SÍNTESIS DE TRIACILGLICEROLES BIOQUÍMICA II Los triacilgliceroles deben hidrolizarse por medio de una lipasa hacia los ácidos grasos y el glicerol que los constituyen, antes de que pueda proceder más catabolismo. Gran parte de esta hidrólisis (lipólisis) ocurre en el tejido adiposo, con liberación de ácidos grasos libres hacia el plasma, donde se encuentran combinados con la albúmina sérica. Esto va seguido por captación de FFA hacia los tejidos (entre ellos hígado, corazón, riñones, músculo, pulmones, testículos, tejido adiposo y cerebro), donde se oxidan o se reesterifican. La utilización de glicerol depende de si esos tejidos poseen la enzima glicerol cinasa, que se encuentra en cantidades importantes en hígado, riñones, intestino, tejido adiposo pardo y glándula mamaria en lactación. El triacilglicerol se sintetiza a partir de acilCoA y glicerol 3-fosfato. Dado que la enzima glicerol cinasa no se expresa en el tejido adiposo, el glicerol no puede utilizarse para el suministro de glicerol 3-fosfato, que debe obtenerse a partir de la glucosa mediante glucolisis. El triacilglicerol pasa por hidrolisis por medio de una lipasa sensible a hormona para formar FFA y glicerol. Esta lipasa es distinta de la lipoproteina lipasa, que cataliza la hidrolisis de triacilglicerol de lipoproteina antes de su captacion hacia tejidos extrahepatico. Puesto que el glicerol no puede utilizarse, entra en la sangre y es captado y transportado hacia tejidos como el higado y los rinones, que poseen una glicerol cinasa activa. Los FFA formados mediante lipolisis pueden reconvertirse en el tejido adiposo hacia acilCoA por la acil-CoA sintetasa y reesterificarse con glicerol 3-fosfato para formar triacilglicerol. Asi, hay un ciclo continuo de lipolisis y reesterificacion dentro del tejido. Las sustancias importantes, como los triacilgliceroles, la fosfatidilcolina, la fosfatidiletanolamina, el fosfatidilinositol y la cardiolipina, un constituyente de las membranas mitocondriales, se forman a partir del glicerol-3-fosfato. A partir de dihidroxiacetona fosfato se derivan fosfogliceroles que contienen un enlace éter (— C—O—C—); los mejor conocidos entre ellos son los plasmalógenos y el factor activador de plaquetas (PAF). El glicerol 3-fosfato y el dihidroxiacetona fosfato son intermediarios en la glucólisis, y hacen una conexión muy importante entre el metabolismo de carbohidratos y de lípidos Antes de que tanto el glicerol como los ácidos grasos se puedan incorporar hacia acilgliceroles, es necesario que se activen por ATP. La glicerol cinasa cataliza la activación de glicerol hacia sn-glicerol 3-fosfato. Si la actividad de esta enzima falta o es baja, como en músculo o tejido adiposo, la mayor parte del glicerol 3-fosfato se forma a partir de dihidroxiacetona fosfato por médio de la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa Dos moléculas de acil-CoA, formadas por la activación de ácidos grasos por la acilCoA sintetasa, se combinan con glicerol 3-fosfato para formar fosfatidato (1,2diacilglicerol fosfato). Esto tiene lugar en dos etapas, catalizadas por la glicerol- 3-fosfato aciltransferasa y por la 1-acilglicerol-3fosfato aciltransferasa. La fosfatidato fosfohidrolasa y la diacilglicerol aciltransferasa (DGAT) convierten el fosfatidato en 1,2diacilglicerol, y después en triacilglicerol. La DGAT cataliza el único paso específico para la síntesis de triacilglicerol y se cree que es limitante en casi todas las circunstancias. En la mucosa intestinal, la monoacilglicerol aciltransferasa convierte el monoacilglicerol en 1,2-diacilglicerol en la vía del monoacilglicerol. Casi toda la actividad de estas enzimas reside en el retículo endoplásmico, pero parte se encuentra en las mitocondrias. La fosfatidato fosfohidrolasa se encuentra sobre todo en el citosol, pero la forma activa de la enzima está unida a membrana. La disponibilidad de FFA impulsa la regulación de la biosíntesis de triacilglicerol, fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina. Los FFA que escapan a la oxidación se convierten de preferencia en fosfolípidos y cuando este requerimiento se satisface se usan para la síntesis de triacilglicerol. La lipasa sensible a hormona es activada por AcTH, TSH, glucagon, epinefrina, norepinefrina y vasopresina, e inhibida por insulina, prostaglandina E1 y acido nicotinico.
