Parte I. Recomendación para el diagnóstico microbiológico de infección del torrente sanguíneo asociado a catéter de hemodiálisis Mónica Lafourcade y Beatrice Hervé Part I. Recommendations for the microbiological diagnosis of bloodstream infections associated to hemodialysis catheter Catheter-related bloodstream infection in hemodialysis is a serious and difficult to diagnose complication because there may be few or absence of clinical signs suggestive of sepsis and there is lack of a well established gold standard method for laboratory diagnosis. There have been a number of proposed methods for diagnosing these infections in the microbiology laboratory; in order to avoid the unnecessary catheter removal, blood cultures methods that permit diagnosis with the catheter in place must be attempted. Because of the importance of blood cultures as the main diagnostic tool, recommendations are needed to standardize the adequate collection and transport of specimens, the optimal laboratory processing method for diagnosis and the correct interpretation of results. Key words: Diagnosis, blood cultures, bloodstream infection, sepsis, hemodialysis, catheter. Palabras clave: Diagnóstico, hemocultivos, infección del torrente sanguíneo, sepsis, hemodiálisis, catéter. Introducción L a infección del torrente sanguíneo relacionada con el acceso vascular en hemodiálisis es un evento particularmente grave para el paciente y presenta grandes dificultades diagnósticas. El riesgo relativo de bacteriemia en pacientes con catéter de diálisis es siete veces superior al de aquel que posee fístula arterio-venosa y por ello, el catéter es considerado el factor de riesgo más importante para hacer una bacteriemia en estos pacientes1. En nuestro país, la tasa de infección asociada a catéter en pacientes adultos en hemodiálisis fue de 1,19 por 1.000 días/catéter según el Informe de Vigilancia Nacional de infecciones asociadas a la atención de salud del año 2012; la información obtenida fue más completa en los hospitales de mayor complejidad (82,5%). El 96% de las infecciones del torrente sanguíneo (ITS) en pacientes con catéter para hemodiálisis se presentó en los hospitales de mayor complejidad y no hubo expuestos en hospitales de menor complejidad. Respecto de centros privados de diálisis, no hay datos nacionales. En 90,7% de las ITS en estos pacientes se aisló sólo un agente etiológico. La mayoría de las infecciones notificadas fueron producidas por cocáceas gram positivo (74,6%), siendo Staphylococcus aureus y Staphylococcus coagulasa negativa los agentes más aislados (51,7 y 16,3%, respectivamente). Los bacilos gram negativo no fermentadores se aislaron en Rev Chilena Infectol 2015; 32 (Supl 2): S 87-S 90 Clínica Santa María, Santiago, Chile. Laboratorio de Microbiología (ML). Clínica Las Condes, Santiago, Chile. Laboratorio de Microbiología (BH). Los autores declaran no tener conflictos de intereses en relación con este manuscrito. No hubo financiamiento externo. Correspondencia a: Mónica Lafourcade Farías mlafourcade@hotmail.com 12,3%; otros bacilos gram negativo en 11,5% y levaduras en 1,45%2. Si bien las revisiones sobre el tema apuntan a que las bacterias gram positivo son más frecuentes que las gram negativo como agentes etiológicos de bacteriemia en pacientes sometidos a hemodiálisis, es relevante poder consignar la etiología del episodio para ajustar la terapia antimicrobiana y decidir sobre el retiro o conservación del catéter, caso a caso3,4. En nuestro país, muchos centros de hemodiálisis no cuentan con hemocultivos por lo que, con frecuencia, frente a un cuadro clínico sugerente se requiere derivar al paciente a un centro asistencial que pueda realizar el procedimiento adecuadamente, perdiendo un valioso tiempo de tratamiento. También es una realidad que en algunos centros de diálisis, frente a la sospecha clínica de este cuadro, se administran antimicrobianos sin obtener previamente muestra para hemocultivos, lo que trae como consecuencia que no conozcamos la magnitud real del problema ni su etiología. La obtención de hemocultivos en pacientes con sospecha de sepsis asociada a catéter de hemodiálisis ofrece además dificultades técnicas que tienen que ver con la mala calidad o ausencia de accesos venosos periféricos para puncionar, resultando en volúmenes de sangre insuficientes para un buen rendimiento de la técnica. El número óptimo de hemocultivos a tomar es variable según la literatura médica consultada; incluso www.sochinf.cl S 87 las nuevas definiciones entregadas por el Centers for Disease Control and Prevention de Atlanta, Estados Unidos, en abril de 2015, para la vigilancia de sepsis asociada a dispositivos vasculares, (www.cdc.gov/nhsn/ PDFs/pscManual/4PSC_CLABScurrent.pdf), aceptan que para la notificación de este evento basta al menos un hemocultivo positivo, sin especificar si se trata de una punción venosa periférica o muestra obtenida por arrastre del lumen del catéter. En este documento, se considera diferencias según el tipo de agente aislado (posible contaminante o microbiota y patógeno verdadero) y exige haber descartado cualquier otro foco como punto de partida de la bacteriemia. Esto da cuenta de la gran variedad de definiciones existentes y de que la unificación de criterios aún es un tema que genera controversia. En Microbiología es ampliamente aceptado que la variable más importante para aumentar el rendimiento de los hemocultivos es el volumen de sangre. Existen recomendaciones internacionales que indican que para el paciente adulto con catéter venoso central (CVC) de larga duración, sería de mejor rendimiento extraer al menos 40 ml de sangre por paciente, procurando tomar siempre muestras desde el catéter y en paralelo desde una vía periférica3,4,5,6. En nuestro país, es una práctica aceptada, básicamente por un tema de contención de costos, la obtención de 20 ml total de sangre para hemocultivo de paciente adulto, planteamiento que creemos debiera modificarse en busca de mejorar nuestros resultados. Frente a la necesidad de estandarizar y optimizar el diagnóstico microbiológico de ITS asociada a catéter de diálisis en Unidades de Hemodiálisis, nos parece útil entregar en forma sistematizada algunas definiciones y recomendaciones para la obtención y transporte de muestras para hemocultivos, considerando un volumen mínimo aceptable de sangre (20 ml en adultos, pareado 1 frasco central y 1 frasco periférico) y uno ideal (40 ml en adultos, pareado 1 set (2 frascos) central y 1 set (2 frascos) periférico, de manera de ofrecer alternativas aplicables a las diferentes realidades de nuestro país, con un sustento técnico basado en la literatura médica existente. En la Tabla 1 se presenta algunas definiciones necesarias para unificar criterios al momento de aplicar las recomendaciones. En la Tabla 2, se presenta las principales recomendaciones vigentes para realizar hemocultivos ante sospecha de sepsis en paciente con catéter venoso central y las referencias que las sustentan. La Tabla 3 muestra las indicaciones específicas para obtener hemocultivos de buena calidad. Por último, En la Tabla 4, se muestran recomendaciones de volumen de hemocultivo en paciente pediátrico, adaptadas de la literatura científica. Resumen La infección del torrente sanguíneo asociado a catéter de hemodiálisis es una complicación grave y difícil de diagnosticar pues no siempre hay signos clínicos de sepsis y falta un estándar de oro bien establecido para el Tabla 1. Definiciones básicas Concepto Definición Hemocultivo Volumen de sangre obtenido por punción venosa periférica o por arrastre desde el lumen de un catéter, que es inoculado en un medio líquido enriquecido, e incubado a 35°C para detectar desarrollo de microorganismos causantes de bacteriemia o sepsis. En el caso de hemocultivos automatizados, la muestra de sangre inoculada, es incubada en un equipo que hace lecturas periódicas para detectar evidencias de metabolismo bacteriano Frasco de hemocultivo Corresponde a un vial o frasco comercial (en el caso de hemocultivos automatizados), que contiene un medio de cultivo líquido, enriquecido, en volumen predefinido. Estos frascos están diseñados para permitir el desarrollo de diferentes tipos de microorganismos (aeróbicos, anaeróbicos, hongos), según su composición. Existen frascos formulados con resinas o carbón activado, cuya función es adsorber antimicrobianos circulantes en la sangre, mejorando así el rendimiento del cultivo Set de hemocultivo Es la sangre obtenida a partir de una misma punción o arrastre. Este volumen de sangre puede ser repartido en uno o más frascos de hemocultivo, pero si provienen de la misma punción, todos los frascos corresponden a un mismo set Hemocultivo central Muestra de sangre obtenida a partir de catéter, por arrastre, inoculada en un frasco o set de hemocultivo Hemocultivo periférico Muestra de sangre obtenida a partir de punción venosa periférica, inoculada en un frasco o set de hemocultivo Hemocultivo de tiempo diferencial Es el tipo de hemocultivo recomendado para evaluar si una bacteriemia o sepsis ha sido originada en un catéter central. Consiste en obtener hemocultivos pareados, central y periférico, lo que permite comparar ambos inóculos. Si hay una diferencia > a 2 h entre el momento en que el hemocultivo central y el hemocultivo periférico se hacen positivos, se considera que el foco de la sepsis es el catéter central Volumen ideal En paciente adulto, se considera ideal inocular 8-10 ml en cada frasco de hemocultivo. Así, cuando se obtiene un set de 2 o tres frascos por punción, se está inoculando 20 a 30 ml a partir de cada punción S 88 www.sochinf.cl Rev Chilena Infectol 2015; 32 (Supl 2): S 87-S 90 Tabla 2. Recomendaciones para evaluar sepsis en paciente con catéter venoso central o catéter de diálisis3-13 Tópico Recomendación Técnica recomendada para el diagnóstico de sepsis asociada a catéter de diálisis Efectuar hemocultivo pareado: central y periférico Tipo de hemocultivo recomendado Automatizado, de tiempo diferencial, utilizando frascos para hemocultivo aeróbico, con o sin resinas Número de hemocultivos recomendado Ideal: Obtener dos sets de hemocultivos, uno central y otro periférico, debidamente rotulados como “central” y “periférico” Recomendación en caso de catéter multilumen Obtener una muestra de sangre desde al menos dos lúmenes, además de la muestra periférica. De no ser esto posible, obtenga la muestra central desde el lumen de mayor uso Momento de obtención de la muestra Idealmente deben obtenerse previo al inicio de uso de antimicrobianos. En caso de haberse iniciado la terapia, preferir frascos de hemocultivos con resinas o carbón activado. Ambas muestras/sets deben ser obtenidas en forma simultánea (se acepta 15 min de desfase entre una y otra). No es necesario esperar la aparición de fiebre o calofríos Características de las muestras Ambas muestras/sets (central y periférico) deben tener el mismo volumen de sangre, para permitir una correcta interpretación de los resultados Tabla 3. Recomendaciones para una correcta obtención de muestra de hemocultivo3-6,11 Tópico Recomendación Consideraciones generales Frascos de hemocultivos automatizados, manténgalos siempre a temperatura ambiente La toma de muestra debe realizarse con técnica aséptica Previo a su inoculación, limpie el(los) tapón(es) de el(los) frasco(s) de hemocultivo(s) con alcohol de 70° Previo a su inoculación, rotule los frascos, según corresponda “central” o periférico”, sin dañar el código de barras No es necesario cambiar aguja entre la obtención de la sangre por punción e inoculación del frasco Elija frascos de hemocultivo aeróbico, con o sin resinas, de preferencia. En caso de sospechar sepsis por anaerobios, reemplace un frasco de cada set por un frasco de hemocultivo anaeróbico Características de la toma de muestra de hemocultivo central Se recomienda tomar primero la muestra central. Desinfecte el punto de salida del catéter desde donde se obtendrá la muestra, con alcohol de 70°. No es necesario eliminar el primer ml de sangre por la heparina. Obtenga el volumen adecuado según el paciente (adulto o pediátrico, Tabla 4). Tome nota del volumen inoculado, para asegurar que volumen de hemocultivo periférico sea igual al del hemocultivo central (permite hacerlos comparables) Características de la toma de muestra de hemocultivo periférico Lave la piel de la zona seleccionada para puncionar, con agua y jabón por 30 seg. Seque la piel con toalla de papel o apósito. Desinfecte la piel con alcohol de 70°. Deje secar 30 seg. Si es necesario volver a palpar el sitio de punción ya preparado, desinfecte previamente el guante con alcohol de 70°. Obtenga mediante punción venosa un volumen de sangre igual al set o vial previamente obtenido por vía central Almacenamiento y transporte Los frascos inoculados pueden permanecer a temperatura ambiente hasta dos horas previo a su ingreso al equipo de hemocultivo automatizado. Por ello, deben ser transportados en menos de dos horas al laboratorio. Nunca refrigere los frascos ya inoculados con sangre, pues reduce la viabilidad de los microorganismos. Los frascos de hemocultivo inoculados deben ser transportados con medidas de bio-seguridad adecuadas, es decir, en un contenedor rígido y tapado, que permita su transporte en posición vertical correcto diagnóstico en el laboratorio. Se han propuesto diversos métodos microbiológicos para el diagnóstico de sepsis asociada a catéter y de preferencia se ha puesto énfasis en aquellos que evitan el retiro innecesario del dispositivo. Dada la importancia del hemocultivo como la principal herramienta para llegar al diagnóstico de laboratorio, es importante contar con recomendaciones para estandarizar la obtención y transporte de muestras, el método de procesamiento óptimo de los hemocultivos y la correcta interpretación de los resultados. Rev Chilena Infectol 2015; 32 (Supl 2): S 87-S 90 Tabla 4. Volumen de sangre para hemocultivos pediátricos según peso corporal (Adaptado de Ref 3, 6 y 7) Peso (kg) Volumen (ml) para hemocultivos en pediatría ≤1 1 1,1 a 2 2 2,1 a 12,7 4 12,8 a 36,3 10 www.sochinf.cl S 89 Referencias bibliográficas 1.- Hoen B, Paul-Dauphin A. Hestin D, Kessler M. A multicenter prospective study of risk factors for bacteremia in chronic hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol 1998; 9: 869-76. 2.- Informe de Vigilancia de Infecciones Asociadas a la Atención en Salud 2012. http://web.minsal. cl/infecciones_intrahospitalarias. 3.- Baron E, Weinstein M, Dunne M, Yagupski P, Welch D, Wilson D. Cumulative Techniques and Procedures in Clinical Microbiology (Cumitech) 1C: Blood Cultures IV. ASM Press (2005). 4.- Mermel L, Allon M, Bouza E, Craven D E, Flynn P, O’Grady M P, et al. Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Intravascular Catheter-Related Infections: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America. 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