Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/12/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Caso clínico Embarazo gemelar en el que coexisten una gestación normal y una mola hidatiforme completa Tw in pregnancy w ith com plete hydatidiform m ole and coexisting fetus Viñuela Benéitez, M . C.; León Luis, J. A.; Granados Lastras, M . A.; Aguarón de la Cruz, A. y Pérez Fernández-Pacheco, R. Departam ento de Obstetricia y Ginecología. Hospital General Universitario Gregorio M arañón. M adrid. RESUM EN La incidencia de la gest ación gemelar en la que coexisten feto vivo y placenta normal con mola hidatiforme completa es de 1/10.000 a 1/100.000 embarazos y presenta mayor riesgo de enfermedad trofoblástica persistente y met astásica en comparación con la mola parcial triploide y la mola complet a. La aparición de esta patología se ha visto incrementada últimamente debido a trat amientos de infertilidad. Presentamos un caso de embarazo gemelar formado por una mola hidatiforme completa y una gestación normal, tanto por su aparición infrecuente como por la buena evolución de la paciente sin necesidad de tratamiento quimioterápico. Palabras clave: M ola hidatiforme. M ola hidatiforme completa. M ola embrionada. Embarazo gemelar. Key w ords: Hydatidiform mole. Complete hydatidiform mole. Embryonic development in moles. Tw in gestation. INTRODUCCIÓN La mola hidatiforme es una enfermedad infrecuente que se cifra en 1/1.500-1/2.000 embarazos en Europa. Entre otras características la ausencia o presencia de un feto o embrión se ha utilizado para clasificarlas en molas parciales y complet as. La entidad mola embrionada plantea el diagnóstico diferencial entre gest ación molar parcial (usualmente 69 cromosomas: 23 de origen materno y 46 de origen paterno) y gest ación gemelar en la que coexisten mola completa (habitualmente 46 cromosomas paternos) con feto y placenta normal (46 cromosomas: 23 maternos y 23 paternos), ambas con características y evolución diferentes. SUM M ARY La incidencia de est a patología varía entre 1/10.000 a 1/100.000 gest aciones (1) y se ha visto increment ada últimamente, debido a trat amientos de infertilidad. The incidence of the t w in gestation in w hich alive fetus and normal placent a coexist w ith complete hydatidiform mole is from 1/10000 to 1/100000 pregnancies, and it presents bigger risk of persistent gest at ional t rophoblast ic and m et ast at ic disease in comparation w ith the triploid partial mole and the complete mole. Presentamos un caso de mola hidatiforme completa coexistente con feto en el que la gest ación fue terminada por indicación médica debido a la relación entre la agresividad del trofoblasto y el riesgo de desarrollar enfermedad trofoblástica gestacional persistente. The appearance of this pathology has been increased due to infertility treatments. CASO CLÍNICO We present a case of t w in conception consisting of complete hydatidiform mole and a normal gest ation due to their uncommon appearance and to the patient’s good evolution w ithout multi-agent chemotherapy. Primigesta de 26 años que ingresa en nuestro centro en la semana 13 de amenorrea por presentar metrorragia de cantidad escasa. No present a hiperémesis ni signos y síntomas de preeclampsia. A la exploración se objetiva altura uterina como de 20 semanas. Toko-Gin Pract, 2001;60(4):212-216 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/12/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. VIÑUELA BENÉITEZ, M . C., ET AL.—EM BARAZO GEM ELAR EN EL QUE COEXISTEN UNA GESTACIÓN NORM AL Y UNA M OLA HIDATIFORM E COM PLETA A B Fig. 1c.—Gestación de 13 semanas: feto vivo con tejido placentario normal y placenta adyacente con signos de degeneración hidrópica. det eriora (Hb 7,8 m g/dl, Hct o 24,3% y TA lím it e 140/100 sin proteinuria) y se comprueba al mismo tiempo por ecografía latido cardíaco fetal negativo, por lo que se decide la terminación de la gest ación mediante evacuación por aspiración y posterior legrado. El material ovular y embrionario se envía para estudio anatomopatológico y citogenético. Se realiza transfusión intraoperatoria de dos concentrados de hematíes. Fig. 1a y 1b.—Imagen ecográfica de quistes tecaluteínicos bilaterales. Se realiza ecografía donde se visualiza feto vivo que corresponde con amenorrea, placent a con signos de degeneración hidrópica y quistes tecaluteínicos bilaterales de 10 cm (Figs. 1a, 1b y 1c). Tras el diagnóstico ecográfico de degeneración molar embrionada se realiza detección de enfermedad trofoblástica gestacional invasora, result ando negativa. Asimismo se le realiza amniocentesis para estudio de cariotipo fetal. La titulación de BHCG al ingreso es de 1.133.000 UI/ml. Por la exploración y el excesivo incremento en los niveles de controles seriados de BHCG (del orden de unas 300.000 UI/día) se sospecha que se trata de una gestación gemelar en la que coexisten mola complet a con feto vivo y placent a normal. En los siguientes días la situación clínica se Toko-Gin Pract, 2001;60(4):212-216 El estudio histológico reveló la existencia de un feto de 14 semanas y tejido placent ario normal asociados a mola completa con degeneración hidrópica difusa de vellosidades coriales e hiperplasia trofoblástica difusa. El estudio citogenético informó de cariotipo fetal de 46XY. El análisis del amnios, corion y líquido amniótico tuvo los mismos resultados. El cariotipo del tejido molar fue 46XX, con un origen androgénico de los cromosomas. En ecografía poslegrado se visualiza útero en involución y ovarios multiquísticos (OD 85 x 51 mm y OI 89 x 56 mm). Se produce un descenso vertiginoso en los niveles de BHCG séricos (Fig. 2). Los datos de hematometría son normales. Se prescriben anticonceptivos orales y se decide alt a hospit alaria, continuando el control de la paciente en la consult a de Alto Riesgo de nuestro departamento, con seguimiento ecográfico, titulaciones de BHCG y búsqueda de enferm edad t rofoblást ica invasora. La evolución de la paciente fue favorable, no necesitándose en ningún momento tratamiento quimioterápico. 213 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/12/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 214 VIÑUELA BENÉITEZ, M . C., ET AL.—EM BARAZO GEM ELAR EN EL QUE COEXISTEN UNA GESTACIÓN NORM AL Y UNA M OLA HIDATIFORM E COM PLETA Niveles BHCG 10.000. 000 BHCG mU/ml 1.000.0 1 2 3 00 100.000 5 10.000 1.000 9 15 23 100 28 10 Semanas Fig. 2.—Regresión de los niveles séricos de la subunidad β de la gonadotropina coriónica tras evacuación uterina el 10º día tras el ingreso. DISCUSIÓN Las molas hidatiformes son clasificadas en molas parciales y complet as. La mola parcial se caracteriza por tener vellosidades coriónicas de distinto t amaño con degeneración hidrópica focal, hiperplasia trofoblástica focal leve o moderada y presencia de embrión o estructuras fet ales identificables. Generalmente tienen cariotipo triploide y se asocian con malformaciones congénitas, crecimiento intrauterino retardado y no suelen ser viables. Probablemente se trate de una alteración genética en la que el óvulo 23X es fertilizado por dos espermatozoides, lo que da lugar en el 86% a un cariotipo triploide (69XXX o 69XXY) (2) y en un 2% a uno diploide (existe la posibilidad de confusión con una gest ación gemelar formada por feto y placenta normales y mola complet a. Algunos autores sugieren la posibilidad de que aquélla sea un tercer tipo de mola, lo cual no ha sido todavía probado convincentemente) (2). Su incidencia es, según las series, entre un 3% y un 35% , siendo la relación mola parcial/mola complet a de 1/2 (3). La presentación clínica suele ser como aborto diferido o incompleto. Frecuentemente el desarrollo embrionario se interrumpe entre la oct ava y la novena semana de gestación, aunque algunos fetos continúan su desarrollo hasta el segundo trimestre o incluso hast a el término, siendo la supervivencia extrauterina del recién nacido únicamente posible en casos de mosaicismo (cariotipo 69/46). La incidencia de enfermedad trofoblástica gestacional persistente es del 5% . En contraste, la mola complet a presenta degeneración hidrópica difusa de las vellosidades coriónicas, así como hiperplasia trofoblástica difusa; hay ausencia de embrión o feto identificable. Generalmente tienen un cariotipo 46XX (95% de los casos en algunas series) o 46XY y los cromosomas son entera- Toko-Gin Pract, 2001;60(4):212-216 mente de origen paterno (4, 5). Este fenómeno se denomina androgénesis: un espermatozoide fertiliza un ovocito cuyos crom osom as están ausentes o inactivados, por lo que aquél duplica sus propios cromosomas tras la meiosis y por eso los cromosomas son hom ocigot os. Cuando son het erocigot os se debe a fertilización dispérmica (2). Las pacientes suelen presentar tamaño uterino mayor que el que corresponde al tiempo de amenorrea y es frecuente la existencia de quistes tecaluteínicos y complicaciones médicas, tales como hiperémesis, anemia ferropénica, anemia megaloblástica (debido al consumo aumentado de folatos impuesto por un trofoblasto en rápida proliferación), preeclampsia, tirotoxicosis, embolia trofoblástica... El riesgo de enfermedad trofoblástica gestacional persistente es del 20% (6). Es conocido que las gest aciones m olares tienen gran predisposición para dar lugar a enfermedad trofoblástica persistente con o sin metást asis (7). La enfermedad trofoblástica persistente es más probable en mujeres con quistes tecaluteínicos bilaterales y es más frecuente, agresiva y se necesita mayor dosis de quimioterapia en las molas complet as que en las molas parciales (8). A su vez el embarazo gemelar está expuesto a mayor riesgo de enfermedad trofoblástica persistente posterior, en comparación con las molas complet as y las molas parciales triploides. Steller et al referían una incidencia del 63% de enfermedad trofoblástica persistente tras est as gestaciones gemelares frente a un 14% tras molas completas (7). El 40% de las enfermedades trofoblásticas gestacionales persistentes tenían metást asis, sugiriéndose que la agresividad de estos tumores quizás estuviera en relación con el diagnóstico tardío. Sin embargo, Hurteau et al defendían que no estaba tan claro si el incremento de riesgo de tumor trofoblástico persistente era debido a un retraso en el diagnóstico y trat amiento o a una verdadera mayor agresividad de los embarazos gemelares compuestos por molas complet as y feto coexistente (presentaban un caso de diagnóstico y evacuación uterina a las 10 semanas con posterior desarrollo de enfermedad trofoblástica) (9). Una de las diferencias morfológicas más import antes entre mola hidatiforme completa y mola hidatiforme parcial es que en ést a existe vascularización en algunas vellosidades, demostrándose la presencia de eritrocitos fetales en el interior (5, 10). Para la diferenciación ent re m olas em brionadas (mola parcial y gest ación gemelar con mola completa y feto más placent a normales) podemos basarnos en parámetros clínicos y ecográficos: mayor altura uterina respecto a la amenorrea, mayor sintomatolo- Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/12/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. VIÑUELA BENÉITEZ, M . C., ET AL.—EM BARAZO GEM ELAR EN EL QUE COEXISTEN UNA GESTACIÓN NORM AL Y UNA M OLA HIDATIFORM E COM PLETA gía clínica, detección ultrasónica precoz de dos sacos gest acionales, observación ecográfica de una placenta normal separada de una placent a con degeneración hidrópica, la no existencia de eritrocitos fetales en el tejido molar de la gest ación gemelar (las comunicaciones vasculares pueden ocurrir en gemelos univitelinos, no siendo el caso cuando una mola coexiste con una gest ación normal), análisis anatomopatológico y, para mayor seguridad, citogenético. Por otra parte, Steller et al document aron ocho casos de gest ación gemelar (mola complet a y feto vivo) ocurridos durante un período de 21 años en el Centro de referencia de Enfermedades Trofoblásticas de Boston. Estos datos fueron comparados con los de 71 gestantes con mola hidatiforme completa tratados en el mismo centro. Se objetivó que no era estadísticamente significativa la diferencia respecto la edad materna, gravidez o paridad. No obst ante, se observó significación estadística respecto a las siguientes variables: edad gest acional en el momento de la evacuación del útero (19,9 a 13 sem), altura uterina (26,6 a 14,5 sem), niveles BHCG preevacuación (799.590 mIU/ml a 233,135 mIU/ml), persistencia de enfermedad trofoblástica gestacional (63% a 14% ) y desarrollo de enfermedad metastásica (38% a, 0,% ) (7). En cuanto a la evolución clínica post-evacuación en las ocho pacientes con gest ación gemelar se obtuvieron los siguientes result ados: cinco present aron enfermedad trofoblástica persistente y requirieron quimioterapia (dos tuvieron metástasis pulmonar y otra paciente metást asis pulmonar y vaginal). En todas las pacientes se consiguió la remisión del cuadro. Sólo uno de los ocho fetos sobrevivió (7). En el caso que exponemos, la paciente presentó un curso clínico más larvado, estando alterados los niveles de Hb y Hcto y con TA límite sin proteinuria que, más tarde, habría desembocado, probablemente, en preeclampsia. La paciente, con una amenorrea de 13 semanas tenía una altura uterina como de 20 y unas titulaciones de BHCG de hast a 1.430.000 mUI/ml. La ecografía informó de la existencia de un embrión de 13 semanas, placent a con signos de degeneración hidrópica y existencia de quistes tecaluteínicos de gran tamaño (10 cm). El estudio anatomopatológico reveló tanto la presencia de restos fetales y placenta normal como la existencia de tejido placentario con degeneración hidrópica difusa de las vellosidades e hiperplasia trofoblástica difusa. El estudio citogenético dio el diagnóstico de certeza con un cariotipo fetal 46XY, al igual que el amnios, corion y líquido amniótico, y un cariotipo molar 46XX Toko-Gin Pract, 2001;60(4):212-216 de origen androgénico. En nuestro caso la paciente no desarrolló enfermedad trofoblástica gest acional persistente y tampoco metastásica, lo que al compararlo con las cifras de 63% y 38% , respectivamente, de Steller et al, nos reveló un muy buen resultado. La elección del procedimiento de evacuación del embarazo debe ser individualizada, dependiendo de la edad gestacional estimada, la viabilidad fetal al diagnóstico, la condición clínica de la paciente, la paridad de la mujer, deseos genésicos cumplidos... (7). En nuestro caso se decidió la finalización del embarazo al comprobarse la no existencia de latido fetal en la última ecografía. De igual manera se habría actuado aún habiéndose comprobado latido fetal, por ser aún una gestación de 14 semanas, sin probabilidad de llegar a la viabilidad fetal sin alterarse la condición clínica de la paciente (en ese momento ya presentaba titulaciones de BHCG altísimas) y para evitar el desarrollo de una enfermedad trofoblástica persistente que hiciera necesario el trat amiento quimioterápico o la realización de una histerectomía (paciente primigesta). En algunas situaciones (4, 11) se ha permitido el normal desarrollo del feto hasta el nacimiento, con supervivencias cercanas en algunos estudios al 70% (11). Se ha sugerido la import ancia de los estudios citogenéticos y ecográficos para la evaluación de las gestaciones que podrían dar lugar a un neonato normal. En embarazos que se mantengan sin complicaciones habría que distinguir entre cariotipo triploide y diploide. Para finalizar, sería interesante prestar atención al posible incremento de est a patología como consecuencia de tratamientos de infertilidad (inducción de la ovulación...), por lo que consideramos necesario un seguimiento y control riguroso de est as pacientes para la realización, en su caso, de un diagnóstico y tratamiento precoces. BIBLIOGRAFÍA 1. Calera S, González Casbas JM , Adau JC, Baeza A, Zafra A, M erinero M D, Caballero A. Embarazo gemelar y mola. Toko-Gin Práct 1990;49:312. 2. Law ler SD, Fisher RA, Dent J. A prospective genetic study of complete and partial hydatiform moles. Am J Obstet Gynecol 1991;194:1270. 3. Calero F. Enfermedad trofoblástica gestacional. Act Obst Ginecol 1989;1:3. 4. Kajii T, Ohama K. Androgenetic origin of hidatiform mole. Nature 1977;268:633. 215 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 02/12/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 216 VIÑUELA BENÉITEZ, M . C., ET AL.—EM BARAZO GEM ELAR EN EL QUE COEXISTEN UNA GESTACIÓN NORM AL Y UNA M OLA HIDATIFORM E COM PLETA 5. Patillo RA, Sasaki S, Katayama KI, et al. Genesis of 46XY hidatiforme mole. Am J Obstet Gynecol 1981;141:104. lli. Pathology, incidence and prognosis. Journal of Pathology 1997;181:183-8. 6. García-Aguayo FJ. M enargues Irles M A. Evolution of Diamniotic-Dichorionic Pregnancy into Comnplete Hydatidiform M ole and Normal Fetus. J Clin Ultrasound 1992;20:604. 11. Vejerslev LO. Clinical management and diagnostic possibilities in hydatiform mole w ith coexistent fetus. Obstet Gynecol Surv 1991;46:577. 7. Steller M A, Genest DR, Bernstein M R, Lage JM . Goldstein DP. Berkow itz RS. Natural history of tw in pregnancy w ith complete hydatidiform mole and coexisting fetus. Obstet Gynecol Surv 1994;83:35-42. 12. M iller D, Jackson R, Ehlen T, M c M urtrie E. Complete Hydatidiform M ole Coexistent w ith a Tw in Live Fetus: Clinical Course of Four Cases w ith Complete Cytogenetic Analysis. Gynecologic Oncology 1993;50:119-23. 8. M ontz FJ, Schlaerth JB, M orrow CP. The natural history of thecalutein cysts. Obstet Gynecol 1988;72:247. 9. Hurteau JA, Roth LM , Schilder JM , Sumners J. Complete Hydatidiform M ole Coexisting w ith a Tw in Live festus; Clinical Course. Gynecologic Oncology 1997;66:156-9. 10. Paradinas FJ, Fisher RA, Brow ne P, New lands ES. Diploid Hydatidiform M oles w ith Fetal Red Blood Cells in M olar Vi- Toko-Gin Pract, 2001;60(4):212-216 Correspondencia: M . del Carmen Viñuela Benéitez Avda. Alcalde de M óstoles, 25, 10º D 28933 M óstoles (M adrid)