Retos en la aplicación clínica del reemplazamiento de células beta y modelado experimental de la diabetes. Complementando el simposio de ayer sobre las estrategias para obtener células beta para trasplantes hoy ha tenido lugar un simposio sobre los retos existentes a nivel clínico para la aplicación a gran escala del trasplante de islotes. El Dr. Andrew Posselt de la Universidad de CaliforniaSanFrancisco,unodeloscentrosmásactivosentrasplantedeislotes,harevisados losdatosmásrecientesdelosensayosclínicosdelClinicalIslettransplantationConsortium. Este consorcio compuesto de 13 de los centros mundiales más experimentados en trasplante de islotes ha realizado en los últimos años ensayos clínicos de fase 2 y fase 3 evaluando la eficacia y seguridad de este procedimiento con ensayos estandarizados para la obtención de islotesbajonormasdeGMP. Unodeestosensayosmulticéntricostipo3publicadoelmespasadomostrólosresultadosdel trasplante de islotes en pacientes con hipoglucemia inadvertida y eventos hipoglucémicos graves. Los resultados han sido muy buenos, se ha observado una resolución de los eventos hipoglúcemicosyunaHbA1cmenordel7%en87%delospacientesalañotraseltrasplantey enun72%alosdosaños. Respecto a datos a largo plazo, el Dr Posselt mostró los resultados totales a partir de los registros existentes. A los 7 años tras el trasplante, un 58% de los pacientes seguían sin necesitar insulina y en un 92% había péptido C detectable, unos resultados esperanzadores. Estos resultados están igualándose a los resultados obtenidos tradicionalmente en trasplante de páncreas con evidentemente muchas menores complicaciones por la mínima cirugía requerida. De hecho, presentó unos resultados de coste eficacia del trasplante de islotes revelandoqueelgastomedio,unos140.000dólares,erasimilarauntrasplantedepáncreas. El Dr. Camillo Ricordi, un referente del trasplante de islotes hizo un llamamiento sobre la necesidadderealizarunaestrategiaconjuntaparalaaplicaciónamayorescaladeltrasplante deislotes. Los registros indican que a pesar de la mejora en los resultados del trasplante de islotes, sin embargo, el número de estos procedimientos se ha reducido en los últimos años. Apuntaba a diversascausascomoloscostesasociados,losproblemasparaqueestoscostesfueran sufragados por las aseguradoras médicas, el requerimiento de tratamiento inmunosupresor crónico, un suministro de islotes adecuado y sobre todo, problemas regulatorios. En este sentido,poníademanifiestoquelosisloteseranproductoscelularesyquelógicamentenose podían regular como fármacos habiendo actualmente ciertos agujeros regulatorios que comprometían el avance de la aplicación clínica del trasplante de islotes por lo que hacía un llamamientoalaFDA(laagenciadelmedicamentodelosEstadosUnidos)aunaresoluciónde estosproblemaslegales. Porúltimo,elDr.JohnLeahydelaUniversidaddeVermonthizofruncirelceñoavariosdelos asistentesalasesiónalproponerlarealizacióndetrasplantesdeislotesenpacientesdiabéticos tipo2.Suargumentaciónsebasabaenelhechodequeladiabetestipo2tieneuncomponente de disfunción de célula beta muy importante y que no sería necesario trasplantar muchos islotesyque,dehecho,nohabríaelcomponenteautoinmunequehayenladiabetestipo1.A pesar de su argumentación había cierto escepticismo en la sala pero bueno, también parecía hace unos años que hacer una cirugía bariátrica para el tratamiento de la diabetes tipo 2 era algoinsensatoyesuntemamuycandente. Ayercomentábamoslarevoluciónquehabíasupuestolaobtencióndecélulasmadreinducidas a partir de tejidos adultos como una fuente para generar células beta para trasplante. Hoy hemos tenido una sesión donde se ha puesto de manifiesto otro uso muy importante de esta tecnologíaeneláreadeladiabetesexperimental,elmodeladodeenfermedades. Enlosúltimosañossehanencontradomutacionesendiversosgenesrelacionadosconagénesis de páncreas y diabetes neonatal permanente en humanos como el gen GATA6 o Ngn3. El Dr. PaulGaduedelaUniversidaddeFiladelfiahaobtenidocélulasmadreinducidasdeunpaciente con una mutación en GATA6 con agénesis de páncreas. Con esas células madre inducidas ha generadocélulasbetainvitroyhapodidoexaminarentiemporealenunaplacalosdefectos queprobablementeocurrieroneneldesarrolloembrionariodeesteindividuoidentificandode forma precisa los mecanismos moleculares implicados. Otra aplicación de esta tecnología ha sidolamostradaporelDr.RohitKulkarnidelJoslinDiabetesCenterenlospacientesllamados medallistasdelJoslinDiabetes.Sonungrupodepacientesquehantenidodiabetesdurantemás de 50 años sin las complicaciones normalmente asociadas a esta enfermedad y que están siendo estudiados en profundidad para determinar que factores han contribuido a esta resistencia al desarrollo de complicaciones. El Dr. Kulkarni ha obtenido células madre inducidas de medallistas con y sin complicaciones. Con estas células madre inducidas ha realizadosprotocolosdediferenciaciónhaciadistintostejidoscomoneuronasyendotelioyha analizadolasdiferenciasmolecularesentreestosgrupos.Susresultadosapuntanaqueaquellos medallistassincomplicacionesmostrabanunamayoractivacióndegenesrelacionadosconla respuestaadañoalADNsugiriendounposiblemecanismo.Sindudaestosestudiosponende manifiestoqueestamosentrandoenotraeraenladiabetesexperimentalyqueprontovamosa sercapacesdeexaminaralospacientesosustejidosenunaplacadeformarutinaria.