EXCRECION DE FARMACOS Excrecion de farmacos - U
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Excrecion de farmacos EXCRECION DE FARMACOS Corresponde a la salida de los fá fármacos y de sus metabolitos, desde el organismo al exterior. Vias principales son el riñ riñon, on, pulmones y sistema hepatobiliar Vias de menor importancia: saliva, leche materna, lá lágrimas, cabello, etc Dr.F.Gallardo R., 2011 Excreció Excreción renal El riñ riñon es el órgano principal de excreció excreción Via especialmente relevante para fá fármacos que se eliminan en forma inalterada o como metabolitos activos Fármacos que se eliminan via renal alcanzan elevadas concentraciones en la orina, superiores a las plasmá plasmáticas. Excreció Excreción renal Filtració Filtración glomerular Secreció Secreción tubular Reabsorció Reabsorción tubular ESTRUCTURA DEL NEFRON Excreció Excreción renal El riñ riñon elimina con mayor eficiencia los compuestos polares, hidrosolubles que aquellos liposolubles ( proceso de reabsorció reabsorción tubular ) En atenció n atención a lo anterior, el riñó riñón elimina los productos hidrosolubles sin requerir un proceso de biotransformació biotransformación previa 1 Filtració Filtración glomerular Filtració Filtración glomerular Fármacos llegan al riñó n a travé riñón través de las arterias renales que finalmente terminan en los glomé glomérulos Proceso pasivo dependiente de: - Flujo capilar - Fijació Fijación a proteí proteínas plasmá plasmáticasticasNº de nefrones Filtració Filtración glomerular es 125 ml/minuto ml/minuto Capilares glomerulares permiten el paso de molé moléculas de peso molecular hasta 20.000 dalton exceptuando algunas molé moléculas de mayor peso como heparina, dextrano, dextrano, hormonas, que atraviesan el endotelio Capilares del glomé glomérulo poseen abundante poros lo que facilita el paso de molé moléculas pequeñ pequeñas, no unidas a proteí proteínas plasmá plasmáticas Filtració Filtración se efectú efectúa a expensas de un gradiente de presió presión hidrostá hidrostática : presió presión en el glomerulo = 50 mm Hg, Hg, a la que se opone la presió presión oncó oncótica de las proteí proteínas plasmá plasmáticas (30 mm Hg) Hg) y la presió presión de la cá cápsula de Bowman ( 10 mm Hg) Hg) Presió Presión hidrostá hidrostática efectiva : 10 mm Hg. Secreció Secreción tubular Secreció Secreción tubular Proceso activo que se efectú efectúa en el túbulo proximal. Sistemas de transporte para ácidos y bases de compuestos endó endógenos son utilizados para secretar fá fármacos ( Ejs: Ejs: Penicilinas, cefalosporinas, cefalosporinas, aspirina, probenecid, probenecid, etc Reabsorció Reabsorción tubular Los fá fármacos filtrados por el glomé glomérulo o secretados que se encuentran en los tubulos pueden ser reabsorbidos por las cé células del epitelio tubular. Compuestos endó endógenos como glucosa y amino ácidos son reabsorbidos y no aparecen en la orina en condiciones normales Mecanismos: difusió difusión pasiva. Factor importante : pH……… .Grado de pH……….Grado ionizació ionización. Alcalinizació Alcalinización de la orina (bicarbonato) acelera excreció excreción de ácidos dé débiles ;la acidificació acidificación (cloruro de NH4) aumenta excreció excreción de bases débiles Transportadores movilizan fá fármacos contra un gradiente electroquí electroquímico, independiente de su % de fijació fijación a proteí proteínas plasmá plasmáticas Escasa especificidad por el sustrato determina que fá fármacos pueden competir por los transportadores ( penicilina probenecid ) Clearance o depuració depuración renal. Corresponde a la capacidad del riñó riñónn para depurar la sangre de una determinada sustancia. Se define como el volumen de plasma depurado de una sustancia en su paso por el riñó n, por unidad riñón, de tiempo y por Kg de peso del paciente. 2 Importancia del clearance renal En clí clínica se usa el valor del aclaramiento de la creatinina sérica para estimar la ultrafiltració ultrafiltración glomerular y en general, la funció función renal. Clearance = Conc fármaco orina x flujo orina Conc. Conc. fá fármaco en el plasma Factores y agentes que modifican la excreció excreción renal La edad condiciona la excreció excreción renal (prematuros, recié recién nacidos, ancianos) En los adultos mayores se reduce el numero de nefrones y el flujo renal ( A los 65 añ años filtració filtración glomerular se reduce en un 30% y tambié también la secreció secreción y reabsorció reabsorción tubular) Fármacos que aceleran la excreció excreción : diuré diuréticos que aumentan el flujo urinario, los uricosú uricosúricos que aceleran excreció excreción de uratos ( pacientes con gota) Excreció Excreción pulmonar Vía fundamental en la eliminació eliminación de gases y compuestos volá volátiles Importancia en Anestesiologí Anestesiología Eliminació Eliminación del alcohol por esta ví vía permite una estimació estimación aproximada de su concentració concentración en la sangre Excreció Excreción de fá fármacos en presencia de insuficiencia renal. Insuficiencia renal altera la ultrafiltració ultrafiltración glomerular, glomerular, afectando la excreció excreción de fá fármacos. Es necesario un ajuste de la dosis de aquellos medicamentos que utilice esta ví vía de excreció excreción de fá fármacos. Otras vias de excreció excreción Pulmones Tracto digestivo: - Heces - Bilis Sudor Lágrimas Leche Saliva Cabellos Excreció Excreción biliar Hepatocitos pueden excretar fá fármacos y sus metabolitos( especialmente los conjugados) en la bilis, la cual se almacena en la vesí vesícula biliar. Excreció Excreción se realiza mediante transporte activo Una vez en el intestino, habitualmente los conjugados no se reabsorben porque son muy polares y pueden ser excretados en las heces 3 CICLO ENTEROHEPATICO Sin embargo, existe la posibilidad para la reabsorció reabsorción de un metabolito conjugado : ciclo entero hepá hepático de fá fármacos Bacterias (glucuronidasas) Ciclo enterohepá enterohepático Consiste en la secreció secreción de una sustancia en la bilis, seguida de reabsorció reabsorción desde el intestino y regreso al hí hígado por la vena porta Metabolitos conjugados con ácido glicuró glicurónico ( inactivos), bajo acció acción de glucuronidasas que provienen de flora intestinal, liberan el fá fármaco activo, disponible para su reabsorció reabsorción. Ej: Ej: etinilestradiol (anovulatorio) anovulatorio) Algunos antibió antibióticos (amoxicilina (amoxicilina)) al suprimir la flora intestinal pueden afectar ciclo enterohepá enterohepático de anovulatorios reduciendo su acció acción farmacoló farmacológica : mé métodos adicionales de contracepció contracepción 4
