USO DE MISOPROSTOL EN OBSTETRICIA Objetivos específicos Al finalizar el módulo la/el participante será capaz de: 1.-Definir los usos del misoprostol en obstetricia 2.-Conocer la farmacocinética y farmacodinamia del misoprostol. 3.-Conocer la posología. 4.-Aplicar la nemotecnia 4 para la prescripción adecuada. USO DE MISOPROSTOL EN OBSTETRICIA A bortion (aborto terapéutico 1er y 2do trimestre, huevo muerto y retenido, aborto incompleto) B lood (hemorragia postparto) C ervical (preparación cervical) D eliver ( inducción de parto con producto vivo o muerto) Misoprostol Dosages for Reproductive Health Indication Notes Induced abortion (0-12 weeks) Ideally used 48 hours after mifepristone 200mg. Missed abortion (0-12 weeks) Give 2 doses and leave to work for 1-2 weeks (unless heavy bleeding or infection) Incomplete abortion (0-12 weeks) Leave to work for 2 weeks (unless heavy bleeding or infection). Induced abortion (13-24 weeks) Use 200g only in women with caesarean scar. Ideally used 48 hours after mifepristone 200mg. Intrauterine fetal death (>24 weeks) Reduce doses in women with previous caesarean section Induction of labour (live fetus >24 weeks) Do not use if previous caesarean section. PPH prophylaxis Not as effective as oxytocin or ergometrine. Exclude second twin before administration. Do not repeat within 2 hours. PPH treatment Limited evidence for benefit – use conventional oxytocics first Cervical ripening prior to instrumentation Use for insertion of intrauterine device, surgical termination of pregnancy, dilatation and curettage, hysteroscopy PPH = postpartum haemorrhage From: Weeks A & Faundes A. International Journal of Gynecology and Obstetrics 2007;99:S156-9. Recommendations from the Bellagio Group (Weeks & Faundes Int J Gynaecol Obstet 2007;99 (s2):S156) Induced abortion1 800 µg vaginal 12 hrly(max x3) 800 µg Missed abortion 800 µg vaginal 3 hrly (max x2) OR 600 µg sublingual 3 hrly (max x2) Treatment and prevention postpartum haemorrage 600 µg Induced abortion1 400 µg vaginal 3 hrly (max x5) IUFD (13-17 wks) 200 µg vaginal 6 hrly (max x4) IUFD (18-26 wks) 100 µg vaginal 6 hrly (max x4) 400 µg 200 µg 100 µg IUFD (27-43 wks) 25- 50 µg vaginal 4 hrly (max x6) IOL2,3 25 µg vaginal 4 hrly (max x6) OR 20 µg oral solution 2 hrly (max x12) Care with previous uterine scar and caesarean section 50 µg 25 µg 1st trimester 2nd trimester 3rd trimester Postpartum FARMACOCINÉTICA • Las prostaglandinas se hallan presentes en casi todas las células del organismo. • Son ácidos grasos monocarboxílicos insaturados de 20 carbonos, los cuales derivan del acido arquidónico y están formados por dos cadenas y un anillo de cinco carbonos. FARMACOCINÉTICA • Las diferentes prostaglandinas se diferencian solamente por pequeños cambios en la metilación u oxidación de sus cadenas carbonadas. • La designación de PGE1, PGE2 y PGE3, se refiere únicamente a la presencia de mayor o menor número de enlaces dobles en la cadena lateral alifática. • El misoprostol, un análogo sintético de la PgE1, está constituido por partes equivalentes de dos isómeros en equilibrio COMPLICACIONES Y EFECTOS SECUNDARIOS • Los efectos adversos más comunes son: – – – – – – – Temblor, Temperatura corporal ≥38 °C, Diarrea, dolor abdominal, Náuseas y vómito. Cefalea, Estreñimiento, Vértigo. • El temblor y la fiebre son transitorios y generalmente se resuelven en dos horas VÍAS DE ADMINISTRACIÓN VÍA ORAL – Dosis: 200 a 400 g c/ 2-3hs – Absorción: • Rápida y eficiente (88%). • Disminuida por Comidas y Antiácidos – Metabolismo: • Extenso metabolismo de 1er paso hepático. • Eliminación: 74% renal – 15% heces. • Pasaje a leche materna: Postergar lactancia hasta 6 hrs. de la administración Concentración Plasmática: • Máxima: Entre 12,5 y 60 minutos desde la ingesta. • Mínima: A los 120 minutos de la ingesta. • Vida Media: Ácido misoprostoico (ppal metabolito) 20-40 min. – Efecto Clínico • Aprox el 40% de las pacientes presentarán contractilidad uterina. • El tono uterino inicia su elevación a los 8 minutos. • El tono uterino alcanza su máximo cerca de los 26 minutos. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN VÍA VAGINAL – Absorción: • Biodisponibilidad 3 veces mayor a la vía oral • Facilitada por la presencia de agua – Concentración Plasmática: • Máxima: Entre 60 y 120 minutos desde la aplicación • Mínima: Hasta 6 horas desde la aplicación – Efecto Clínico: • • • • Todas las pacientes desarrollaron contracciones uterinas El tono uterino comienza a aumentar a los 21 minutos Máximo efecto a los 46 minutos Efecto local: Por la liberación de Óxido Nítrico (sólo en mujeres embarazadas) que potencia el efecto de las Pg. – Concentración Plasmática: • Máxima: Entre 60 y 120 minutos desde la aplicación • Mínima: Hasta 6 horas desde la aplicación Vaginal + Agua – Concentración Plasmática: • Máxima: Entre 60 y120 minutos desde la aplicación. • Mínima: Hasta 6 horas desde la aplicación. Vaginal + Agua – Efecto Clínico: • • • • Todas las pacientes desarrollaron contracciones uterinas El tono uterino comienza a aumentar a los 21 minutos Máximo efecto a los 46 minutos Efecto local: Por la liberación de Óxido Nítrico (sólo en mujeres embarazadas) que potencia el efecto de las Pg. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN VÍA SUB LINGUAL – La absorción es más rápida logrando incremento del tono uterino a los 10 minutos de la administración. – Presenta una similar curva farmacocinética que la vía oral, pero logrando concentraciones plasmáticas más elevadas que la vía oral. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN VÍAS DE ADMINISTRACIÓN VÍA RECTAL – La absorción por vía rectal es efectiva – Presenta un comportamiento en la curva farmacocinética similar al de la vía vaginal – Concentración Plasmática: • Máxima: Entre 40 minutos desde la aplicación. • Mínima: Hasta 4 horas desde la aplicación VÍAS DE ADMINISTRACIÓN VÍA BUCAL – Es la administración de misoprostol en la mucosa bucal (entre la encía y la mejilla). – Presenta una curva farmacocinética con menores concentraciones plasmáticas que la vía sublingual. – Muestra niveles plasmáticos más prolongados que los obtenidos con la vía oral. USOS DEL MISOPROSTOL Inducción del parto con feto vivo • Dosis inicial – 25 g vía vaginal (c/ 6hs) ó – 50 g vía oral (c/ 4hs) ó – 25 g vía sub-lingual (c/ 4hs) NO EXCEDER LAS 3 DOSIS DIARIAS. USOS DEL MISOPROSTOL Interrupción del embarazo con feto muerto y retenido • Dosis inicial segundo trimestre – 200 g entre 13 y 17 semanas, vía vaginal – 100 g entre 18 y 26 semanas, vía vaginal • Dosis inicial tercer trimestre – – – – 25 ó 50 g > 26 semanas, vía vaginal Repetir la dosis cada 12 horas No usar más de 50 g por vez No exceder 4 dosis diarias USOS DEL MISOPROSTOL Aborto Terapéutico • Dosis inicial primer trimestre – 800 g vía vaginal cada 6 -12 h, hasta completar 3 dosis (≤ 12 semanas) – 800 g vía sub-lingual, cada 3 ó 4 h, hasta completar 3 dosis (≤ 9 semanas) La vía vaginal es de primera elección, pero puede usarse la vía sublingual si la mujer lo prefiere. • Dosis inicial segundo trimestre – 400 g entre 13 y 15 semanas, vía vaginal – 200 g entre 16 y 20 semanas, vía vaginal Repetir dosis en 6-12 h. si no hubo respuesta. USO DE MISOPROSTOL SÓLO EN LA INTERRUPCION LEGAL DEL EMBARAZO MISOPROSTOL 1-9 SEGURO SUPERVISION 13 o MAS 10-12 NO RECOMENDABLE USOS DEL MISOPROSTOL ABORTO TERAPÉUTICO PRIMER TRIMESTRE DE LA GESTACIÓN Edad gestacional Hasta 9 semanas Misoprostol Ruta Intervalo Eficacia Dosis 800ug sublingual Cada 3-4 84% (cuatro 200ug horas, hasta 3 tabletas) dosis Regimen alternativo Hasta 12 semanas 800ug (cuatro 200ug tabletas) vaginal Cada 6-24 horas, hasta 3 dosis 83-87% Von Hertzen et al. 2007, Tang, 2002 Faundes 2007; Carbonell, 1999, 2001, 1998; SIGNOS O SÍNTOMAS DE ALARMA 1. Sangrado excesivo, es decir, si empapas más de 2 toallas sanitarias muy absorbentes en 1 hora por dos horas consecutivas. 2. Sangrado intenso que vuelve a aparecer de repente, después de haberse detenido. 3. Fiebre de más de 38ºC que dura más de 12 horas. 4. Pulso rápido (más de 90 latidos por minuto). 5. Debilidad con desmayos, mareos y/o dolor de cabeza. 6. Dolor/cólicos muy fuertes que duren más de 24 horas. SIGNOS O SÍNTOMAS COMUNES Sangrado abundante Dolor/cólicos Fiebre pasajera Escalofríos Náusea o vómito Diarrea Dolor de cabeza Mareos EFECTIVIDAD TERAPÉUTICA El aborto con medicamentos puede tener efecto en las primeras 24 horas, aunque puede tardar entre 48 y 72 horas en un menor número de casos. Este método es similar a una menstruación con un sangrado un poco más abundante o a un episodio de aborto espontáneo. FALLA TERAPÉUTICA Si después de haber usado tres dosis de misoprostol no has sangrado o el sangrado ha sido muy leve, busca atención médica para interrumpir el embarazo a través de otro método. Si todo sale bien, la regla te bajará de 4 a 6 semanas después de haber usado misoprostol. Para proteger la salud de la mujer y prevenir problemas con futuros embarazos, deberá usar métodos anticonceptivos para prevenir embarazos no deseados junto con el condón (masculino o femenino) para protegerse de las infecciones de transmisión sexual, incluso VIH. USOS DEL MISOPROSTOL Aborto Incompleto • Dosis única – 600 g vía oral, ó – 400 g vía sublingual Única dosis y control en 7 días USOS DEL MISOPROSTOL Huevo anembrionado • Dosis única – 800 g vía vaginal USOS DEL MISOPROSTOL Hemorragia Post Parto Prevención • Dosis única – 600 g vía oral o sublingual única dosis USO DE MISOPROSTOL EN OBSTETRICIA PARTO HEMORRAGIA ABORTO TERAPÉUTICO ABORTO FETO VIVO PROFILAXIS PRIMER TRIMESTRE ABORTO INCOMPLETO 25 g V V (c/ 6hs) ó 50 g V O (c/ 4hs) ó 25 g V S (c/ 4hs) 600 g VO o VS única dosis 800 g V V cada 6 -12 h, hasta completar 3 dosis (≤ 12 sms) 600 g V O, ó 400 g V S NO EXCEDER 3 DOSIS DIARIAS FETO MUERTO 800 g V S, cada 3 ó 4 h, hasta completar 3 dosis (≤ 9 semanas) TRATAMIENTO Segundo trimestre SEGUNDO TRIMESTRE ÚNICA DOSIS Y CONTROL EN 7 DÍAS EMBARAZO ANEMBRIÓNICO 200 g entre 13 y 17 semanas, V V 100 g entre 18 y 26 semanas, V V Tercer trimestre 25 800-1000 g VO o VS o VR 400 g entre 13 y 15 semanas, V V 800 g V V DU o 50 g > 26 semanas, V V 200 g entre 16 y 20 semanas, V V Repetir la dosis cada 12 horas. No usar más de 50 g por vez NO EXCEDER 4 DOSIS DIARIAS REPETIR DOSIS EN 6-12 H. SI NO HUBO RESPUESTA 400 ug de misoprostol para preparación cervical USO DE MISOPROSTOL EN OBSTETRICIA PARTO Dosis repetidas HEMORRAGIA Dosis única ABORTO TERAPÉUTICO Dosis repetidas ABORTO Dosis única FETO VIVO PROFILAXIS PRIMER TRIMESTRE ABORTO INCOMPLETO 4 tab y repetir 4 2 tab VS DU ¼ de tableta vo FETO MUERTO 3 tab VO o SL DU TRATAMIENTO Segundo trimestre 2 tab c/ 4 hr SL 13-20 sem tab en 4 horas SL SEGUNDO TRIMESTRE EMBARAZO ANEMBRIÓNICO 4 tabletas VR 2 tab c/ 4 hr SL 1 tab c/ 4 hr SL 20-27 sem 4 tabletas VV DU Tercer trimestre 2 tab SL o VV DU para preparación cervical ¼ de tableta VO RESUMEN 1. El misoprostol es una prostaglandina análoga E1 de amplio uso mundial que ha salvado la vida de millones de mujeres. 2. Se utiliza en obstetricia para manejo del parto, hemorragia postparto, aborto y preparación cervical. A mayor edad gestacional menor dosis. 3. La vía sublingual es la más útil. 4. La nemotecnia de aprendizaje 4 puede ser útil para prescripción adecuada. USO DE MISOPROSTOL EN OBSTETRICIA A bortion 1. 2. 3. 4. aborto inducido del primer trimestre (4 tabletas sublinguales, repetir en 4 horas) aborto inducido de 13 a 20 semanas (2 tabletas sublinguales cada 4 horas hasta 5 dosis ) aborto diferido o huevo muerto y retenido (4 tabletas sublinguales D.U.) aborto incompleto (2 tabletas sublinguales dosis única) B lood (hemorragia postparto) 3 tabletas vía oral o sublingual C ervical (preparación cervical) 2 tabletas sublingual o vaginal D eliver ( inducción de parto con producto vivo o muerto) ¼ de tableta vía oral o 1/8 de tableta vía sublingual o vaginal