Medicamentos Genéricos Adrián Cardo Miota Según la Ley de Garantías y Uso Racional de los Medicamentos y Productos Sanitarios de julio 2006 (LGURMPS): “todo medicamento que tenga la misma composición cualitativa y cuantitativa en principios activos y la misma forma farmacéutica, y cuya bioequivalencia con el medicamento de referencia haya sido demostrada por estudios adecuados de biodisponibilidad” (1) Ley 29/2006 de 29 de Julio. BOE nº 178). Desglosemos esta definición: ¿Qué es un principio activo? El Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento de autorización, registro y condiciones de dispensación de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente define al principio activo como “toda materia, cualquiera que sea su origen -humano, animal, vegetal, químico o de otro tipo- a la que se atribuye una actividad apropiada para constituir un medicamento”.De esta forma, el principio activo sería el componente activo del medicamento destinado a ejercer una acción farmacológica, inmunológica o metabólica. Aunando estas dos definiciones se concluye que un medicamento genérico debe tener la misma composición cualitativa y cuantitativa de aquello que a un medicamento de referencia le procura su actividad. ¿Qué es una forma farmacéutica? La forma farmacéutica es la disposición individualizada a que se adaptan los fármacos (principios activos) y excipientes (materia farmacológicamente inactiva) para constituir un medicamento. O dicho de otra forma, la disposición externa que se da a las sustancias medicamentosas para facilitar su administración. El primer objetivo de las formas galénicas es normalizar la dosis de un medicamento, por ello también se las conoce como unidades posológicas. Las diferentes formas farmacéuticas existentes en la actualidad son: sólido, semisólido, líquido y gaseoso ¿Qué es la BIOEQUIVALENCIA? Se considera que dos especialidades farmacéuticas son BIOEQUIVALENTES cuando tienen el mismo principio activo (tanto en cantidad como en calidad) y, tras la administración de las mismas dosis en idénticas condiciones, presentan una biodisponibilidad similar. 1 La BIODISPONIBILIDAD de un fármaco es un término que describe la cantidad de medicamento que alcanza la circulación sistémica y la velocidad a la que lo hace. Determina la eficacia terapéutica, pues afecta al inicio, a la intensidad y a la duración del efecto del fármaco. La bioequivalencia de dos medicamentos garantiza que sus efectos, en eficacia y seguridad, son esencialmente similares (2) ¿Qué es un excipiente? Excipiente: aquella materia que, incluida en las formas galénicas, se añade a los principios activos o a sus asociaciones para servirles de vehículo, posibilitar su preparación y estabilidad, modificar sus propiedades organolépticas o determinar las propiedades físico-químicas del medicamento y su biodisponibilidad. De una forma más comprensible, un excipiente es una sustancia inactiva usada para incorporar al principio activo, para ayudarlo a ser fácilmente absorbido por el cuerpo humano. Cualquier diferencia en la formulación química de un mismo principio activo del genérico requiere demostración de sus posibles efectos en seguridad y/o eficacia respecto al de referencia. Cuando el principio activo de un medicamento esencialmente similar contenga la misma fracción terapéutica que el medicamento autorizado original, asociada a un complejo de excipientes diferentes, habrá de probarse que no se produce alteración alguna de la farmacocinética de la fracción, la farmacodinamia y/o la toxicidad que pueda modificar su perfil de seguridad/eficacia. De lo contrario, se considerará que tal asociación constituye un principio activo” de lo contrario no se le consideraría genérico.(3) Explicados estos conceptos esenciales, pasamos a explicar de qué forma ha de demostrarse que un medicamento genérico cumple lo subrayado en la definición propuesta. Los ensayos y los procedimientos estadísticos utilizados para determinar la bioequivalencia están normalizados y son comunes a todas las agencias reguladoras: EMEA, FDA y ARGPM. La demostración de bioequivalencia garantiza al profesional que la respuesta del paciente (eficacia clínica y seguridad) a ambos fármacos sea la misma, independientemente de los excipientes que contenga (4). Los parámetros farmacocinéticos que se utilizan para medir la biodisponibilidad son: Cmax= concentración plasmática máxima. Tmax= tiempo que tarda en alcanzar la Cmax. ABC (también llamada AUC)= área bajo la curva de concentración plasmática a lo largo del tiempo. Es proporcional a la cantidad de principio activo absorbido. Estos “estudios adecuados de bioequivalencia” entre dos especialidades farmacéuticas, de los que hablamos en la definición, se realizan mediante ensayos clínicos aleatorizados, controlados y generalmente cruzadosi, en los que se administra el fármaco en voluntarios sanos a los que se extraen varias muestras de sangre sucesivas, en las que se miden los parámetros anteriores. 2 Las agencias reguladoras consideran que son bioequivalentes aquellas especialidades farmacéuticas en las que, administradas a la misma dosis, la diferencia en velocidad y la magnitud de la absorción entre ellas es inferior al 20% (entendiendo este 20% no en cantidad de fármaco sino en que el intervalo de confianza del 90% (IC90%) para la diferencia o razón entre las medias de la AUC y de la Cmax de las dos formulaciones no sea ni superior ni inferior al 20%, +/-20%). Este valor se ha aceptado porque se considera la máxima diferencia aceptable carente de relevancia clínica, es de la misma magnitud que las que se encuentran entre lotes del mismo fármaco, entre individuos tratados con el mismo fármaco o en un mismo individuo en dos situaciones diferentes. Es decir, si dudásemos de este aspecto, lo deberíamos hacer igual con las marcas de fantasía que con los genéricos.(5) Bibliografía (1)Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios (2) Bioequivalencia: hablemos del 20%. Boletín de uso racional del medicamento. Atención Primaria del Servicio Cántabro de Salud. Número extraordinario, mayo 2005. (3)Artículo 2 Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento de autorización, registro y condiciones de dispensación de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente. (4) Versanvoort C, Maliepaard M, Lekkerkerker F. Generics: What is the role of registration authorities. Neth J Med 2008; 66: 62-6 (5) Moreno Valentín G et al Genéricos y bioequivalencia ¿Seguimos dudando? Servicio Canario de Salud, Infarma Vol 2 nº2 Abril 2010. i Existen estudios en el que los controles pueden ser los mismos pacientes sometidos a la intervención a estudiar, es el caso de los estudios cruzados, en los que los pacientes se someten a ambas intervenciones en dos momentos diferentes. 3