciente al
grupo de los macrólidos, exento de efectos adversos
importantes. Sin embargo produce bloqueo de los
canales de potasio, prolongando el intervalo Q-T, lo
cual puede conducir a la aparición de torsades de
pointes. Este antibiótico es metabolizado a traves del
citocromo P450 3A (CYP3A). La administración
concomitante de medicamentos que inhiben o
bloquean el CYP3A, producen aumento de los
niveles sanguíneos de eritromicina, lo que eleva el
riesgo de aparición de arrítmias y muerte súbita.
Entre las drogas que inhiben el CYP3A se
encuentran los antifungicos nitroimidazoles, algunos
bloqueadores de los canales del calcio (diltiazem,
verapamilo,
mibefradil)
y
antidepresivos
(nefazodona).
ESTUDIO
Ray et al, condujeron un estudio observacional de
cohorte, consistente en la revisión de las historias
clínicas del Medicaid de Tennessee, de los pacientes
fallecidos entre enero 1 de 1988 y diciembre 31 de
1993. Entre los criterios de inclusión figuraban: edad
entre 15 y 84 años, y ausencia de enfermedad no
cardiaca potencialmente fatal. Los autores
identificaron los pacientes que recibían eritromicina
o amoxicilina, así como la duración del tratamiento
y la dosis prescrita. El desenlace primario del
estudio fue la muerte súbita de etiología
cardiovascular.
RESULTADOS
La cohorte del estudio incluyó 1.249.943
pacientes/año de seguimiento. Entre estos hubo 5305
pacientes/año que tomaban eritromicina para el
momento del estudio (grupo actual) y 111. 779 que
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la recibieron previamente (grupo anterior). Los
autores encontraron 1476 casos de muerte
súbita. La tasa de muerte súbita fue el doble entre
los pacientes del grupo actual comparada con los
pacientes que nunca recibieron eritromicina (OR
2.01, IC 95% 1.08 a 3.75, p=0.03). Esto no se
evidenció entre los pacientes que recibieron
amoxicilina. Entre los factores asociados al
aumento del riesgo de muerte súbita se halló el
uso concomitante de fármacos que bloquean la
CYP3A, lo cual elevó en cinco veces el riesgo de
muerte. La frecuencia fue 5.35 (IC 95% 1.72 a
16.64, p= 0.004), en comparación con quienes no
recibían esta combinación de medicamentos. No
se halló elevación del riesgo de muerte súbita
entre los pacientes que tomaban amoxicilina e
inhibidores de la CYP3A. Entre los medicamentos
inhibidores de la CYP3A, fuertemente asociados
al riesgo de muerte súbita estuvieron los
antagonistas del calcio previamente mencionados.
CONCLUSIONES
El estudio evidencia que el uso simultáneo de
eritromicina, con otros medicamentos inhibidores
del citocromo P450 3A (CYP3A), principalmente
los antagonistas del calcio tipo diltiazem y
verapamilo, aumentan cinco veces el riesgo de
torsades de pointes y muerte súbita, por lo cual
debe ervitarse su uso concomitante.
COMENTARIO
El estudio presenta varias limitaciones, como lo
aseveran sus autores. En primer lugar a pesar del
gran número de usuarios de eritromicina e
inhibidores del CYP3A, y de casos de muerte
súbita, solo 3 casos fueron atribuidos a esta com-
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binación de fármacos. Los autores lo atribuyen a la
baja tasa de muerte súbita de etiología cardíaca que
presentó la cohorte estudiada, lo cual le da
significancia estadistica a estos casos de muerte, más
aún que entre los pacientes que recibieron
amoxicilina con los inhibidores del CYP3A, no se
reportaron casos. En segundo lugar, el estudio no
tomó en cuenta otros factores de riesgo
cardiovascular que pudieron crear confusión en los
resultados. Sin embargo, dado los hallazgos del
estudio, y la existencia de numerosas alternativas a
la eritromicina, no se recomienda el uso de esta en
combinación con medicamentos que inhiben el
CYP3A.
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