Bases Inmunológicas de la Hipersensibilidad Tipo I.

Bases celulares y
moleculares de la
Hipersensibilidad tipo I
Area de Inmunología
Departamento de Ciencias Microbiológicas
Facultad de Veterinaria
UDELAR
LAS DISFUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE
PUEDEN SER
EN MENOS
EN MAS
HIPOFUNCIONES
(INMUNODEFICIENCIAS)
HIPERFUNCIONES
HIPERSENSIBILIDADES
AUTOINMUNIDAD
HIPERFUNCIONES
1) HIPERSENSIBILIDADES
(PERDIDA DEL CONTROL)
2) AUTOINMUNIDAD
(PÉRDIDA DE LA TOLERANCIA)
HIPERSENSIBILIDADES
ENFERMEDADES INMUNOMEDIADAS QUE SE
DEBEN A LA ACTIVACIÓN DE UNO DE LOS
CUATRO MECANISMOS INMUNÒPATOLOGICOS
PROPUESTOS:
Hipersensibilidad tipo I
Hipersensibilidad tipo II
Hipersensibilidad tipo III
Hipersensibilidad tipo IV
Hipersensibilidad de tipo I
Se
llama hipersensibilidad de tipo I a las
reacciones inflamatorias mediadas por IgE
unida a mastocitos y a basófilos.
basófilos.
Estas
reacciones se deben a la liberación
de moléculas famacológicamente activas
producidas por dichas células
Cual es el beneficio de éste mecanismo
de la respuesta inmune
Eliminación
Respuesta
de antígenos
contra parásitos
Hipersensibilidad de tipo I
• Mecanismo importante en la respuesta inmune
fundamentalmente contra parásitos.
• Actúa sobre áreas por donde los parásitos pueden
ingresar (piel, mucosas de tracto respiratorio,
digestivo y alrededor de vasos del sistema portomesentérico (Sist.. circulatorio).
• Se dispara frente a pequeñas dosis de antígeno
(por ejemplo de proteasas parasitarias que son
secretadas a muy bajas dosis).
Como se induce ésta respuesta ?
Ig
A e IgE se producen en las
superficies corporales y mucosas
mucosas..
Los
antígenos que las inducen
entran por piel y mucosas
naturalmente..
naturalmente
Producción de IgE
Antígenos
son tomados y llevados a los
ganglios linfáticos por las células
presentadoras de antígenos (APC).
(presentación de antígenos a las células T)
Antígenos
son llevados por la linfa a los
ganglios linfáticos.
(presentación de los antígenos a las células
B)
Producción de IgE
Activación de linfocitos T nativos y desarrollo de
Th2 efectoras y memoria.
Activación de linfocitos B y desarrollo de células
B de memoria y plasmocitos.
Expansión clonal de linfocitos B
Producción de Ig M.
Respuesta primaria
Producción de IgE
Activación de linfocitos B de memoria con
colaboración de linfocitos Th2 (colaboración para
el cambio de clase de Ig
Ig.)
.) y desarrollo de
plasmocitos.
Producción de Ig
Ig.. E.
Respuesta secundaria y sensibilización de
mastocitos con Ig
Ig.. E
Figure 88-15
La activación del linfocito T
Requiere dos señales
MHC-II/TCR/CD4
Primera señal
El linfocito no se activa
CD-28/B7.1-B7.2
Es la segunda señal
El linfocito se activa
Figure 99-13
Activación del Linfocitos B
Y Producción de IgE
Figure 99-5
Sensibilización
de los mastocitos
por IgE
Figure 1212-7
•Acs. IgE tiene una alta afinidad por receptores de membrana
FceRI.
• IgE puede esta unida a su receptor 3 a 6 semanas (IgG 12- 24 hs).
• Los anticuerpos que median esta reacción son capaces de
sensibilizar células (mastocitos , basófilos).
• Los antígenos que selectivamente producen una respuesta de
anticuerpos citotrópicos son llamados alergenos.
Alergenos
• Peso molecular entre 10-70 kDa
• Moléculas altamente solubles
• Sensibilizan con muy bajas dosis (favorecen
respuesta Th2)
• Naturaleza proteica.
Activación por lo alergenos
y degranulación
Figure 99-35
Mediadores secretados por los mastocitos
luego de su activación por los alergenos
Figure 1212-12
Cuando deja de ser fisiológico para ser
patológico?
• Pérdida de control
• Auto-amplificación
Como consecuencia se genera una importante
injuria tisular.
Factores predisponentes
• Genética (MHC; receptores IgE. IL-4)
• Ambientales (balance Th1-Th2)
• Alimentación temprana (barreras mucosas
incompletas; permeabilidad intestinal aumentada)
MECANISMOS DE DAÑO TISULAR
causado por las Hipersensibilidades
Hipersensibilidad tipo I
Aspectos Clínicos
Hipersensibilidad tipo I
Aspectos Clínicos
Respuesta alérgica
• Respuesta Bifásica
a) Respuesta inmediata (30 seg -1hr).
Respuesta Inmediata
1.Anafilaxis sistémicas
•Son disparados por antígenos que
alcanzan sistema circulatorio y reaccionan
con mastocitos sensibilizados en órganos
blancos.
• Son ejemplos: vacunas, drogas, picaduras
de insectos, polen.
•Shock anafilactico
Angioedema
Urticaria
2. Anafilaxis localizadas
Alergias respiratorias
Alergias intestinales
Alergias de piel
• alergenos inhalados
• alergenos de contacto (polen, ácaros)
• picaduras de insectos (pulgas)
• alergenos dietarios.
b) respuesta de fase tardía (1h en
adelante)
•Quimio-atracción secuencial a partir de la
degranulación de mastocitos
• Llegada de neutrófilos y eosinófilos
• Llegada de linfocitos T de memoria
• Llegada de células dendriticas
Es la causante de los procesos alérgicos
crónicos (asma, dermatitis, etc)
Fase tardía
Aspecto agudo
• Eosinofilos y neutrofilos colaboran con el cuadro agudo
Aspecto crónico
• Linfocitos T, Dendriticas; células B se instalan en
el foco teniendo dos repercusiones:
•en el corto plazo - colaboran con la inflamación y el
daño tisular
•en el largo plazo - conforman un centro de
ACTIVACIÓN CELULAR que amplifica la
sensibilidad al alergeno.
BIBLIOGRAFÍA
• INMUNOBIOLOGY JANEWAY-TRAVERS 5TA ED.
• INFLAMMATION A REVIEW OF THE PROCESS
5TA ED.H.TROWBRIDGE
• INMUNOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR
4TA ED A. ABBAS
• INMUNOLOGÍA VETERINARIA I. TIZARD 6TA ED.
• NEUROIMMUNOREGULATION AND NATURAL
IMMUNITY. Domestic animal endocrinology 1998
Vol 15(5) 273-281.