Bloqueantes cálcicos

Bloqueantes cálcicos
Los bloqueantes cálcicos constituyen un grupo heterogéneo,
compuesto por las dihidropiridinas, verapamilo y diltiazem, que comparten el
mecanismo de acción. Las diferencias en cuanto a estructura quimica se
traducen en diferente selectividad tisular.
Mecanismo de acción:
Provocan relajación del músculo liso, cardíaco y esquelético a
través del bloqueo de los canales lentos de calcio voltaje dependientes. Evitan
así la corriente de calcio durante la fase II del potencial de acción que
constituye el grueso de calcio que provocará la contracción muscular.
Clasificación clínica:
Ya fue mencionada la clasificación química. La siguiente, si bien
se correlaciona con la anterior, es más adecuada porque de ella derivan las
indicaciones terapéuticas.
#Grupo I: bloqueo de canales L, sin efecto sobre el sistema de
conducción.( dihidropiridinas)
#Grupo II: Bloqueo de canales L y algo de acción sobre el tipo T,
poseen efecto tanto periférico como sobre los nodos ( verapamilo y diltiazem)
Sumado a esto se aclara que las dihiropiridinas (DHP) son
vasodilatadores arteriales preferentemente, mientras que el diltiazem (DTZ) es
mixto.
Dihidropiridinas:
De los bloqueantes cálcicos son los más usados. Pueden dividirse
en tres generaciones de acuerdo principalmente con la duración de acción.
Dentro de la primera generación ubicamos a la nifedipina, que
además es la droga patrón del grupo. Es un potente vasodilatador arterial puro,
debido a esto, se lo emplea como antihipertensivo. Clínicamente no tiene casi
efecto sobre los nodos, sin embargo el hecho de que sea vasodilatador arterial
genera activación simpática refleja. A pesar del baja afinidad por los canales
nodales, puede precipitar edema pulmonar en pacientes con función ventricular
izquierda disminuída.
La segunda generación comprende dos grupos. El IIa está
compuesto por las formas de liberación sostenida de las drogas de primera
generación. El grupo IIb incluye a la nisoldipina, nitrendipina, etc. Introducen
mejorías sobre todo farmacocinéticas y las que resultan de su alta selectividad
por el tejido vascular. Tal es el caso de la felodipina ,que demostró seguridad y
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alta efectividad en cuanto a reducción de la tensión arterial diastólica a valores
deseados.
Dentro de la tercera generación se clasifica a la lacidipina y la
amlodipina que poseen un binding tan específico que conlleva a una
prolongada duración de acción. La amlodipina cuenta con una vida media de
40 a 50 horas. La lacidipina tiene la particularidad de ser la DHP con
coeficiente de partición más alto. Esto permite que se deposite en la membrana
lipídica de donde difunde lentamente hacia los canales de calcio. En
comparación con las otras DHP, tienen un comienzo de acción más lento. No
activan el sistema simpático a pesar de provocar una caída abrupta de la
tensión arterial. Datos experimentales señalan además que la lacidipina tendría
un efecto antiarterioesclerótico ,tal vez debido a propiedades antioxidantes.
Efectos adversos:
Se desprenden sobre todo de la acción vasodilatadora: mareos,
cefalea, flushing, hipotensión. Estos son efectos adversos menores. La
incidencia de los mismos es alta para las DHP.
Contraindicaciones:
#Falla cardíaca o fracción de eyección menor al 30%.
#Estenosis fija, ya que no pueden reducir la poscarga. En estos
pacientes el efecto inotrópico negativo puede precipitar edema pulmonar. En
presencia de obstrucción dinámica su efectividad es limitada.
#Bradicardia, que siempre necesita evaluación, sobre todo si se
va a combinar un no DHP con betabloqueantes.
#Pacientes con compromiso de la función respiratoria, porque
disminoyen la tensión de oxígeno.
Indicaciones:
Clásicamente se administran a las DHP como antihipertensivos.
En general la ventaja reside en que a diferencia de otros vasodilatadores, los
bloqueantes cálcicos pueden constituir una monoterapia. Trabajan
especialmente bien en la hipertensión del anciano, ya que la función
vasodilatadora aumenta con la edad. Se debe tener siempre presente en estos
pacientes la posibilidad de desarrollar robo coronario.
La hipertensión de cualquier grado puede ser tratada con estos
agentes, salvo el caso de pacientes diabéticos ,ya que son diabetogénicas.
También son utilizados en enfermedad renal con o sin proteinuria (no en
diabetes).
En angina estable son terapéutica de segunda línea. Se prefiere
al DTZ, ya que la acción vasodilatadora arterial de las DHP genera un aumento
de la frecuencia cardíaca , que es el determinante más importante del consumo
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miocárdico de oxígeno. El DTZ es vasodilatador venoso, solamente reduce la
precarga .
En angina de Prinzmetal evitan el vasoespasmo coronario. De
todas maneras ya no se considera el principal mecanismo fisiopatogénico, con
lo que han perdido protagonismo.
Antagonistas del calcio y función endotelial:
Los principales reguladores del endotelio son el NO como
relajante y la endotelina 1 (ET-1) como constrictor con propiedades
estimulantes de la proliferación endotelial.
En agudo, aunque la producción de estes factores está
relacionada con la entrada de calcio ,no hay cambios significativos con el uso
de los bloqueantes. En estado crónico en voluntarios sanos, la nifedipina y el
VPL previenen la vasoconstricción causada por ET-1. Con el uso prolongado,
los bloqueantes cálcicos favorecen la acción de los factores relajantes
derivados del endotelio sobre el músculo liso. Además interfieren con la ET-1 y
los vasoconstrictores derivados de la acción del la ciclooxigenasa. De todas
maneras lo antedicho se encuentra aún en evaluación.
ROMI
Bibliografía:
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