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Clindamicina Oral/Inyectable
CDS Versión 13.0
02-Feb-2016
DOCUMENTO DE PRODUCTO LOCAL
PFIZER VENEZUELA, S.A.
Preparado por Pfizer Inc.
FECHA EFECTIVA DE CDS: 02 FEB 2016
Fecha de CDS sustituido: 14 NOV 2013
CLINDAMICINA
VERSIÓN 13.0
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Clindamicina Oral/Inyectable
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1.
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NOMBRE DEL MEDICAMENTO
DALACIN®
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Ingrediente Activo: clorhidrato o fosfato de clindamicina.
La clindamicina es un antibiótico semisintético producido por la sustitución del grupo 7(R)hidroxilo por cloro en la posición 7(S) del compuesto madre, la lincomicina.
El clorhidrato de clindamicina es la sal clorhidrato de clindamicina hidratada. Cada cápsula contiene clorhidrato de clindamicina equivalente a 300 mg de clindamicina.
El fosfato de clindamicina es un ester soluble en agua de la clindamicina y el ácido fosfórico. Cada mL contiene el equivalente de 150 mg de clindamicina y 0,5 mg de edeteato
disódico y 9,45 mg de alcohol bencílico, añadidos como preservante, en cada mL.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas, Solución para inyección.
4.
DETALLES CLÍNICOS
4.1
Indicaciones Terapéuticas
Tratamiento de infecciones producidas por microorganismos sensibles a la clindamicina.
(a) Infecciones del tracto respiratorio superior incluyendo amigdalitis, faringitis, sinusitis,
otitis media y fiebre escarlatina.
(b) Infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo bronquitis, neumonía, empiema y
abscesos pulmonares.
(c) Infecciones de piel y tejidos blandos, incluyendo acné, furúnculos, celulitis, impétigo,
abscesos e infecciones en heridas. Para infecciones específicas de la piel y tejidos
blandos, tales como erisipelas y paroniquia (panaritium), parecería lógico que estas
condiciones respondieran muy bien a la terapia con clindamicina.
(d) Infecciones del hueso y articulaciones, incluyendo osteomielitis y artritis séptica.
(e) Infecciones ginecológicas, incluyendo endometritis, celulitis, infección del manguito
vaginal y absceso en el complejo tubo-ovárico, salpingitis y enfermedad inflamatoria
pélvica, cuando se administra conjuntamente con un antimicrobiano con espectro
aerobio gram-negativo apropiado. En los casos de cervicitis debida a Chlamydia
trachomatis, la monoterapia con clindamicina ha demostrado ser efectiva en la
erradicación del microorganismo.
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(f) Infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis y absceso abdominal, cuando se
administra conjuntamente con un antimicrobiano con espectro aerobio gram-negativo
apropiado.
(g) Septicemia y endocarditis: La eficacia de la clindamicina en el tratamiento de casos
seleccionados de endocarditis, se ha documentado cuando se ha determinado que ella
es bactericida para el organismo infeccioso, mediante la determinación in vitro del
alcance de las concentraciones séricas adecuadas.
(h) Infecciones dentales tales como absceso periodontal y periodontitis.
(i)
Encefalitis por Toxoplasma gondii en pacientes con infección por VIH/SIDA. En
pacientes intolerantes al tratamiento convencional, la clindamicina en combinación con
la pirimetamina ha demostrado ser eficaz.
(j)
Neumonía por Pneumocystis jiroveci (previamente clasificado como Pneumocystis carinii) en pacientes con infección por VIH/SIDA. En pacientes que son intolerantes o no
responden adecuadamente al tratamiento convencional, se puede utilizar la clindamicina en combinación con primaquina.
(k) Tratamiento de la malaria, incluyendo Plasmodium falciparum multi-resistente a otros
fármacos, en combinación con quinina.
(l)
Profilaxis de endocarditis en pacientes sensibles/alérgicos a la(s) penicilina(s).
(m) Profilaxis de infección en cirugía de cabeza y cuello. El fosfato de clindamicina, diluido
en solución salina normal, se usa para irrigación intraoperatoria del campo quirúrgico.
El fosfato de clindamicina, cuando se utiliza concurrentemente con un antibiótico aminoglucósido como la gentamicina o la tobramicina, ha demostrado que es eficaz para la
prevención de peritonitis o absceso intraabdominal después de la perforación del intestino y la contaminación bacteriana secundaria a traumatismo.
Se ha demostrado susceptibilidad in vitro a la clindamicina para los siguientes organismos: B. melaninogenicus, B. disiens, B. bivius, Peptostreptococcus spp., G. vaginalis,
M. mulieris, M. curtisii, y Mycoplasma hominis.
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4.2
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Posología y Método de Administración
La administración IM de fosfato de clindamicina debe hacerse sin diluir.
La administración IV de fosfato de clindamicina debe ser diluido (Ver Dilución para uso
IV y Velocidad de infusión IV a continuación)
Dosificación en Adultos:
Fosfato de clindamicina (administración IM o IV):
La dosis diaria usual de adultos del fosfato de clindamicina, para infecciones del área
intraabdominal, pelvis femenina y otras infecciones, es de 2.400-2.700 mg
administrados en 2, 3 o 4 dosis iguales. Las infecciones menos complicadas, debidas a
microorganismos susceptibles, pueden responder a dosis más bajas como 1.200-1.800
mg/día, administradas en 3 o 4 dosis iguales.
Se han usado con éxito dosis diarias de hasta 4.800 mg.
No se recomiendan dosis IM únicas mayores de 600 mg.
Cápsulas de clorhidrato de clindamicina (administración oral):
600-2.700 mg/día dividido en 2 a 4 dosis. Para evitar la posibilidad de irritación
esofágica, las cápsulas de clorhidrato de clindamicina deben tomarse con un vaso
completo de agua.
Dosificación en Niños (mayores de 1 mes)
Fosfato de clindamicina (administración IM o IV):
20-40 mg/kg/día en 3 o 4 dosis iguales.
Cápsulas de clorhidrato de clindamicina
(administración oral):
o solución de palmitato de clindamicina
Dosis de 8-25 mg/kg/día en 3 o 4 dosis iguales.
Para evitar la posibilidad de irritación esofágica, las cápsulas de clorhidrato de
clindamicina deben tomarse con un vaso completo de agua.
Dosificación en Neonatos (menores de 1 mes)
Fosfato de clindamicina (administración IM o IV): 15-20 mg/kg/día en 3 o 4 dosis
iguales. Para los recién nacidos pretermino puede ser adecuado dosis más bajas.
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Dosificación en la Edad Avanzada
Los estudios farmacocinéticos con clindamicina no han evidenciado diferencias clínicamente
importantes entre sujetos jóvenes y de edad avanzada con función hepática normal y función
renal normal (ajustando por edad), después de la administración oral o endovenosa. Por lo
tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con función hepática
normal y función renal normal (ajustada por edad) (véase la Sección 5.2 Propiedades Farmacocinéticas).
Dosificación en la Insuficiencia Renal
La Clindamicina no requiere ajuste de dosificación en pacientes con insuficiencia renal.
Dosificación en la Insuficiencia Hepática
La clindamicina no requiere ajuste de dosificación en pacientes con insuficiencia
hepática.
Dosificación en Indicaciones Específicas
(a) Tratamiento de Infecciones causadas por Estreptococos Beta-Hemolíticos:
Refiérase a las recomendaciones posológicas previas, en Dosificación en Adultos,
Dosificación en Niños y Dosificación en Neonatos. El tratamiento debe continuarse al menos
durante 10 días.
(b) Tratamiento de Pacientes con Enfermedad Pélvica Inflamatoria Hospitalizados:
Diariamente, 900 mg (IV) de fosfato de clindamicina cada 8 horas más un antimicrobiano con
espectro aerobio gram-negativo apropiado, administrados IV, p.ej., gentamicina 2,0 mg/kg
seguidos por 1,5 mg/kg cada 8 horas diariamente, en pacientes con función renal normal.
Seguir con los medicamentos (IV) al menos durante 4 días y por lo menos durante 48 horas
después que le paciente mejore. Luego indicar diariamente 450-600 mg q6h de clorhidrato
de clindamicina por vía oral, hasta completar 10-14 días de terapia total.
(c) Tratamiento de Cervicitis por Chlamydia trachomatis:
Cápsulas de 450-600 mg de clorhidrato de clindamicina vía oral 4 veces al día, durante 10-14
días.
(d) Tratamiento de Encefalitis por Toxoplasma gondii en Pacientes con infección por
VIH/SIDA:
600-1200 mg de fosfato de clindamicina IV o de clorhidrato de clindamicina vía oral cada
6 horas por 2 semanas, seguidos por 300-600 mg vía oral cada 6 horas. Usualmente la
duración total de la terapia es de 8 a 10 semanas. La dosis de pirimetamina es de 25 a 75
mg por vía oral cada día, durante 8 a 10 semanas. Con las dosis de pirimetamina más altas
se puede administrar 10 a 20 mg/día de ácido folínico.
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(e) Tratamiento de Neumonía por Pneumocystis jiroveci en Pacientes con Infección por
VIH/SIDA:
Fosfato de clindamicina IV, 600 a 900 mg cada 6 horas o 900 mg IV cada 8 horas o
clorhidrato de clindamicina, 300 a 450 mg vía oral cada 6 horas durante 21 días
y Primaquina, una dosis oral de 15 a 30 mg una vez al día durante 21 días.
(f) Tratamiento de Amigdalitis/Faringitis Estreptocócica Aguda:
Cápsulas de clorhidrato de clindamicina 300 mg por vía oral, dos veces al día durante 10
días.
(g) Tratamiento de la Malaria:
Cápsulas de clorhidrato de clindamicina (administración oral)
Malaria/P falciparum sin complicaciones
Adultos:
Sulfato de quinina: 650 mg vía oral tres veces al día por 3 o 7 días más clindamicina: 20 mg
base/kg/día vía oral, dividida en tres dosis diarias iguales por 7 días.
Niños:
Sulfato de quinina: 10 mg/kg vía oral tres veces al día por 3 o 7 días más clindamicina: 20 mg
base/kg/día vía oral, dividida en tres dosis diarias iguales por 7 días.
Malaria severa
Adultos:
Gluconato de quinidina: 10 mg/kg dosis de carga IV durante 1-2 horas, luego 0,02 mg/kg/min
infusión continua por al menos 24 horas (para el régimen de dosificación alterna, por favor
remítase a la etiqueta de la quinidina). Una vez la densidad de parásitos sea <1% y el
paciente pueda tomar medicación oral, complete el tratamiento con quinina oral, dosis según
lo anterior, más clindamicina: 20 mg base/kg/día vía oral, dividida en tres dosis diarias
iguales por 7 días. Si el paciente no puede tomar medicación oral, administre 10 mg base/kg
de dosis de carga IV de clindamicina seguida de 5 mg base/kg IV cada 8 horas. Evite la
administración IV rápida. Cambie a clindamicina oral (dosis oral como la anterior) tan pronto
como el paciente pueda tomar medicación oral. Curso de tratamiento = 7 días.
Niños:
Gluconato de quinidina: Misma dosis mg/kg y recomendaciones que para adultos más
clindamicina: 20 mg base/kg/día vía oral, dividido en tres dosis diarias iguales por 7 días. Si
el paciente no puede tomar medicación oral, administre 10 mg base de clindamicina/kg IV
(dosis de carga) seguida por 5 mg base/kg IV cada 8 horas. Evite la administración IV
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rápida. Cambie a clindamicina oral (dosis oral como la anterior) tan pronto como el paciente
pueda tomar medicación oral. Curso de tratamiento = 7 días.
(h) Profilaxis de Endocarditis en Pacientes Sensibles a la Penicilina:
Cápsulas de clorhidrato de clindamicina. Adultos: 600 mg 1 hora antes del procedimiento;
niños: 20 mg/kg 1 hora antes del procedimiento. Alternativamente, cuando es necesaria la
administración parenteral: fosfato de clindamicina 600 mg IV 1 hora antes del procedimiento.
(i) Profilaxis de Infección en Cirugía de Cabeza y Cuello:
Fosfato de clindamicina 900 mg diluidos en 1.000 mL de solución salina normal, para uso en
irrigación intraoperatoria en cirugía de cabeza y cuello contaminada, antes de cerrar la
herida.
Dilución para uso IV y Velocidad de infusión IV:
La concentración de clindamicina diluida para la infusión, no debe superar los 18 mg
/mL y la VELOCIDAD DE INFUSIÓN NO DEBE EXCEDER 30 mg por minuto. La
velocidad de infusión habitual es la siguiente:
Dosis
300 mg
600 mg
900 mg
1200 mg
Diluyente
50 mL
50 mL
50-100 mL
100 mL
Tiempo
10 min
20 min
30 min
40 min
No se recomienda la administración de más de 1200 mg en una sola infusión de 1 hora.
4.3 Contraindicaciones
La clindamicina está contraindicada en pacientes con antecedentes de haber sido sensibles
a la clindamicina o lincomicina o a algún componente de la formulación, en pacientes con
insuficiencia renal y/o hepática.
4.4
Advertencias y Precauciones Especiales para el Uso
Reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo reacciones cutáneas graves, como reacción a drogas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés),
síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), y pustulosis exantematosa generalizada aguda (PEGA), han sido reportadas en pacientes que reciben terapia
de clindamicina. Si se produce una hipersensibilidad o reacción severa de la piel, debe interrumpirse la clindamicina e iniciarse el tratamiento adecuado (ver sección 4.3 Contraindicaciones y Sección 4.8 Efectos Indeseables).
La formulación inyectable de fosfato de clindamicina contiene alcohol bencílico. El alcohol
bencílico como preservante ha sido asociado con eventos adversos graves, entre ellos, el
“síndrome de jadeo (gasping)” y la muerte en pacientes pediátricos. Aunque las dosis
terapéuticas usuales de este producto contienen, por lo común, cantidades de alcohol
bencílico que son considerablemente inferiores a las reportadas en asociación con el
“síndrome de jadeo (gasping)”, se desconoce la cantidad mínima de alcohol bencílico con la
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que puede ocurrir toxicidad. El riesgo de toxicidad por alcohol bencílico depende de la
cantidad administrada y de la capacidad del hígado y de los riñones para desintoxicar el
químico. Es más probable que los bebés prematuros y los niños con bajo peso al nacer
manifiesten toxicidad.
La colitis pseudomembranosa ha sido reportada con casi todos los agentes antibacterianos,
incluida la clindamicina y su severidad puede variar desde leve a potencialmente mortal.
Por lo tanto, es importante considerar el diagnóstico, en pacientes que presenten diarrea
subsiguientemente a la administración de agentes antibacterianos.
El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir el
crecimiento excesivo de clostridios. Los estudios indican que una toxina producida por el
Clostridium difficile, es una causa principal de colitis “asociada con antimicrobianos”.
Después de la confirmación de un diagnóstico primario de colitis pseudomembranosa, se
debe iniciar las medidas terapéuticas. Los casos leves de colitis pseudomembranosa,
usualmente responden a la discontinuación de la droga sola. En los casos moderados-aseveros, se debe considerar el tratamiento con líquidos y electrolitos, suplementos proteicos
y tratamiento con una droga antibacteriana con eficacia clínica en la colitis por Clostridium
difficile.
Como la clindamicina no difunde adecuadamente hacia el líquido cefalorraquídeo, este
fármaco no se debe usar para el tratamiento de la meningitis.
Si la terapia es prolongada se deben realizar pruebas de las funciones hepática y renal.
El uso del fosfato de clindamicina puede resultar en crecimiento excesivo de organismos nosusceptibles, particularmente levaduras.
Con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluida la clindamicina, se ha reportado diarrea asociada con el Clostridium difficile (DACD), cuya severidad puede variar en el
rango de diarrea desde leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera
la flora normal del colon, llevando al crecimiento excesivo del C difficile.
El C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de DACD. Las cepas hiperproductoras de toxinas del C. difficile, constituyen causas de aumento de la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden
requerir colectomía. La posibilidad de DACD debe ser considerada en todos los pacientes
que presenten diarrea después del uso de antimicrobianos. Es necesaria una historia médica
cuidadosa, ya que se ha reportado que la DACD puede presentarse después de dos meses
de la administración de los agentes antibacterianos.
El fosfato de clindamicina no debe ser inyectado vía endovenosa sin diluirlo en forma de
bolo, sino que se debe infundir durante por lo menos 10 y hasta 60 minutos, como se indicó
en la Sección 4.2 Posología y Método de Administración.
4.5
Interacciones con otros Medicamentos y Otras Formas de Interacción
Ampicilina sódica, fenitoína, barbitúricos, aminofilina, gluconato de calcio, sulfato de magnesio.
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Se ha demostrado in vitro antagonismo entre la clindamicina y la eritromicina. Debido a su
posible significación clínica, estos dos fármacos no deben administrarse concurrentemente.
Se ha demostrado que la clindamicina tiene propiedades de bloqueo neuromuscular, que
pueden realzar la acción de otros agentes bloqueadores neuromusculares Por lo tanto, se
debe usar con precaución en pacientes que reciben tales agentes.
4.6
Fertilidad, embarazo y Lactancia
Uso en el Embarazo
El alcohol bencílico puede atravesar la placenta. Véase la Sección 4.4 Advertencias y Precauciones Especiales para el Uso.
Los estudios de toxicidad reproductiva oral y subcutánea en ratas y conejos no revelaron evidencia de alteraciones en la fertilidad o daño al feto debido a la clindamicina,
salvo a dosis que causaron toxicidad materna. Los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana.
La clindamicina atraviesa la placenta en humanos. Después de dosis múltiples, las concentraciones en el líquido amniótico fueron aproximadamente el 30% de las concentraciones
sanguíneas maternas.
En ensayos clínicos con mujeres embarazadas, la administración sistémica de clindamicina
durante el segundo y tercer trimestre, no ha sido asociada con una mayor frecuencia de
anomalías congénitas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas durante el primer trimestre del embarazo.
La clindamicina se debe usar en el embarazo, solo si es claramente necesario.
Uso en Madres Amamantando
Se ha reportado que la clindamicina aparece en la leche materna, en el rango de 0,7 a 3,8
g/mL. Debido al potencial de reacciones adversas serias en lactantes, las madres
amamantando no deben tomar clindamicina.
4.7
Efectos sobre la Capacidad para Manejar y Utilizar Máquinas
El efecto de la clindamicina sobre la capacidad para manejar u operar maquinaria, no ha sido
evaluado sistemáticamente.
4.8
Efectos Indeseables
Todos los efectos no deseados enumerados en la etiqueta son presentados según la clasificación de órganos y sistemas (SOC) de MedDRA. Dentro de cada SOC, los efectos no deseados se presentan en orden decreciente de gravedad médica.
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RAMs según SOC y categoría de frecuencia (CIOMS), enumeradas en orden decreciente de gravedad
médica dentro de cada categoría de frecuencia y SOC.
Clasificación de órganos
y sistemas
Común ≥ 1/100 to <
1/10
Infecciones e infestaciones
Colitis
pseudomembranosa⃰
Trastornos de la sangre y
el sistema linfático
Eosinofilia
Poco común ≥
1/1000 a < 1/100
Raras ≥
1/10000 a <
1/1000
Trastornos del sistema
inmunológico
Trastornos del sistema nervioso
Trastornos cardíacos
Disgeusia
Paro cardio§
respiratorio
§
Hipotensión
Dolor abdominal,
vómitos, náuseas
†
Trastornos vasculares
Trastornos
gastrointestinales
Trastornos hepatobiliares
Tromboflebitis
Diarrea
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
Erupción maculopapular
Urticaria
†
Trastornos generales y
condiciones del sitio de
administración
Investigaciones
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los
datos disponibles)
Colitis por clostridium
difficile⃰, infección vaginal⃰
Agranulocitosis* neutropenia*, trombocitopenia*, leucopenia*
Choque anafiláctico⃰,
reacción anafilactoide*, reacciones anafiláctica⃰, hipersensibilidad
Dolor , absceso en el
†
sitio de la inyección
‡
Úlcera esofágica ⃰ ,
‡
esofagitis⃰
Ictericia ⃰
eritema
multiforme,
prurito
Necrólisis epidérmica
tóxica (NET)⃰, Síndrome de StevensJohnson (SSJ)⃰, reacción por drogas con
eosinofilia y síntomas
sistémicos (DRESS,
por sus siglas en
inglés)⃰, pustulosis exantematosa generalizada aguda (PEGA)⃰,
angioedema⃰, dermatitis exfoliativa⃰, dermatitis bulosa⃰, erupción
morbilliforme⃰
Irritación en el sitio de
†
la inyección⃰
Prueba de función hepática anormal
†
*RAM identificado después de la comercialización RAMs se aplican únicamente a formulaciones inyectables
‡
RAMs se aplican únicamente a formulaciones orales
§
Casos raros se han reportado después de la administración intravenosa demasiado rápida (ver sección 4.2 Posología y
forma de administración).
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4.9 Sobredosis
La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son efectivas para remover la clindamicina desde el
suero.
5.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades Farmacodinámicas
Microbiología: Se ha demostrado que clindamicina tiene actividad in vitro frente a asilamientos de los siguientes microorganismos:
Cocos aerobios gram-positivos, incluyendo:
 Staphylococcus aureus;
 Staphylococcus epidermidis (cepas productoras y no-productoras de penicilinasa);
 Cuando se prueban con métodos in vitro, algunas cepas de Staphylococcus spp originalmente resistentes a la eritromicina, desarrollan rápidamente resistencia a la clindamicina;
 Estreptococos (excepto el Streptococcus faecalis);
 Neumococos.
Bacilos Anaerobios gram-negativos, incluyendo:
 Especies de Bacteroides (incluyendo el grupo Bacteroides fragilis y el grupo Bacteroides
melaninogenicus);
 Especies de Fusobacterias.
Bacilos Anaerobios gram-positivos no-formadores de esporas, incluyendo:
 Propionibacterium
 Eubacterias
 Especies de Actinomyces
Cocos anaerobios y microaerofílicos gram-positivos, incluyendo:
 Especies de Peptococos;
 Especies de Peptoestreptococos;
 Estreptococos Microaerofílicos.
Clostridios: Los clostridios son más resistentes a la clindamicina que la mayoría de los anaerobios. La mayoría de los Clostridium perfringens son susceptibles, pero otras especies, p.ej., Clostridium sporogenes y Clostridium tertium, frecuentemente son resistentes a la clindamicina.
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Se deben efectuar comprobaciones de susceptibilidad.
Se ha demostrado resistencia cruzada entre la clindamicina y la lincomicina. Se ha demostrado
antagonismo entre la clindamicina y la eritromicina.
5.2
Propiedades Farmacocinéticas
En los estudios donde se analizaron los niveles séricos con una dosis oral de 150 mg de clorhidrato de clindamicina en 24 adultos saludables, se demostró la rápida absorción de la clindamicina
administrada por vía oral. Se alcanzó un nivel sérico máximo promedio de 2,50 µg/mL al cabo de
45 minutos; los niveles séricos promediaron 1,51 µg/mL a las 3 horas y 0,70 µg/mL a las 6 horas.
La absorción de una dosis oral es virtualmente completa (90%) y la administración concomitante
de alimentos no modifica de manera apreciable las concentraciones séricas; los niveles séricos
han sido uniformes y predecibles de una persona a otra y de una dosis a otra. Los estudios de niveles séricos que se realizaron administrando dosis múltiples de clindamicina durante un máximo
de 14 días, no muestran evidencias de acumulación o de alteración del metabolismo del fármaco.
La vida media sérica de clindamicina se ve ligeramente aumentada en los pacientes con función
renal marcadamente reducida. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar
la clindamicina del suero. Las concentraciones séricas de la clindamicina aumentan linealmente a
medida que aumenta la dosis. Los niveles séricos superaron la CMI (concentración mínima inhibitoria) de la mayoría de los microorganismos indicados, cuando menos durante las seis horas subsiguientes a la administración de las dosis recomendadas. La clindamicina se distribuye extensamente en los líquidos corporales y los tejidos (incluso en los huesos). La vida media biológica promedio es de 2,4 horas. Aproximadamente el 10% de la bio-actividad se excreta en la orina y el
3,6% en las heces; el resto se excreta en forma de metabolitos bio-inactivos. Dosis de clindamicina de hasta 2 gramos al día durante 14 días han sido bien toleradas por voluntarios saludables,
excepto porque con las dosis más altas la incidencia de los efectos secundarios gastrointestinales
son mayores. En el líquido cefalorraquídeo no se alcanzan niveles significativos de clindamicina,
ni siquiera en pacientes con inflamación meníngea. Los estudios farmacocinéticos realizados en
voluntarios de edad avanzada (61-79 años) y en adultos más jóvenes (18-39 años), indican que la
edad, por si sola, no altera la farmacocinética de la clindamicina (depuración, vida media de eliminación, volumen de distribución y área bajo la curva de concentraciones séricas-tiempo) después
de la administración del fosfato de clindamicina por vía intravenosa.
Después de la administración oral del clorhidrato de clindamicina, la vida media de eliminación se
ve aumentada a aproximadamente 4,0 horas (rango 3,4-5,1 horas) en los pacientes de edad avanzada, en comparación con 3,2 horas (rango 2,1-4,2 horas) en los adultos más jóvenes. Sin embargo, el grado de absorción no difiere entre los grupos de edades, por lo cual no es necesario modificar la dosis en los pacientes geriátricos con función hepática normal y función renal normal (ajustadas en función de la edad).
5.3
Información de Seguridad Preclínica
Carcinogénesis:
Con la clindamicina no se han realizado estudios a largo plazo en animales, para evaluar su potencial carcinogénico.
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Mutagénesis:
Las pruebas de genotoxicidad realizadas, incluyen un ensayo de micronúcleo de rata y un ensayo
de reversión de Ames en Salmonella. Ambas pruebas dieron negativas.
Deterioro de la Fertilidad:
Los estudios de fertilidad en ratas tratadas por vía oral con hasta 300 mg/kg/día (aproximadamente 1,1 veces la dosis recomendada para humanos adultos en términos de mg/m2), no
revelaron efectos sobre la fertilidad o capacidad de apareo.
En estudios de desarrollo embriofetal en ratas con el uso oral y en estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos con el uso subcutáneo, no se observó toxicidad de desarrollo salvo en dosis que produjeron toxicidad materna.
6.
DETALLES FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de Excipientes
Cápsulas: Estearato de Magnesio, Almidón de Maíz, Talco, Lactosa Monohidratada.
IV/IM: Alcohol bencílico, Edetato de sodio, Hidróxido de sodio, Agua para inyección.
6.2
Incompatibilidades
Todos los fármacos siguientes presentan incompatibilidad física con el fosfato de clindamicina, cuando se combinan en una solución de infusión: ampicilina, fenitoína sódica, barbitúricos, aminofilina, gluconato de calcio, sulfato de magnesio, ceftriaxona sódica y ciprofloxacina
6.3
Período de Validez
Cápsulas: 48 meses
IV/IM: 24 meses
6.4
Precauciones Especiales de Almacenaje
Cápsulas: Almacenar a temperaturas inferiores a 30°C
Inyectable IV/IM: Almacenar a temperaturas inferiores a 25°C
6.5
Naturaleza y Contenido del Envase
Cápsulas: Blister de PVC cristal transparente/foil de aluminio y/o Blister de PVC-PE-PVDC
cristal transparente/foil de aluminio, en estuche de cartón.
Inyectable IV/IM: Ampolla de vidrio tipo I transparente e incoloro en estuche de cartón.
PFIZER CONFIDENTIAL
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