Fármacos para el tratamiento de las Alteraciones de la Coagulación
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FARMACOLOGÍA CINICA Fármacos utilizados en el Tratamiento de las Enfermedades Hematológicas. Tratamiento de las Alteraciones de la Coagulación. 2005-2006 Fármacos para el tratamiento de las Alteraciones de la Coagulación Fármacos que actúan en los procesos de coagulación sanguínea: – Anticoagulantes. • ORALES • PARENTERALES – Trombolíticos. – Factores de la coagulación. – Antiagregantes Plaqueterios. Coagulación • Vía Intrínseca o Intravascular: – Activada por Lesiones del Endotelio Vascular. • Vía Extrínseca o Extravascular: – Activada por Lesiones Tisulares o Vasculares. • Objetivo: Reparar las lesiones vasculares: • Coagulo: – Plaquetas adheridas a la lesión vascular – Liberación de ADP: Aumento de la adhesividad plaquetaria – Liberación de factores vasoconstrictores y disminución flujo sanguíneo local. – Equilibrio entre coagulación y fibrinolisis. – Sistema reticuloendotelial, actividad de Antitrombina, sistema fibrinolítico. Fibrinolisis • Detiene los procesos de la coagulación • Destruye y “aclara” las redes de fibrina cuando las lesiones de los vasos se reparan. • La Activación del sistema fibrinolítico comienza con la liberación de tPA endotelial. • tPA se une a Fibrina y convierte al Plasminógeno inactivo en Plasmina, que es la enzima proteolítica que destruye los coágulos. • En condiciones normales este proceso SOLO ocurre en zonas con Coagulos. • La fibrinolisis produce liberación de FDPs, que actúan como anticoagulantes, impidiendo la Agregación Plaquetaria. Fármacos Anticoagulantes. • Impiden la formación del coágulo. • Tipos Principales de fármacos: – Heparina. – Heparinas de Bajo Peso Molecular (HBPM). – Anticoagulantes Orales. – Antiagregantes plaquetarios. – Antiagregantes parenterales. – Inhibidores Directos de la Trombina. – Inhibidores del factor Xa. Heparina • Administrada por vía parenteral (IV o SC). • Impide la formación del coágulo. No actúa sobre coágulos ya formados. • Inhibe la formación de Trombina y Fibrina, activando la Antitrombina III. • La Antitrombina III inactiva a los factores IXa, Xa, XIa y XIIa de las vías Intrínseca y Común. • A dosis Bajas, actúa sobre el factor Xa y sobre la Trombina (dosis profilácticas). • Se necesitan dosis más altas para actuar sobre la fibrina. Heparina • Uso Terapéutico: – Prevención y tratamiento del tromboembolismo venoso. – Tratamiento de la Coagulación Intravascular Diseminada. – Tratamiento de la fibrilación auricular embolígena. – Tratamiento del IAM. – Profilaxis del TVP o TEP en cirugía abdominal y ortopédica. – Profilaxis de la enfermedad tromboembólica tras cirugía cardiaca, hemodiálisis, etc. Heparina Interacciones: • Aumentan el efecto anticoagulante: – Anticoagulantes orales – Antiagregantes plaquetarios: • Aspirina y otros AINES. • Clopidogrel • Dipiridamol • Disminuyen el efecto anticoagulante: – Antihistamínicos, Cefalosporinas, Digoxina, Neomicina, Nicotina, Nitroglicerina, Quinidina, Penicilinas, Fenotiazinas y Tetraciclinas. Heparina Reacciones Adversas: • Sangrado – Hemorragia. – Hemorragia Cerebral. – Hemorragias Retroperitoneales. – Tratamiento: Sulfato de Protamina. • Trombopenia (heparina de origen Bovino). • Reacciones de Hipersensibilidad (origen animal). – Rash cutáneo, exantemas, urticarias, etc. • Alopecia. • Osteoporosis. • Precauciones: – – – – – Nunca IM. Monitorizar el PTT y recuento de plaquetas. Examinar las heridas, drenajes, venopunciones, catéteres, etc. Examinar Orina, heces, secreciones respiratorias. Examen Neurológico. Heparinas de Bajo Peso Molecular • Se obtienen por despolimerización de la heparina convencional. • Administradas por vía parenteral SC. No precisan monitorización tan estricta como la heparina convencional • Biodisponibilidad del 90% • Metabolismo Hepático y Excreción renal. • Vida media Prolongada. Pautas de Administración en dosis única diaria. • Mecanismo de acción: Discretamente Diferentes unas de otras • Dalteparina: Factor Xa y trombina. • Enoxaparina: Antitrombina III- Trombina • Usos Terapéuticos: Similares a los de la Heparina convencional. Mayor facilidad de manejo. Anticoagulantes Orales • Warfarina y Dicumarinas: – Son sustancias que antagonizan el efecto de la vitamina K – Actúan sobre los factores II (protrombina), VII, IX y X. • Buena Absorción y biodisponibilidad Oral. • Elevada tasa de unión a proteínas plasmáticas. • Tiempo de latencia hasta el efecto pleno entre 12 y 48 horas. • Reacciones adversas: – Sangrado, Hemorragias. – Interacciones con otros fárnacos que actuán sobre la coagulación – Interacciones por desplazamiento de la Unión a Proteínas – Interacciones con Inhibidores o inductores enzimáticos. – Antibióticos (déficit de Vit K). Antiagregantes orales • Aspirina: – Bloqueo síntesis de PGs plaquetarias • Clopidogrel: – Bloquea la Unión de Fibrinógeno – plaqueta mediada por ADP • Dipiridamol: – Inhibe la captación de ADP y GMPc por la plaqueta. • Sulfinpirazona: – Inhibición multifactorial de la Agregación plaquetaria • Ticlopidina: – Bloquea la Unión de Fibrinógeno – plaqueta. • Usos Terapéuticos: – Profilaxis secundaria de la cardiopatía isquémica. – Profilaxis ACVA Antiagregantes Parenterales • Abcisimab, Eptafibitide y Trofiban: – Bloquean al receptor de la glicoproteína IIb/IIIa. • Administración IV, Aparición inmediata del efecto antiagregante. Duración variable entre 4 h (Eptafibitide) y 48 h (abcisimab). Efecto relacionado con función renal. • Usos Clínicos: – Tratamiento del IAM, junto con Stent coronario. – Angina Inestable que no responde al tratamiento convencional. • Reacciones adversas – – – – Reacciones de Hipersensibilidad, Anafilaxia. Hipotensión. Hemorragias graves. Trombocitopenia. P. Activo N. Comercial € Unidad Abcisimab ReoPro Eptafibitide Integrilin 30 - 95 Tirofiban Agrastat 240 311 Inhibidores Directos de la Trombina • Argatroban y Bivalirudina • Administración Parenteral IV. • Inhiben la actividad de la Trombina y los efectos mediados por ella, activación de factores V, VIII y XII y la formación de fibrina. Inhiben también la Agregación plaquetaria. • Usos Terapéuticos: – Tratamiento de las trombosis en pacientes con trombopenia inducida por Heparina. – Indicación en tto anticoagulante en pacientes con historia de trombopenia por heparina. • Efectos Adversos. – Sangrado, dolor local, mialgias. Inhibidores del Factor Xa • Fondaparinox • Administración Parenteral SC. • Efecto máximo a las 2 horas. Se unen a la Antitrombina III y aumentan en un 300% la actividad de este péptido sobre la degradación del factor Xa, interrumpiiendo la cascada de la coagulación. • Usos Terapéuticos: – Profilaxis de la TVP y TEP en pacientes tras cirugía Ortopédica • Efectos Adversos. – Sangrado, anemia, estreñimiento, fiebre. Fibrinolíticos • Convierten el plasminógeno en plasminaque disuelve los trombos, el fibrinógeno y otras proteínas plasmáticas : • Alteplasa • Reteplasa y Tenecteplasa • Estreptokinasa • Urokinasa • Administración IV, vida media muy breve • Usos Terapeúticos: – Alteplasa : IAM, TEP, ACVA Isquémico, Oclusión Arterial Periférica. – Reteplasa y Tenecteplasa: IAM. – Streptokinasa: IAM, TEP. – Uroquinasa: TEP, IAM. Fibrinolíticos Reacciones Adversas: • Fenómenos Alérgicos e Hipersensibilidad. – Streptokinasa – Urokinasa • Hemorragias: – Locales. – Generales (SNC, Digestivas, infartos hemorrágicos). • Hipotensión no relacionada con fenómenos de sangrado. • Arritmias por reperfusión. • Hipertermia.
