Esclerosis Múltiple

Esclerosis Múltiple
Esclerosis Múltiple
Enfermedad autoinmune dirigida contra componentes de la mielina
- glucoproteína mielínica
- proteína básica mielina
Se caracteriza por la triada: inflamación, desmielinización y gliosis
Síntomas neurológicos episódicos
Pacientes generalmente menores de 55 años de edad
La presentación inicial común consiste en debilidad, entumecimiento,
hormigueo o inestabilidad de una extremidad, paraparesia espástica, neuritis
retrobulbar, diplopia, trastorno esfinteriano
Tres presentaciones principales:
Recurrente y remitente, Secundaria Progresiva, Primaria Progresiva
El fenómeno desmielinizante provoca un bloqueo temporal
Si existe propagación esta será lenta.
Hombre de 43 años que presentaba una historia de 2 semanas de debilidad en
el brazo y pierna derechos con sensación disminuida en el lado izquierdo del
cuerpo.
Hombre de 43 años que presentaba una historia de 2 semanas de debilidad en
el brazo y pierna derechos con sensación disminuida en el lado izquierdo del
cuerpo.
Hombre de 43 años que presentaba una historia de 2 semanas de debilidad en
el brazo y pierna derechos con sensación disminuida en el lado izquierdo del
cuerpo.
Mujer de 21 años con parestesia rapidamente progresiva en ambas
extremidades progresando a paresis. El examen clínico revela deficit sensorial
correspondiente al nivel T2. Disfunción esfinteriana.
Mujer de 21 años con parestesia rapidamente progresiva en ambas
extremidades progresando a paresis. El examen clínico revela deficit sensorial
correspondiente al nivel T2. Disfunción esfinteriana.
Hombre de 41 años con síntomas sensoriales progresivos involucrando el
brazo izquierdo y deficits motores sutiles en la punta de los dedos de la mano
izquierda.
Hombre de 41 años con síntomas sensoriales progresivos involucrando el
brazo izquierdo y deficits motores sutiles en la punta de los dedos de la mano
izquierda.
Hombre de 41 años con síntomas sensoriales progresivos involucrando el
brazo izquierdo y deficits motores sutiles en la punta de los dedos de la mano
izquierda.
Acoplamiento neuro-muscular
- Músculo esquelético -
Cuando un impulso nervioso llega al axon a nivel de
la unión neuromuscular:
1) Los canales de calcio regulados por voltaje se
abren y permiten el flujo de Ca++ al interior.
Cuando un impulso nervioso llega al axon a nivel de la unión
neuromuscular:
2) El aumento en el Ca++ de la terminal axónica causa una fusión de las
vesículas (neurotransmisor) con la membrana axonal
Cuando un impulso nervioso llega al axon a nivel de la
unión neuromuscular:
3) La fusión libera acetilcolina en la hendidura sináptica y se une a
receptores específicos que inician un potencial de acción en el
músculo al permitir la entrada de Na+.
4) La acetilcolina unida a los receptores es rápidamente degradada por
la presencia de una enzima llamada acetilcolinesterasa
Esta destrucción evita la contracción muscular continua en la ausencia
de estímulos adicionales.
Permeable también
al K+, pero mucho
más al sodio
Potencial de acción locales
Túbulos T
El potencial de membrana se positiviza 50-75 mV
CURARE
GAS SARIN
Clostrididum botulinum
TOXINA BOTULÍNICA
Hipertermia maligna
-Defecto en la proteína RYR en el músculo esquelético que conduce a su
activación y la consecuente rigidez.
- anestésicos: Halotano, éter
- relajantes musculares: succinilcolina
1: 15,000 niños y 1:50,000 adultos
Recaptación de Calcio por transporte activo
SERCA
Sarcoplasmic Endoplasmic Reticulum Calcium ATPasa
Es la proteína más abundante en el RS del músculo esquelético
Transporta 2 iones de Calcio al lumen del RS, utilizando 1 ATP
Estructura del músculo esquelético
Banda I: bandas claras, contienen solo actina
Banda A: filamentos de miosina y conjunción miosina-actina
El sarcolema es la membrana plasmática, los sarcolemas de las
miofibrilas confluyen para dar origen a los tendones
El sarcómero
Sarcómero: Región que se encuentra entre dos discos Z y que es la unidad
mínima contráctil del músculo.
El disco Z une las cadenas de actina a lo largo de la miofibrila y entre ellas.
El Retículo sarcoplásmico
MIOSINA
MIOSINA
ACTINA Y TROPONINA
F actina es un polímero de la G actina
El complejo troponina (3) une Calcio, lo cual conlleva a un cambio
conformacional de la tropomiosina y que conduce a la exposición el sitio activo de
la actina y por ende permita la interacción actina-miosina
Teoría del deslizamiento de filamentos
Acortamiento de la
zona I y H durante la
contracción
Teoría del deslizamiento de filamentos
Acortamiento de la
zona I y H durante la
contracción
Interdigitación actina-miosina y generación de tensión
Fig. 6-8
Carga y velocidad de contracción
Fig. 6-10
Fenómeno Treppe
La contracción será mas fuerte si el músculo ha tenido 40-50 potenciales en
comparación a un músculo que ha estado en reposo por mucho tiempo.
El posible orígen es un aumento de Ca intracelular que no es recaptado
eficazmente por el retículo sarcoplásmico
Fuentes de energía
La concentración basal de ATP es de 4mM y solo es
suficiente para mantener la contracción durante 1-2
segundos.
Por lo tanto se requieren de fuentes de refosforilación de
ADP:
1) Fosfocreatina: genera P libre
2) Glicólisis: genera ATP y Fosfocreatina
Refosforilación
1) ATP + fosfocreatina: 5 – 8 segundos de contracción
2) Glicólisis:
- Ocurre en ausencia de oxígeno
- Contracción por 1 minuto
3) Metabolismo oxidativo: Responsable del
- lípidos y carbohidratos
95% de la contracción sostenida
Fibras rápidas vs. pequeñas
Rápidas (Tipo II)
1)
2)
3)
4)
5)
Grandes para gran fuerza de contracción
RE extenso
Grandes cantidades de enzimas glicolíticas
Menor aporte sanguíneo y número de mitocondrias
Tipo IIa, glicolíticas y oxidativas; Tipo IIb, oxidativas
Lentas (Tipo I)
1)
2)
3)
4)
5)
Más pequeñas
Inervadas
Mayor aporte sanguíneo
Mayor metabolismo oxidativo y número de mitocondrias
mioglobina
Efecto de sumación
La sumación de fuerzas se puede obtener de dos maneras:
1) Aumentando el número de unidades motoras activadas en un músculo
2) Aumentando la frecuencia de contracciones
El principio del tamaño: Generalmente la sumación comienza por la
excitación de unidades motoras de menor tamaño.
Tetanización
Tetanización por hipocalcemia
Vs.
Tetanización por clostridium
Tétanos neonatal
Clostridium tetani
Tétanos por hipocalcemia
Tétanos por toxina tetánica
Pintura de Charles Bell
Edinburgo
Tono muscular del músculo esquelético
Creado por Impulsos nerviosos continuos de baja intensidad originados en
el SNC y en los husos musculares
Los husos musculares son fibras sensoriales que informan al cerebro del
grado de estrechamiento del músculo. Participan en el reflejo de
estrechamiento que consiste en lo siguiente:
Si se percibe estrechamiento, los husos musculares sufren potenciales de
acción que a su vez excitan a las neuronas motoras alfa, que a su vez
conducen a una contracción muscular. Ello sirve para mantener una
articulación a un cierto grado de flexión
Organo de Golgi del tendón
Localizados en los tendones, inhiben la contracción muscular cuando la
Tensión muscular es demasiado alta.
El reflejo del GTO conduce a que un músculo deje de ejercer contracción
contra una carga muy pesada y así evitar una lesión al músculo
Rigor Mortis
1) Falta de producción de ATP
2) Aumento en la concentración de calcio adentro del sarcoplasma
Denervación muscular
Inicio de procesos atróficos
Cambios degenerativos: 2 meses
Reversibilidad total: 3 meses
Reversibilidad parcial: 1-2 años
La terapia física es importante en personas afectadas por este procesos a
fin de evitar la atrofia muscular
Aparición de unidades macromotoras en procesos de denervación parcial
con regeneración
Denervación muscular
Hipertrofia muscular
Principalmente creada por aumento en el número de miofilamentos con
aumentos subsecuente de las miofibrilas
Procesos hipertrofiantes menos frecuentes:
Aumento en el número de miofibrilas
Aumento en el número de sarcomeros en las extremidades del músculo.
(incremento en longuitud)
Miastenia Gravis
El desorden neuromuscular más frecuente, generalmente adquirido
Enfermedad autoinmune y genética
14:100,000
Fatiga muscular específica, no generalizada
En la miastenia gravis adquirida la membrana muscular post-sináptica esta
distorsionada y simplificada con pérdida de la estructura plegada
La concentración de receptores de Ach esta reducida y existen
anticuerpos unidos a la membrana
Miastenia Gravis