4/2/24, 19:35 USP-NF ⟨1086⟩ Impurezas en Fármacos y Productos Farmacéuticos Impreso el: Sun Feb 04 2024, 19:35:31 pm Impreso por: Maria Camila Rojas Isaza Estado: Oficial Vigente al 04-feb-2024 Fecha oficial: Oficial desde 01-may-2021 Tipo de Documento: Capítulo General DocId: GUID-65E1A502-9F23-49A6-A43E-FD54D977F2E8_4_es-ES DOI: https://doi.org/10.31003/USPNF_M99805_04_02 DOI Ref: v4h1v No Distribuir © 2024 USPC ⟨1086⟩ IMPUREZAS EN FÁRMACOS Y PRODUCTOS FARMACÉUTICOS Cambio en la redacción: ▲ INTRODUCCIÓN Las impurezas son atributos de calidad críticos de fármacos y productos farmacéuticos debido a que tienen el potencial de afectar la seguridad y eficacia del producto. Este capítulo de información general proporciona una guía sobre el control de impurezas en fármacos ( impurezas relacionadas con el proceso y productos de degradación) y productos farmacéuticos (productos de degradación). (En el Glosario se proporcionan definiciones de los términos clave usados en este capítulo). Este capítulo es aplicable a los fármacos y productos farmacéuticos descritos en la USP-NF. En este capítulo se tratan las impurezas producidas durante el proceso de fabricación y/o almacenamiento del fármaco. Asimismo, se incluyen las impurezas en productos farmacéuticos clasificadas como productos de degradación del fármaco o como productos de reacción del fármaco con un excipiente y/o sistema de envase–cierre primario (denominados en conjunto “productos de degradación”). No se incluyen en este capítulo productos de uso veterinario, productos biológicos/biotecnológicos, péptidos, oligonucleótidos, productos de FI CI AL fermentación y productos semisintéticos derivados de ellos, formas polimórficas, preparados radiofarmacéuticos, productos herbolarios o productos crudos de origen animal o vegetal. También quedan fuera del alcance de este capítulo impurezas en excipientes y sustancias lixiviables del sistema de envase–cierre. Los estándares farmacopeicos y reglamentarios para el control de impurezas siguen evolucionando debido a los avances en ciencia analítica, tecnología y toxicología. La inclusión en esta Farmacopea de las definiciones de términos y los contextos en que se usan dichos términos permite mejorar las comunicaciones acerca de impurezas y productos de degradación en fármacos y productos farmacéuticos (ver Glosario). Ver Advertencias Generales, 5.60. Impurezas y Sustancias Extrañas para información adicional sobre las impurezas . Con el transcurso de los años se han agregado otros capítulos generales que incluyen temas de pureza o impurezas a medida que cobraron relevancia o se dispuso de la metodología analítica. Los aspectos analíticos se indican más ampliamente en los capítulos Cromatografía ⟨621⟩, Validación de Procedimientos Farmacopeicos ⟨1225⟩ y Verificación de Procedimientos Farmacopeicos ⟨1226⟩. Las mediciones de impurezas en productos farmacéuticos usando métodos cromatográficos pueden presentar desafíos para el establecimiento de las normas farmacopeicas debido a la baja concentración de la impureza y complejidad de la matriz. En consecuencia, muchas monografías de preparaciones farmacopeicas se basan en las valoraciones cromatográficas. Cuando se conocen las impurezas de mayor significancia, algunas monografías establecen pruebas específicas para estas impurezas . Sin embargo, en general, en esta farmacopea O no se hace la cuantificación de impurezas en productos farmacéuticos que son evaluadas en fármacos y que no se prevé que aumenten en el producto farmacéutico durante la fabricación o almacenamiento (es decir, impurezas que no son productos de degradación). Se asume que se retienen muestras adecuadas de la partida exacta de un fármaco usado en un lote específico de un producto farmacéutico. Siempre que el análisis de un producto farmacéutico genere dudas sobre los atributos de calidad de cualquiera de los fármacos usados, se debe realizar un análisis de las muestras de retención. FÁRMACO Las impurezas en fármacos se pueden clasificar en las siguientes categorías: 1. Impurezas orgánicas 2. Impurezas inorgánicas 3. Disolventes residuales Las impurezas orgánicas pueden surgir durante el proceso de fabricación y/o almacenamiento del fármaco. Pueden ser identificadas o no identificadas, volátiles o no volátiles, e incluyen lo siguiente: 1. Materiales de partida 2. Subproductos de reacción 3. Productos intermedios 4. Productos de degradación 5. Reactivos y ligandos https://online.uspnf.com/uspnf/document/4_GUID-65E1A502-9F23-49A6-A43E-FD54D977F2E8_4_es-ES?source=Search Results&highlight=impurez… 1/6 4/2/24, 19:35 USP-NF ⟨1086⟩ Impurezas en Fármacos y Productos Farmacéuticos Las impurezas inorgánicas pueden resultar del proceso de fabricación. Por lo regular, se conocen e identifican, e incluyen los siguientes: 1. Reactivos y catalizadores 2. Impurezas elementales 3. Sales inorgánicas 4. Otros materiales (p.ej. coadyuvantes de filtración) Las impurezas elementales pueden incluir catalizadores y contaminantes ambientales que pueden estar presentes en fármacos. Estas impurezas pueden presentarse de manera natural, agregarse intencionalmente o introducirse inadvertidamente (p. ej. mediante interacciones con el equipo de procesamiento y el sistema de envase–cierre). Cuando se conoce la presencia de impurezas elementales, cuando se han agregado o cuando se pueden introducir potencialmente, es necesario asegurar la evaluación del fármaco en el contexto de su uso en el producto terminado (ver Impurezas Elementales—Límites ⟨232⟩). Los disolventes residuales provienen de líquidos orgánicos que se usan como vehículos en la síntesis de un fármaco, como material de partida o como productos intermedios involucrados en la síntesis. Debido a que generalmente presentan una toxicidad conocida, la selección de los controles apropiados se logra fácilmente (ver Disolventes Residuales ⟨467⟩). Los conceptos para establecer los límites de impurezas en fármacos se basan en inquietudes de índole química y de seguridad. Como tales, los límites para impurezas orgánicas e inorgánicas y disolventes residuales se deben establecer de conformidad con las guías aplicables. Pueden necesitarse límites de impurezas elementales para un fármaco dependiendo del resultado de la evaluación de riesgo para el producto terminado. El principio básico para establecer límites es que los niveles de impurezas en un fármaco se deben controlar durante su desarrollo para asegurar su seguridad y calidad de uso en un producto farmacéutico. Se debe establecer evidencia documentada de que el procedimiento analítico usado para evaluar impurezas está validado y es adecuado para la detección y cuantificación de impurezas . PRODUCTO FARMACÉUTICO La especificación para impurezas orgánicas en un producto farmacéutico debe incluir una lista de productos de degradación que se espera O FI CI AL estén presentes durante la fabricación del producto comercial y en las condiciones de almacenamiento recomendadas. Se deben usar estudios de estabilidad, estudios de degradación forzada, conocimiento de vías de degradación, estudios de desarrollo de productos, estudios de compatibilidad y estudios de laboratorio para caracterizar el perfil de degradación. La selección de productos de degradación en la especificación del producto farmacéutico debe basarse en los productos de degradación encontrados en las partidas fabricadas mediante el proceso comercial propuesto. El fundamento para las especificaciones debe incluir una discusión sobre los perfiles de degradación observados en las partidas usadas para los estudios de seguridad y desarrollo clínico y en estudios de estabilidad, en conjunto con una consideración del perfil de degradación de partidas fabricadas mediante el proceso comercial propuesto. Para los productos de degradación que se reconocen como inusualmente potentes o que producen efectos farmacológicos tóxicos o inesperados, el límite de cuantificación/detección de los procedimientos analíticos debe ser proporcional al nivel al que se deben controlar los productos de degradación. Para productos farmacéuticos, el concepto para establecer límites de productos de degradación se basa en aplicar una evaluación científica bien establecida a los datos disponibles sobre la seguridad y estabilidad del producto farmacéutico, datos que puedan incluir las vías de degradación del fármaco, el proceso de fabricación, las interacciones conocidas del excipiente, cualquier estudio de evaluación de la seguridad (p. ej., programas predictivos de la toxicología, evaluaciones de la mutagenicidad y estudios de toxicología in vitro e in vivo), estudios de estabilidad realizados en las condiciones de almacenamiento recomendadas y estudios auxiliares que pudieran proporcionar información adicional sobre el perfil de estabilidad del producto farmacéutico. Las impurezas que no son productos de degradación (es decir, impurezas relacionadas con el proceso derivadas del fármaco) a menudo no se controlan en el producto farmacéutico, pues por lo general se controlan en el fármaco y no se espera que estas impurezas aumenten con el paso del tiempo. Cuando los estudios demuestren que las impurezas derivadas del fármaco pueden aumentar con el tiempo (es decir, también son productos de degradación del producto farmacéutico), se deben controlar en el fármaco y también en el producto farmacéutico. Se pueden encontrar pautas adicionales para establecer límites en diversos lineamientos del Consejo Internacional sobre Armonización de los Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos de Uso Humano (ICH, por sus siglas en inglés), como la guía ICH Q3A, Q3B y M7; y en los documentos guía de la FDA, así como en las pautas de presentación de monografías USP. Se debe establecer evidencia documentada de que el procedimiento analítico usado para evaluar impurezas está validado y es adecuado para la detección y cuantificación de impurezas . El capítulo general ⟨232⟩ especifica límites para la cantidad de impurezas elementales en productos farmacéuticos. Los productos farmacéuticos no deben contener niveles de disolventes residuales que sean mayores a los que pueden respaldarse mediante los datos de seguridad (ver ⟨467⟩). IMPUREZAS ORGÁNICAS EN FÁRMACOS Y PRODUCTOS FARMACÉUTICOS Todos los fármacos y productos farmacéuticos están sujetos al control de impurezas orgánicas. Se puede usar el enfoque basado en umbrales descrito en las guías del ICH Q3A y Q3B para el control de impurezas orgánicas en fármacos o productos farmacéuticos generadas https://online.uspnf.com/uspnf/document/4_GUID-65E1A502-9F23-49A6-A43E-FD54D977F2E8_4_es-ES?source=Search Results&highlight=impurez… 2/6 4/2/24, 19:35 USP-NF ⟨1086⟩ Impurezas en Fármacos y Productos Farmacéuticos durante el proceso de fabricación o almacenamiento (ver Control de Impurezas Orgánicas en Fármacos y Productos Farmacéuticos ⟨476⟩ para información adicional). En este capítulo, “impureza” puede referirse a las impurezas relacionadas con el proceso y a los productos de degradación para un fármaco, y “productos de degradación” puede referirse a impurezas relacionadas con el proceso y productos de degradación para un producto farmacéutico (ver información adicional en Glosario). Las impurezas orgánicas que deben controlarse en los fármacos son las impurezas relacionadas con el proceso y los productos de degradación. Las impurezas orgánicas que se deben controlar en el producto farmacéutico son las que se producen por la degradación del fármaco o por la interacción entre el fármaco y los excipientes y/o el sistema de envase-cierre primario. En los productos farmacéuticos se deben controlar las impurezas relacionadas con el proceso de los fármacos, a menos que sean también productos de degradación. Sin embargo, en algunos casos se pueden incluir en las especificaciones del producto farmacéutico las impurezas relacionadas con el proceso de los fármacos, si corresponde, y se pueden establecer los límites de acuerdo con criterios de aceptación apropiados. Según se describe en el capítulo ⟨476⟩, las impurezas inusualmente tóxicas (p. ej., impurezas mutagénicas) en fármacos y productos farmacéuticos necesitan un control más estricto en comparación con las impurezas no mutagénicas. Los fabricantes son responsables de controlar las impurezas orgánicas de conformidad con las normas reglamentarias vigentes. Los fabricantes deben considerar las características químicas y aspectos de seguridad de las impurezas cuando identifican y clasifican las impurezas en un fármaco o producto farmacéutico. Los procedimientos analíticos usados para la detección y cuantificación de impurezas deben ser verificados o validados. (Para más información, ver los capítulos ⟨1226⟩ y ⟨1225⟩). Para impurezas que sean o se sospeche que sean altamente tóxicas (p. ej., mutagénicas) o que produzcan efectos farmacológicos no deseados, los límites de detección y cuantificación de los procedimientos analíticos deben estar acordes con los criterios de aceptación para las impurezas que se sospeche que sean altamente tóxicas y con las guías reglamentarias aplicables vigentes para garantizar la seguridad de los pacientes. En general, se considera que califican las impurezas o productos de degradación que también son metabolitos significativos y se presentan en estudios en animales y/o seres humanos. Si una monografía individual no incluye un procedimiento para cuantificar una impureza o un criterio de aceptación para una impureza observada, el fabricante es el responsable de desarrollar y validar procedimientos analíticos y establecer criterios de aceptación apropiados. La FI CI AL USP solicita la presentación de los procedimientos nuevos/alternativos para evaluar su posible inclusión en las monografías apropiadas. Cuando se presentan perfiles complejos de impurezas , puede no ser viable resolver cada una de las impurezas de manera individual o detectarlas y cuantificarlas usando un único procedimiento analítico. En tales casos, los fabricantes deben considerar métodos alternativos, como el uso de múltiples procedimientos analíticos para analizar las impurezas . Los criterios de aceptación para impurezas se deben basar en guías aplicables o en otros medios científicos adecuados, siendo la consideración principal la seguridad, y no se deben basar solamente en la capacidad del proceso. Cuando existan perfiles complejos de impurezas , se deben establecer los límites de aceptación basados en el grupo de impurezas , según corresponda. Se pueden aplicar principios similares para establecer umbrales y criterios de aceptación para productos de degradación en monografías de productos farmacéuticos de venta libre (OTC, por sus siglas en inglés) de la FDA, que no se incluyen en las guías del ICH o guías de la FDA. Se deben informar, identificar y/o calificar los productos de degradación en estos fármacos. La medición de los productos de degradación puede plantear desafíos para productos que contienen múltiples fármacos y formulaciones complejas. El uso de placebos como controles en los estudios de estabilidad puede ayudar a la deconvolución de los cambios químicos que pueden estar relacionados con los excipientes más que con el fármaco. (En el Glosario se proporcionan definiciones de los términos clave usados en este capítulo. Se pueden encontrar fuentes adicionales de O orientación sobre impurezas en fármacos y productos farmacéuticos en el Apéndice 1: Fuentes Adicionales de Información y Orientación.) ÁRBOL DE DECISIÓN SOBRE IMPUREZAS ORGÁNICAS El árbol de decisión mostrado en la Figura 1 proporciona orientación para el control de impurezas orgánicas en fármacos y productos farmacéuticos. https://online.uspnf.com/uspnf/document/4_GUID-65E1A502-9F23-49A6-A43E-FD54D977F2E8_4_es-ES?source=Search Results&highlight=impurez… 3/6 4/2/24, 19:35 USP-NF ⟨1086⟩ Impurezas en Fármacos y Productos Farmacéuticos Figura 1. Árbol de decisión para el control de impurezas orgánicas en fármacos y productos farmacéuticos. NDA = Solicitud de medicamento nuevo; ANDA = Solicitud abreviada de medicamento nuevo. Nótese que todas las impurezas específicas para una formulación de producto farmacéutico determinada pueden o no ser incluidas en la monografía de la USP. Si la impureza está listada en la monografía, seguir los límites establecidos en ella. Si la impureza no está listada, consultar este capítulo y el ⟨476⟩ para orientación. Se deben emplear pruebas y criterios de aceptación no monográficos que sean adecuados para detectar y controlar impurezas que puedan generarse por un cambio en los métodos de procesamiento o que puedan ser introducidas por fuentes externas, además de las pruebas provistas en la monografía individual, cuando la presencia de la impureza no concuerde con las O FI CI AL buenas prácticas de fabricación o buenas prácticas farmacéuticas aplicables. TERMINOLOGÍA ASOCIADA CON IMPUREZAS ORGÁNICAS USADA EN MONOGRAFÍAS DE FÁRMACOS Y PRODUCTOS FARMACÉUTICOS La sección de Impurezas Orgánicas en una monografía en general incluye impurezas /productos de degradación que se sabe que serán detectadas por las pruebas prescritas en la monografía. Existen varios casos para citar impurezas orgánicas especificadas en las monografías de la USP-NF. En el caso de impurezas /productos de degradación identificados (es decir, que tienen estructura química conocida y caracterizada), normalmente se proporciona el nombre químico (p. ej., en una tabla de impurezas o como nota al pie de la tabla o en la sección de Estándar de Referencia). Dependiendo de la sustancia, puede disponerse o no de material de referencia. Las impurezas /productos de degradación no identificados (es decir, para los que no se ha logrado la caracterización estructural) se denominan con una designación general (p. ej., impureza 1, impureza 2) o mediante una propiedad analítica (p. ej., tiempo de retención cromatográfico). No se dispone de material de referencia. Los productos de degradación/ impurezas especificados pueden ser identificados o no identificados. Estos se listan en las monografías y se establecen sus límites con un criterio de aceptación específico. Si una impureza/producto de degradación no está listado y su valor no es mayor que el umbral de identificación, se controla como una impureza individual no especificada. En todos los casos, los términos “cualquier impureza individual” o “cualquier otra impureza individual” corresponden a impurezas no especificadas. Una monografía de la USP para un fármaco puede incluir criterios de aceptación para: impurezas orgánicas especificadas no identificadas e identificadas; “cualquier impureza individual”, “cualquier impureza no especificada”, o “cualquier otra impureza individual”; e impurezas totales. Las impurezas totales en las monografías de un fármaco corresponden a la suma de todas las impurezas especificadas y no especificadas que se encuentren por encima del umbral de informe. Una monografía de la USP para un producto farmacéutico puede incluir criterios de aceptación para: productos de degradación especificados identificados y no identificados; “cualquier producto de degradación individual”, “cualquier otro producto de degradación individual”; “cualquier producto de degradación no especificado”; y productos de degradación totales. Los productos de degradación totales en las monografías de productos farmacéuticos corresponden a la suma de todos los productos de degradación especificados y no especificados que se encuentren por encima del umbral de informe. Los términos preferidos aplicables para los procedimientos de impurezas orgánicas son “impureza” e “ impurezas totales” en las monografías de fármacos, y “producto de degradación” y “productos de degradación totales” en las monografías de productos farmacéuticos. Debe usarse el término “impureza” y se debe expresar el total como “ impurezas totales” solo si se incluyen las impurezas relacionadas con el proceso del fármaco en el procedimiento de impurezas orgánicas del producto farmacéutico. Las impurezas relacionadas con el proceso de los fármacos que también se detectan en el producto farmacéutico y se incluyen en su especificación pueden incluir una nota que indique que https://online.uspnf.com/uspnf/document/4_GUID-65E1A502-9F23-49A6-A43E-FD54D977F2E8_4_es-ES?source=Search Results&highlight=impurez… 4/6 4/2/24, 19:35 USP-NF ⟨1086⟩ Impurezas en Fármacos y Productos Farmacéuticos determinadas impurezas relacionadas con el proceso de los fármacos se listan solo con fines informativos y no deben incluirse en los “productos de degradación totales”. Cuando se incluya esta nota, los productos de degradación totales solo deben incluir todas las impurezas /productos de degradación especificados y no especificados que se encuentren por encima del umbral de informe, salvo aquellos designados como impurezas relacionadas con el proceso. Algunas monografías pueden indicar “No tomar en cuenta los picos menores de (o también “descartar cualquier pico de menos de”) [… determinado valor]” en las pruebas cromatográficas. Típicamente, el límite de descarte para las sustancias incluidas en una monografía se establece de conformidad con el umbral de informe indicado en ⟨476⟩. En este contexto, el límite de descarte es el criterio de decisión (el valor numérico) para que el usuario incluya o excluya la respuesta de un pico de una impureza en las impurezas totales. En las pruebas cromatográficas, durante la cuantificación, se deben descartar los picos producidos por disolventes y reactivos o generados por la fase móvil o la matriz de la muestra, así como otros picos que la monografía indique específicamente que deben descartarse. Cuando la prueba de impurezas indica el total de impurezas o cuando existe una determinación cuantitativa de una impureza, es importante seleccionar un ajuste de umbral apropiado y condiciones apropiadas para la integración de las áreas de los picos. Se debe cumplir con los principios de los capítulos ⟨621⟩, ⟨1225⟩ y ⟨1226⟩, tales como relación señal-ruido, límite de cuantificación y métodos de cuantificación. El límite de cuantificación para el procedimiento analítico debe ser no más del (≤) umbral de informe. GLOSARIO Producto de degradación: Impureza que resulta de un cambio químico en el fármaco generado durante la fabricación y/o el almacenamiento del fármaco o producto farmacéutico por el efecto de, por ejemplo, la luz, temperatura, pH, agua, o por reacción con un excipiente y/o sistema de envase–cierre primario. Límite de descarte: Ver Umbral de informe. [Nota—Puede aparecer en una monografía como “No tomar en cuenta los picos menores de (o también “descartar cualquier pico de menos de”) [...determinado valor]”.] Impureza relacionada con el proceso del fármaco: Impureza generada durante la fabricación del fármaco. Las impurezas relacionadas con el proceso pueden incluir materiales de partida, subproductos, productos intermedios, reactivos, ligandos y catalizadores. En este capítulo, también FI CI AL se le conoce como “impureza del proceso”. Umbral de identificación: Límite por encima del cual se debe identificar una impureza (es decir, su caracterización estructural). Impureza/producto de degradación identificados: Impurezas o productos de degradación para los que se ha logrado su caracterización estructural. Impureza: En el caso de un fármaco, cualquier componente de este que no es la entidad química definida como el fármaco; para un producto farmacéutico, cualquier componente de este que no sea un fármaco o un excipiente en el producto farmacéutico. Calificación: Proceso de adquirir y evaluar datos que establecen la seguridad biológica de una impureza individual o de un perfil de impurezas dado en los niveles especificados. Umbral de calificación: Límite por encima del cual se debe calificar una impureza. Umbral de informe: En las pruebas cromatográficas, el límite por encima del cual se debe informar una impureza y que se debe considerar para calcular las impurezas totales/productos de degradación totales. Sus sinónimos son “nivel de informe” y “límite de informe”. El término antiguo “límite de descarte” aún aparece en algunas monografías de la USP-NF; sin embargo, se prefiere el término “umbral de informe” de la guía ICH Q3. Las respuestas de los picos deben corregirse por el factor de respuesta relativa cuando se provea información en la monografía individual. Impureza/producto de degradación especificados: Impurezas o productos de degradación que se listan individualmente y cuyos límites se O establecen mediante criterios de aceptación en las monografías de fármacos o productos farmacéuticos. Las impurezas especificadas o productos de degradación especificados pueden ser identificados o no identificados. Impurezas totales/productos de degradación totales: En una monografía de un fármaco, las “ impurezas totales” corresponden a la suma de todas las impurezas especificadas y no especificadas que se encuentren por encima del umbral de informe. A menos que se indique algo distinto, los “productos de degradación totales” en una monografía de un producto farmacéutico corresponden a la suma de todos los productos de degradación especificados y no especificados que se encuentren por encima del umbral de informe. Para las impurezas relacionadas con el proceso de los fármacos que también se detectan en el producto farmacéutico y se incluyen en su especificación se puede incluir una nota que indique que determinadas impurezas relacionadas con el proceso de los fármacos se listan solo con fines informativos y no deben incluirse en los productos de degradación totales. Cuando se incluya esta nota, los productos de degradación totales solo deben incluir todas las impurezas /productos de degradación especificados y no especificados que se encuentren por encima del umbral de informe, salvo aquellos designados como impurezas relacionadas con el proceso. Para las monografías de productos farmacéuticos, el término “productos de degradación totales” se considera sinónimo de “ impurezas totales” y el término preferido es “productos de degradación totales”. Impureza no identificada/producto de degradación no identificado: Impurezas o productos de degradación para los que no se ha logrado su caracterización estructural y que se identifican únicamente mediante propiedades analíticas cualitativas (p. ej., tiempos de retención cromatográficos). Impureza/producto de degradación no especificado: Impurezas o productos de degradación que no se listan individualmente con sus propios criterios de aceptación específicos en las monografías de fármacos o productos farmacéuticos. En las monografías oficiales, todo producto de degradación/impureza que no se liste individualmente se considera “no especificado” y sus límites se establecen mediante un criterio de https://online.uspnf.com/uspnf/document/4_GUID-65E1A502-9F23-49A6-A43E-FD54D977F2E8_4_es-ES?source=Search Results&highlight=impurez… 5/6 4/2/24, 19:35 USP-NF ⟨1086⟩ Impurezas en Fármacos y Productos Farmacéuticos aceptación general. Los sinónimos de “impureza/producto de degradación no especificado” son “otras impurezas /productos de degradación” u “otras impurezas /productos de degradación individuales”, y los términos preferidos son “impureza/producto de degradación no especificado”. APÉNDICE Apéndice 1: Fuentes Adicionales de Información y Orientación 1. International Council for Harmonisation. Q3A(R2) Impurities in new drug substances. 2006. https://database.ich.org/sites/default/files/Q3A%28R2%29%20Guideline.pdf. Consultado el 6 de septiembre de 2017. 2. International Council for Harmonisation. Q3B(R2) Impurities in new drug products. 2006. https://database.ich.org/sites/default/files/Q3B%28R2%29%20Guideline.pdf. Consultado el 6 de septiembre de 2017. 3. International Council for Harmonisation. Q6A Specifications: test procedures and acceptance criteria for new drug substances and new drug products: chemical substances. 1999. https://database.ich.org/sites/default/files/Q6A%20Guideline.pdf. Consultado el 6 de septiembre de 2017. 4. International Council for Harmonisation. M7 Assessment and control of DNA reactive (mutagenic) impurities in pharmaceuticals to limit potential carcinogenic risk. 2017. https://database.ich.org/sites/default/files/M7_R1_Guideline.pdf . Consultado el 6 de septiembre de 2017. 5. U.S. Food and Drug Administration. Guidance for industry. NDAs: impurities in drug substances. 2000. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM070577.pdf. Consultado el 6 de septiembre de 2017. 6. U.S. Food and Drug Administration. Guidance for industry. ANDAs: impurities in drug products. 2010. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM072861.pdf. Consultado el 6 de septiembre de 2017. 7. Organic Impurities in Drug Substances and Drug Products ⟨476⟩. USP. En: Pharm Forum 43(6) [Nov.–Dec. 2017]. Rockville (MD): United O FI CI AL States Pharmacopeial Convention; 2017. http://www.uspnf.com. 8. Consumer Healthcare Products Association. Your Health at Hand Book: Guide to OTC Active Ingredients in the United States. 2010. http://www.yourhealthathand.org/images/uploads/Your_Health_at_Hand_Book.pdf. Consultado el 6 de septiembre de 2017.▲ (USP 1-may2021) Información auxiliar - Por favor visite la sección de preguntas más frecuentes antes de comunicarse con la USP. Tema/Pregunta ⟨1086⟩ IMPUREZAS EN FÁRMACOS Y PRODUCTOS FARMACÉUTICOS Persona de contacto Comité de expertos Antonio Hernandez-Cardoso GCCA2020 General Chapters - Chemical Senior Scientific Liaison Analysis 2020 Consultas científicas en español: uspespanol@usp.org Publicado más recientemente en: Foro Farmacopeico: No. de Volumen 45(1) DocID vigente: GUID-65E1A502-9F23-49A6-A43E-FD54D977F2E8_4_es-ES DOI: https://doi.org/10.31003/USPNF_M99805_04_02 DOI ref: v4h1v https://online.uspnf.com/uspnf/document/4_GUID-65E1A502-9F23-49A6-A43E-FD54D977F2E8_4_es-ES?source=Search Results&highlight=impurez… 6/6
