Hormonas Sexuales Femeninas Los estrógenos y los progestágenos (progesterona) son de las sustancias más prescritas en la actualidad, sin ser utilizados realmente como para prevenir ninguna enfermedad sino que son utilizados como anticonceptivos y de ahí pues que se han utilizado ampliamente a nivel mundial. Además son utilizados como agentes en terapia de restitución de hormonal en pacientes de tercera edad y también en el manejo del hipogonadismo en niñas. Al igual que ocurre con la testosterona, el hipotálamo libera hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) que a nivel de la adenohipófisis produce la liberación de la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante (FSH), y la FSH está relacionada con la maduración de los folículos y la LH estimula a que el cuerpo lúteo empiece a producir los progestágenos y que estas hormonas tienen un efecto de retroalimentación negativa para inhibir; por ejemplo los estrógenos van a inhibir a la GnRH y de igual forma van a inhibir a LH y FSH de forma regulatoria y de igual forma la progesterona es capaz también de inducir la inhibición en la liberación de la LH. Las principales hormonas sexuales femeninas son: Estrógenos tienen importancia fundamental en el desarrollo sexual femenino y de las características sexuales secundarias femeninas. Progesterona preparara al organismo para la implementación en caso de que se dé y ayuda a preparar a las glándulas mamarias a secretar leche. 1. ESTROGENOS Efectos de los estrógenos: Redistribución del tejido adiposo. Desarrollo y crecimiento de las glándulas mamarias. Crecimiento de los órganos sexuales internos y desarrollo de los órganos sexuales externos. Inhibición de la resorción ósea. Mantenimiento del perfil lipídico dentro de rangos normales → disminuyen colesterol y LDL y aumentan HDL Incremento de los factores de la coagulación II, VII, IX y X Sustancias semi-sintéticas y sintéticas con estructura esteroidea con efectos estrogénicos utilizados como anticonceptivos: Etinilestradiol es el principal agente utilizado como estrógenos en los anticonceptivos hormonales Mestranol es el segundo agente más utilizado en los anticonceptivos hormonales. Dietiletilbestrol (DES) es una sustancia cuyo uso está vedado ya que producen cáncer uterino de células claras, se utilizaba para disminuir el riesgo de aborto. Sustancias no esteroideas con propiedades estrogénicas: El DDT Bisfenol A Genisteína Los estrógenos al igual que ocurre en los hombres los efectos van a depender de la edad; si una mujer ya está desarrollada y tiene sus niveles hormonales normales no importa si toma estrógenos los senos no aumentan de tamaño, pero en edad de crecimiento la ingesta de estrógenos va a causar maduración de las características sexuales de forma prematura en niñas y en el caso de los niños presentarían ginecomastia. Los estrógenos se absorben bien por vía oral, tiene un rápido metabolismo hepático y los compuestos semi-sintéticos que tienen una acción más prolongada, se pueden absorber por la piel y se unen principalmente a albumina, otra cantidad se unirá a globulina de unión a estrógeno y solamente una mínima cantidad está disponible para producir el efecto y se excretan en la orina como sulfato o glucorónidos. Principales efectos adversos del uso de estrógenos: Tumefacción mamaria Náuseas Vómitos Anorexia Edema Los estrógenos atraviesan leche materna así que no se pueden dar anticonceptivos con estrógenos durante la lactancia porque sino causarían feminización en los bebes, así que los únicos que se pueden administrar que son anticonceptivos hormonales son los progestágenos. *NO administrar estrógenos durante el embarazo, ya que causa efectos teratogénicos.* Así como se producen estrógenos también hay agentes que no son antiestrogenos sino moduladores selectivos de la acción estrogenica que son sustancias capaces de activar al receptor pero no de forma completa, entre los moduladores están: Tamoxifen es un agente que se utiliza en el tratamiento del cáncer de mama (efecto antiestrogenico en mamas) están de primera línea, adicionalmente tiene los efectos protectores que tienen los estrógenos a nivel del hueso y de los lípidos plasmáticos o sea no causa osteoporosis Mecanismo de acción: a nivel hepático es transformado en su metabolito activo 4 hidroxi tamoxifen por acción de la CYP2D6; algunas pacientes que tienen ausencia del a CYP2D6 que le impide que se forme el metabolito y por ende no hay eficacia anti cáncer de mama. Entonces el tamoxifen tiene 2 fases de eliminación, la primera se elimina el compuesto entre 4-7 horas y la segunda fase dura 7 días y sufre circulación enterohepatica; y a pesar de que tiene efectos antiestrogénicos en mama, si tiene efecto estrogénico en útero entonces puede aumentar el riesgo de cáncer endometrial. Fulvestran es un anti cancerígeno. Raloxifen es un agente utilizado en el tratamiento de la osteoporosis pero se prefieren agentes sobre éste porque los estrógenos tienen bastantes efectos adversos, tiene los efectos estrogénicos protectores sobre el hueso y el metabolismo de lípidos y además un efecto antiestrogénico en las mamas y tejido uterino o sea que protege o disminuye el riesgo de cáncer. CLOMIFENO es un antagonista estrogénico puro Uso: manejo de la esterilidad. Vía de administración: oral. Mecanismo de acción: regula el eje hipotálamico – hipofisiario estimulando la liberación de FSH y LH causando un mayor desarrollo de los folículos. Efectos adversos: aumenta el riesgo de quistes ováricos, bochornos, efectos sobre la visión como el post-imagen, embarazos múltiples. 2. PROGESTÁGENOS El único progestágeno que nuestro cuerpo produce es la progesterona que es una hormona secretada por el cuerpo lúteo, los testículos, la corteza suprarrenal y la placenta. La progesterona guarda cierta acción de tipo testosterona, e incluso existen derivados de testosterona con actividad tipo progesterona como el norgestimato, norgestrel, noretindrona, etc. Usos terapéuticos de los progestágenos: Anticonceptivo. Desórdenes menstruales. Endometriosis. Dismenorrea. Terapia de reemplazo hormonal junto con estrógenos. Efectos adversos de la progesterona relacionados a su acción androgénica: Piel grasosa Acné Depresión Hirsutismo Fatiga Cambios de libido