TRABAJO DE ANTIBIÓTICOS VANCOMICINA ANA ALBORNOZ V. QUÍMICO FARMACÉUTICO CLÍNICA REÑACA. Página 1 de 9 14/11/2015 RESUMEN : Los Antibióticos son los fármacos de uso más frecuente y erróneo. La consecuencia inevitable de la aplicación tan extendida de los antibióticos ha sido el surgimiento de microorganismos resistentes, lo que obliga a crear fármacos nuevos. Sin embargo, la velocidad con que se elaboran antibióticos nuevos se ha reducido en forma dramática y cada año se introducen a la práctica clínica contados medicamentos nuevos, muy pocos de los cuales son originales. Se piensa que la mejor forma de reducir la resistencia es disminuyendo el uso incorrecto de los antibióticos. Cada vez se conocen mejor las consecuencias del uso incorrecto de los antibióticos, pero los médicos continúan prescribiéndolos excesivamente, en gran parte porque los pacientes los piden, por la presión del tiempo y por el diagnóstico incierto. Para que sus beneficios en el tratamiento de las enfermedades infecciosas persista, es necesario que los médicos sean más prudentes y selectivos al utilizar los antibióticos. Los antibióticos son sustancias antimicrobianas producidas por diversas especies de microorganismos ( bacterias, hongos y actinomicetos) que suprimen el crecimiento de otros microorganismos. Sin embargo por costumbre este término abarca también a los antibióticos sintéticos como las sulfonamidas y quinolonas. Los antibióticos difieren en cuanto a sus propiedades físicas, químicas y farmacológicas, su espectro antimicrobiano y su mecanismo de acción. Gracias a los conocimientos sobre los mecanismos moleculares de la multiplicación bacteriana ha sido posible elaborar de manera racional compuestos que interfieren con esta función. La vancomicina es un antibiótico glucopéptido producido por Streptococcus orientalis y está indicado para el tratamiento de las infecciones por grampositivos resistentes a otros fármacos, como neumococos resistentes a la penicilina y estafilococos resistente a la meticilina. Página 2 de 9 14/11/2015 VANCOMICINA NOMBRE GENÉRICO: Vancomicina. ACCIÓN FARMACOLÓGICA : Antibiótico sistémico. Para el tratamiento de infecciones bacterianas graves o severas. La vancomicina es activa fundamentalmente contra bacterias grampositivas. Básicamente cualquier especie de bacilo gramnegativo y micobacteria es resistente a la vancomicina. ESTRUCTURA QUÍMICA : La vancomicina es un glucopéptido producido por Streptococcus orientalis. Página 3 de 9 14/11/2015 FARMACOCINÉTICA : En la terapéutica parenteral, el fármaco debe administrarse por vía intravenosa y nunca por vía intramuscular. Una sola dosis intravenosa de 1 g en adultos produce concentraciones plasmáticas de 15 a 30 ug/ml 1 h después de un lapso de 1 o 2 h de tener venoclisis. El fármaco tiene una vida media plasmática de casi 6 horas. En promedio, 30% de la vancomicina se liga a proteínas plasmáticas. El fármaco aparece en diversos líquidos corporales, incluidos líquido cefalorraquídeo, cuando las meninges están inflamadas ( 7 a 30% ); bilis y líquidos pleural, pericárdico, sinovial y ascítico. Cerca de 90% de una dosis inyectada se excreta por filtración glomerular. El fármaco se acumula cuando empeora la función renal, en tales circunstancias habrá que hacer ajustes posológicos. Con los nuevos métodos de alto flujo de hemodiálisis es posible eliminar pronto el fármaco del plasma. INDICACIONES : Infecciones bacterianas graves o severas : Endocarditis. Meningitis. Enterocolitis o colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile DOSIS : La dosis habitual de vancomicina en los adultos es de 30 mg/Kg/día cada 8 a 12 h. Con esta dosis se obtiene la concentración sérica constante promedio de 15 ug/ml. La concentración “ máxima” , que se debe vigilar en forma sistemática, debe permanecer por debajo de 60 ug/ml para evitar la otoxicosis, a condición de que la fase de distribución del fármaco sea prolongada. En niños, se aplican los siguientes planes posológicos : en neonatos en la primera semana de vida : 15mg/Kg al principio, seguidos de 10 mg/Kg cada 12 h; para lactantes de 8 a 30 días de edad, 15 mg/Kg seguidos de 10 mg/Kg cada 8 h; en lactantes mayores y niños, 10 mg/Kg de peso cada 6 horas. ( ANEXO Nº 1 ). Se necesita cambiar la dosis en personas con función renal deficiente. Este medicamento se ha utilizado con gran eficacia en los pacientes con una función renal nula y pacientes sometidos a diálisis administrando 1 g ( aproximadamente 15 mg/Kg) cada cinco a siete días. Página 4 de 9 14/11/2015 EFECTOS LATERALES PRINCIPALES : Entre las reacciones de hipersensibilidad producidas por la vancomicina están las máculas cutáneas y la anafilaxia. Son relativamente infrecuentes la flebitis y el dolor en el sitio de inyección intravenosa. Se observan a veces escalofríos, erupciones y fiebres. El goteo intravenoso rápido puede ocasionar diversos síntomas, como reacciones eritematosas o urticarianas, hiperemia facial, taquicardia e hipotensión. La hiperemia y el rubor extraordinarios que surgen a veces reciben el nombre de Síndrome de “ cuello rojo “ u “ hombre rojo”. No se trata de una reacción alérgica, sino de un efecto adverso directo de la vancomicina en las células cebadas, que provoca la liberación de histamina. La disfunción auditiva, que es frecuente aunque no permanente, podría aparecer después del uso del fármaco. La ototoxicidad depende de cifras excesivamente grandes en plasma ( 60 a 100 ug/ml ). La nefrotoxicosis, antes muy frecuente quizá por concentraciones menos puras del fármaco, se ha vuelto un efecto adverso raro con el uso de dosis apropiadas, a juzgar por la función renal y las mediciones de la concentración del antibiótico en sangre. Sin embargo, hay que tener gran cuidado cuando se administran juntos otros fármacos ototóxicos o nefrotóxicos, como los aminoglucósidos o en sujetos con función renal deficiente. CONTRAINDICACIONES : Hipersensibilidad al principio activo. Embarazo y lactancia. Pacientes con audición dañada INTERACCIONES CON FÁRMACOS Y ALIMENTOS: Antibióticos Aminoglicósidos ( Ototoxicidad y nefrotoxicidad ). Página 5 de 9 14/11/2015 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN : Intravenosa : Directa: NO. Perfusión IV intermitente : SI. Perfusión IV continua : SI. MARCAS REGISTRADAS : VANCOMICINA ( Lab. Hospira ). KOVAN ( Lab. Chile). PRESENTACIONES : VANCOMICINA vial 500 mg polvo liofilizado. VANCOMICINA vial 1 g polvo liofilizado. FORMA DE ADMINISTRACIÓN : Reconstitución : Disolver el contenido del vial de 500 mg con 10 ml de agua p.i., y el vial de 1 g con 20 ml de agua p.i. . La solución obtenida contiene 50 mg / ml. Dilución : Perfusión IV intermitente : SI. Diluir la dosis a administrar en la proporción de 500 mg en al menos 100 ml de SF ( Suero fisiológico) ó G5% ( Suero glucosado al 5%). Administrar a una velocidad de 10 mg/min. Página 6 de 9 14/11/2015 Perfusión IV continua : SI. Diluir la dosis diaria total en la proporción de al menos 100 ml de SF ó G5% por cada 500 mg de vancomicina. Nota : Para administración ORAL ó por sonda Nasogástrica en el tratamiento de enterocolitis o colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile, se prepara la solución oral disolviendo el vial de 500 mg con 30 ml de agua. Página 7 de 9 14/11/2015 BIBLIOGRAFÍA : Goodman & Gilman, Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. México, McGraw-Hill Interamericana, año 2006. Undécima Edición, página 1193-1196 . Página 8 de 9 14/11/2015 ANEXO Nº 1. DOSIFICACIÓN DE VANCOMICINA EDAD mg/kg/d NEONATOS 15 LACTANTES 8-30 DIAS 15 LACTANTES > y NIÑOS 10 ADULTOS 30 DOSIFICACIÓN DE VANCOMICINA 30 NEONATOS 25 LACTANTES 8-30 DIAS LACTANTES > y NIÑOS ADULTOS 20 DOSIS 15 (mg/Kg/d) 10 5 0 EDAD Página 1 de 9 14/11/2015