TEMA 5- Farmacocinética IV. Excreción TEMA 6: FARMACOCINÉTICA IV. EXCRECIÓN Es la salida de los fármacos y sus metabolitos al exterior del organismo. Las vías principales de excreción son el riñón, el sistema hepatobiliar, glándulas sudoríparas y mamarias y pulmón (exhalación de sustancias volátiles). 1. - EXCRECIÓN RENAL Se eliminan tanto fármacos sin metabolizar (muchos antibióticos, diuréticos, bloqueantes neuromusculares) como fármacos metabolizados. El movimiento del F en el túbulo renal es bidireccional, dependiendo de sus propiedades físico-químicas: A) F ILTRACIÓN : paso de glomérulo a la cápsula de Bowmann. * moléculas polares de bajo pm (no se filtra la fracción F-prot.pl) * la cantidad de F que entra en el filtrado depende de su concentración en plasma y de la Tasa de Filtración Glomerular (TFG). Esta, a su vez, aumenta con la presión arterial y si existe vasodilatación en arteriolas renales. B) S ECRECIÓN T UBULAR : se da en el túbulo proximal mediante transporte activo, por tanto: * necesita transportador y energía. * es saturable; por encima de una determinada [F]p, el sistema transporta a velocidad constante (cinética de orden cero) * existe competencia entre fármacos administrados simultáneamente que sean sustratos del mismo 1 TEMA 5- Farmacocinética IV. Excreción transportador: disminuye la velocidad de eliminación de la sustancia menos afín por el transportador C) R EABSORCIÓN T UBULAR : en la porción distal de la nefrona. * el F puede regresar a la circulación por difusión pasiva (formas no ionizadas, liposolubles) * Influencia del pH de la orina: los ácidos débiles se reabsorben en orina ácida: la alcalinización de la orina provocaría una disminución de su reabsorción y una mayor velocidad de eliminación. La alcalinización de la orina es útil para tratar intoxicaciones por fármacos ácidos que se excreten en elevada proporción inalterados por la orina. 2. - EXCRECIÓN BILIAR Se da por transporte activo. Muchos fármacos excretados por bilis al intestino pueden reabsorberse de nuevo en él, pasar a sangre y entrar en la llamada CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA. Esta situación prolonga la permanencia del F en el organismo y, por tanto, su efecto. 3. - PASO A LA LECHE MATERNA Los fármacos pasan a la leche por difusión pasiva. En mayor medida lo hacen los fármacos de carácter ácido, por el pH ácido de la leche con respecto al plasma. 2 TEMA 5- Farmacocinética IV. Excreción CINÉTICA DE ELIMINACIÓN Cuantifica la velocidad con la que los fármacos se eliminan del organismo. • t 1/2 ó semivida plasmática: tiempo que tarda la [F]p en reducirse al 50%. Indica la duración del efecto farmacológico. • Cl, clearence o aclaramiento de un fármaco: es el volumen de plasma depurado de fármaco por unidad de tiempo [(ml/min)kg]. t 1/2 = 0´693 . VD/Clearance F actores que afectan a la t 1/2 a E DAD : los animales recién nacidos tienen disminuida la función renal y el metabolismo, por lo que la semivida es mayor. a E SPECIE ANIMAL : la semivida para un mismo fármaco es diferente. Parece que los rumiantes eliminan mejor los fármacos metabolizados que los animales carnívoros. ej: salicilatos: t 1/2 en rumiantes y caballos t 1/2 en perros y gatos. a a a CAMBIOS EN EL P H URINARIO INSUFICIENCIA RENAL : aumenta la t 1/2 I NTERACCIONES FARMACO LÓGICAS : competencia por el transporte en la secreción tubular, desplazamiento de unión a proteínas plasmáticas, estimulación o inhibición enzimática 3 TEMA 5- Farmacocinética IV. Excreción a Generalmente la t 1/2 es independiente de la dosis ya que la eliminación sigue cinéticas de orden 1 (a mayor [F] en sangre más se elimina) 4