SETAS Setas: Síndrome Faloidiano o hepatotóxico Definición: Conjunto de signos y síntomas producidos por el consumo de las siguientes setas: Amanita phalloides, Amanita bisporigera, Amanita ocreata, Amanita verna, Amanita virosa, Lepiota brunneoincarnata, Lepiota helveola, Lepiota josserandi, Galerina autumnallis, Galerina marginata, Galerina vennenata Mecanismo de acción: Estas setas contienen ciclopéptidos tóxicos: amatoxinas (octapéptidos cíclicos) como la amanitina; falotoxinas (heptapéptidos cíclicos) como la faloidina y virotoxinas (heptapéptidos cíclicos). Las amanitinas inducen la destrucción celular mediante la inhibición de la síntesis proteica (inhibición de la RNA polimerasa tipo II. Los órganos del cuerpo humano que tienen mayor tasa de replicación (hígado, riñón e intestino…) son los más afectados. Signos y síntomas de la intoxicación: Se consideran cuatro períodos evolutivos: Período de incubación (hasta 13 horas postingesta). No hay síntomas. Período gastroenterítico (hasta 72 horas postingesta). Consiste en una gastroenteritis intensa, que tiene una duración media de 24 horas. Período de mejoría aparente (2-3 días postingesta). Desaparece la sintomatología digestiva. Período de afección parenquimatosa (hepática y renal) (3-5 días postingestión). Se desarrolla ictericia, dolor en la región hepática, hepatomegalia, elevación de enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia, hiperamoniemia y empeoramiento importante de la coagulación. El cuadro puede ir complicándose, apareciendo confusión, delirio, hipoglucemia, insuficiencia renal, encefalopatía, coma y muerte. ANTÍDOTOS y OTROS FÁRMACOS: SILIBININA (Legalon SIL® vial 350 mg). Medicamento extranjero. - Indicación toxicológica: Antídoto de primera elección en intoxicación por setas hepatotóxicas. - Mecanismo de acción: Bloquea la entrada de toxinas en la célula hepática. - Posología y vía de administración: 4 infusiones intravenosas de 5 mg/Kg (a pasar en 2 horas) con 4 horas de intervalo entre ellas (total: 20 mg/Kg/día). Así, para un paciente de 70 Kg se necesitaría un vial (350 mg de silibinina) para cada perfusión El tratamiento debe mantenerse durante, al menos, 3 días hasta que la coagulación se vaya normalizando o mejoren significativamente las enzimas hepáticas. - Recomendaciones de reconstitución y dilución: Reconstituir el vial con 35 mL de SF, SG5%. Diluir en 500 mL de SF, SG5% - Contraindicaciones: No se conocen. PENICILINA G SÓDICA (Penibiot® vial) Antídoto de segunda elección, que bloquea la entrada de toxinas en la célula hepática. Pauta inicial: 300.000-1.000.000 UI/Kg/día (dosis máxima: 40 millones de UI). Administrar en perfusión continua durante 24 horas. Pauta de mantenimiento: 500.000 UI/Kg/día durante 2 días. N-ACETILCISTEÍNA (Hidonac antídoto® 20% vial 2 g/10 mL). Infusión de 150 mg/Kg/24 horas en 500 mL de SG5% por su efecto hepatoprotector en las insuficiencias hepatocelulares tóxicas. CARBÓN ACTIVO (Carbón ultra adsorbente Lainco®, 25 g y 50 g) - Indicación toxicológica: Intoxicación aguda por ingestión de toxinas. - Mecanismo de acción: Adsorción de toxinas, evitando su absorción gastrointestinal. - Posología y vía de administración: Administración por sonda nasogástrica en dosis repetidas (debido a la recirculación enterohepática de las toxinas hepatotóxicas): 25 g (niños: 0,25 g/Kg) cada 2 horas 10 veces, por sonda nasogástrica. Administrar en la 5ª y 10ª dosis 30 g de sulfato sódico o sulfato magnésico (niños: 250 mg/Kg). - Recomendaciones de administración: Añadir agua hasta el nivel señalado por la raya azul de la etiqueta y agitar. Dado que al agitar el volumen descenderá, añadir más agua hasta el nivel. Agitar vigorosamente para formar una suspensión homogénea. - Contraindicaciones: Hipersensibilidad. Coma o bajo nivel de conciencia (salvo que el paciente esté intubado). Paciente hemodinámicamente estable. - Observaciones: Administrar lo más pronto posible después de la ingestión del tóxico. El tratamiento es más eficaz cuando se administra dentro de la primera hora después de la ingestión del tóxico, aunque puede estar indicado en las primeras 4-6 horas. El sulfato magnésico ó sulfato sódico pueden ser utilizados como catárticos para evitar el estreñimiento inducido por el carbón activado y facilitar su expulsión, evitando así el fenómeno de desadsorción. Ambos catárticos se preparan como fórmula magistral en el Servicio de Farmacia. Setas: Síndrome colinérgico o sudorífico Definición: Este síndrome es producido por setas que contienen un alto contenido en muscarina (>0,01%), como las siguientes: Clitocybe dealbata, Clitocybe illudens (Omphalotus olearius), Inocybe lacera, Inocybe geophylla, Inocybe fastigiata… Mecanismo de acción: Estimulación de receptores muscarínicos colinérgicos. La muscarina es un amonio cuaternario, por tanto no atraviesa la barrera hematoencefálica y no se producen manifestaciones muscarínicas centrales. Signos y síntomas de la intoxicación: Aparecen entre 15 minutos a 2 horas después de su ingestión. Consisten en náuseas, vómitos, diarrea, aumento de la salivación, lagrimeo, broncorrea, intesta sudoración, miosis y visión borrosa, bradicardia, hipotensión y shock, broncoespasmo. ANTÍDOTOS y OTROS FÁRMACOS: ATROPINA (Atropina® ampolla 1 mg/mL) - Indicación toxicológica: Síndrome colinérgico o sudorífico por intoxicación por setas. Su empleo no suele ser necesario, salvo en caso de manifestaciones clínicas intensas del tipo de la bradicardia o broncorrea acusada. - Mecanismo de acción: Antagonista muscarínico que bloquea de forma competitiva con acetilcolina los receptores colinérgicos muscarínicos. - Posología y vía de administración: Adultos: 1-2 mg preferentemente por vía intravenosa. Niños: 0,05 mg/Kg por vía intravenosa ó intramuscular. En ambos casos, es posible la readministración de la dosis cada 15-20 minutos hasta la normalización de la frecuencia cardíaca o la desaparición de la hipersecreción bronquial. - Contraindicaciones: Hipersensibilidad. Patologías cardíacas, especialmente arritmias cardíacas, patologías congestivas cardíacas, estenosis mitral. Hipertrofia prostática, con riesgo de retención urinaria y uropatía. Glaucoma. Miastenia gravis. Setas: Síndrome gastrointestinal benigno Definición: Conjunto de signos y de síntomas que se desarrollan tras el consumo de las siguientes setas: Boletus satanas, Chlorophyllum esculentum, Chlorophyllum molybdites, Entoloma lividum, Lactarius torminosus, Omphalotu silludens, Omphalotu solearius, Rhodophyllus spp, Tricholoma spp, Ramario spp… Mecanismo de acción: Malabsorción de proteínas o azúcares, alergia o presencia de sustancias irritantes que desencadenan una gastroenteritis. Signos y síntomas de la intoxicación: Aparecen después de un período de incubación de 30 minutos a 3 horas. Consiste en un cuadro de gastroenteritis, con dolores abdominales, náuseas, vómitos y diarrea, que puede persistir 12 días. Lo habitual es la resolución espontánea en 6-24 horas. ANTÍDOTOS y OTROS FÁRMACOS: No existe antídoto específico. El tratamiento es sólo sintomático (antieméticos, loperamida). Setas: Síndrome neurológico Definición: Conjunto de signos y de síntomas que se originan por el consumo de setas del grupo de las Amanitas, como la Amanita muscaria. Mecanismo de acción: Estas setas contienen derivados isoxazólicos, como el muscimol o el ácido iboténico. El muscimol tiene una estereoquímica muy similar a la del GABA, mientras que el ácido iboténico a la del ácido glutámico. Por tanto, si predominan las manifestaciones de agonismo gabaérgico se producirá una depresión del SNC y alucinaciones; mientras que si predominan las manifestaciones excitatorias glutaminérgicas, habrá mioclonías o convulsiones. Signos y síntomas de la intoxicación: Aparecen 30-120 minutos después de la ingestión de las setas. Neurológicamente, sobre todo en niños, puede haber mareo, ataxia, somnolencia progresiva hasta llegar al estupor o coma, mioclonias, hipercinesia y convulsiones. También se pueden observar alucinaciones, delirios, alteraciones de la percepción visual o del tiempo, euforia, mareo, confusión, disforia, agitación y dificultad para el lenguaje. ANTÍDOTOS y OTROS FÁRMACOS: El tratamiento es sólo sintomático: benzodiacepinas (diazepam, por vía intravenosa) cuando existan agitación o convulsiones. No se aconseja lo que en su día se consideró su antídoto, la fisostigmina, por carecer de base fisiopatológica su empleo. Bibliografía: -Dueñas-Laita A. Urgencias por intoxicación en el adulto y niño. 1ª Edición. Madrid: Adalia;2012. - Guía de administración de antídotos y antagonistas. 1ª Edición. Albacete: Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario Universitario de Albacete; 2013. - Wiegand TJ. Management of mushroom poisoning. In: UpToDate. Burns MM, Traub SJ (Ed), UpToDate Wiley JF;2015 [Actualizado 8 de mayo de 2014, citado 19 de agosto de 2015]. Disponible en: http://www.uptodate.com - Ficha técnica de Legalon® SIL liofilizado para solución para perfusión. [Acceso 19 de agosto de 2015]. Disponible en: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/59430/FT_59430.pdf - Ficha técnica de Carbón ultra adsorbente®. [Acceso 18 de agosto de 2015]. Disponible en: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/61645/FT_61645.pdf