neurologiauruguay.org Distribución de proteínas priónicas celulares (PrPC) en neuroblastomas y en SNP humano* viernes, 14 de diciembre de 2007 Título: Distribución de proteínas priónicas celulares (PrPC) en neuroblastomas y en SNP humano* Autores por órden alfabético: M. Calero, I. Herrera, R. Hortigüela, A. Kun, A. Rábano, A. Rebolledo, R. Salamano Instituto de Salud Carlos III-España, Hospital Fundación Alcorcón-España, Instituto de Neurología-Hospital de Clinicas-Facultad de Medicina y Facultad de Ciencias de la Universidad de la República-Uruguay, Instituto de investigaciones Biológicas Clemente Estable-Uruguay  Las encefalopatías espongiformes transmisibles (EETs) o prionopatías, son un grupo de enfermedades neurodegenerativas, mortales, cuyo agente patógeno es una proteína o partícula infecciosa denominada prion o PrPSc. Es una isoforma anormal de la proteína priónica celular (PrPC). PrPSc deriva de PrPC a través de un proceso postraduccional que implica un cambio conformacional con aumento de su contenido en hoja plegada beta. La PrPC es una glicoproteína (mono o diglicosilada), ligada a GPI, ubicada en microdominios lipídicos membranosos extracelulares (rafts) y las principales funciones descritas son la transducción de señales, su unión a cobre, regulación de la apoptosis y como reguladora de factores neurales durante la neurogénesis. Aunque el Sistema Nervioso Central (SNC) es el principal blanco de la patología, ésta puede iniciarse desde la periferia (músculo, sangre, sistema linforeticular). La PrPC juega un papel determinante en la amplificación y transporte de la infectividad desde el Sistema Nervioso Periférico (SNP) hacia el SNC y viceversa. Durante los procesos de regeneración axonal, tanto el tenor de PrPC como su transporte, están incrementados. PrPC es transportada por transporte axonal rápido a 1cm/hr, pero los mecanismos de transporte, tanto anterógrado como retrógrado están en discusión. Es objetivo del presente trabajo analizar la expresión y distribución celular de las proteínas priónicas normales y su asociación con diferentes elementos del citoesqueleto axonal y glial en el SNP humano normal (nervio sural), enfocado hacia la comprensión de los mecanismos de transporte (axonales y no axonales) de la PrPC, como probable ruta infectiva responsable del progreso de las prionopatías en el SNP. Además, la expresión y co-localización subcelular de las proteínas priónicas fue estudiada en asociación con elementos del citoesqueleto y de la maquinaria de síntesis de proteínas, en líneas celulares humanas (neuroblastomas) transfectadas con el gen de la proteína priónica. Se realizó una descripción inmunocitoquímica, por microscopía óptica, epifluorescencia y microscopía confocal, en muestras de donantes humanos sanos. Los resultados en las muestras de nervios surales mostraron una distribución generalmente periaxoplásmica y esporádica, que comprendía dominios de la células de Schwann, generalmente periféricos. En tanto que los experimentos in vitro, mostraron marcación de membrana celular y de tránsito intracelular. En la actualidad, el diagnóstico definitivo de las EET, incluyendo la ECJ y otras prionopatías humanas, depende del estudio patológico e inmunohistoquímico de muestras de tejido cerebral (biopsias/autopsias). Métodos de diagnóstico no invasivos, sensibles y específicos han sido poco desarrollados debido a ciertas peculiaridades biológicas de estas patologías (marcado neurotropismo, sin respuestas serológicas específicas, no se desarrollan en medios de cultivos convencionales, etc). El estudio http://neurologiauruguay.org/home Potenciado por Joomla! Generado: 17 November, 2016, 20:12 neurologiauruguay.org inmunohistoquímico de nervios periféricos humanos, en pacientes con sospecha de EETs, podría constituirse en un aporte alternativo para un diagnóstico definitivo pre-mortem.  ·Â El presente trabajo se desarrolló en el marco del proyecto D/6359/06, PCI-AECI, entre el Instituto de Salud Carlos III y la Fundación Hospital Alcorcón de España y la Facultad de Ciencias y la Facultad de Medicina de la Universidad de la República y el Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable, de Uruguay. En ejecución.   Bibliografía  Aguzzi A,Heppner FL,Heikenwalder M,Prinz M,Mertz K,Seeger H,Glatzel M. 2003. Immune system and peripheral nerves in propagation of prions to CNS. Br Med Bull 66: 141-159.  Borchelt DR,Koliatsos VE,Guarnieri M,Pardo CA,Sisodia SS,Price DL. 1994. Rapid anterograde axonal transport of the cellular prion glycoprotein in the peripheral and central nervous systems. J Biol Chem 269: 14711-14714  Caughey B,Baron GS. 2006. Prions and their partners in crime. Nature 443: 803-810.  Heikenwalder M , Julius, Aguzzi A.2007. Prions and peripheral nerves: A deadly rendezvous Review Article.J.Neurosc Res.March 28.  Hirokawa N,Takemura R. 2005. Molecular motors and mechanisms of directional transport in neurons. Nat Rev Neurosci 6: 201-214.  Moya KL,Hassig R,Creminon C,La I,Di Giamberardino L. 2004. Enhanced detection and retrograde axonal transport of PrPc in peripheral nerve. J Neurochem 88: 155-160.  Moya KL,Hassig R,Breen KC,Volland H,Di Giamberardino L. 2005. Axonal transport of the cellular prion protein is increased during axon regeneration. J Neurochem 92: 1044-1053.  Neil A. Mabbott* and G. Gordon MacPherson.2006. Prions and their lethal journey to the brain. NATURE REVIEWS, VOLUME 4 :201-211  Prusiner SB. 1982. Novel proteinaceous infectious particles cause http://neurologiauruguay.org/home Potenciado por Joomla! Generado: 17 November, 2016, 20:12 neurologiauruguay.org scrapie. Science 216: 136-144.  Steele AD,Emsley JG,Ozdinler PH,Lindquist S,Macklis JD. 2006. Prion protein (PrPc) positively regulates neural precursor proliferation during developmental and adult mammalian neurogenesis. Proc Natl Acad Sci USA 103: 3416-3421.  Zhang CC,Steele AD,Lindquist S,Lodish HF. 2006. Prion protein is expressed on long-term repopulating hematopoietic stem cells and is important for their self-renewal. Proc Natl Acad Sci USA 103: 2184-2189.     http://neurologiauruguay.org/home Potenciado por Joomla! Generado: 17 November, 2016, 20:12