Nuevos biomarcadores y matrices para la detección de consumo de

Co
ng
re
so
Na
c
ALCOHOL,io
NUEVAS DROGAS Y NUEVOS ENTORNOS
na
ld
el
La y matrices para la
Nuevos biomarcadores
bo
detección de consumo
ra de alcohol
tor
io
Cl
íni
co Cárceles
Mª Dolores Pérez
20
Facultad de Medicina
1
Universidad de Murcia5
Co
ng
Índice
re
so
Na
cio
n
al
• Biomarcadores consumo
alcohol de riesgo/consumo
d
el
perjudicial
L
ab
• Biomarcadores fibrosis hepática
o
ra alternativas
• Biomarcadores directos y Matrices
tor
io
Cl
ín
ico
20
15
Co
Biomarcadores consumo de riesgo/consumo perjudicial
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
EDADES 2013/2014. USID. DGPNSD. MSSSI
Co
ng
Biomarcadores consumo de riesgo/consumo perjudicial
re
so
Población 15 a 64 años
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Consumo riesgo = 1.600.000 personas
Dependencia = 120.000 personas
Cl
ín
ico
20
15
Atención primaria
EDADES 2013/2014. USID. DGPNSD. MSSSI
Co
ng
•
•
•
•
•
•
•
•
Biomarcadores consumo de riesgo/consumo perjudicial
re
so
CribadoNdel consumo
ac del consumo: gr alcohol/día, gr alcohol
Cantidad/frecuencia
ion
/semana
a
Cuestionarios: AUDIT,l d
CAGE, MALT, MAST
el
Problemas: minimizar el consumo
La (posibles repercusiones)
bo
ra
Marcadores tradicionales indirectos
t
or
VCM, GOT, GPT, GGT
io
Cl
Transferrina deficiente carbohidratos (%CDT) ín
i
co
Gamma-CDT: 0,8 x ln(GGT) + 1,3 x ln(%CDT)
20
15
Co
•
•
•
•
•
•
•
ng Transferrina deficiente en carbohidratos (CDT)
re
so tradicionales de abuso de alcohol tienen
Biomarcadores
sensibilidad N
y especificidad
variable y limitada.
ac
Marcador con unaio
sensibilidad y especificidad fiable para identificar
el consumo excesivon(años
al 90).
de
Mecanismo sigue siendo desconocido.
Estrecha correlación entre losl niveles
La de CDT y el consumo de
alcohol.
bo
El consumo de alcohol ≥ 50-80 g/día durante
ra un período de al
menos dos semanas conduce a mayorestconcentraciones
de CDT.
or
io o por patología no
El parámetro menos afectado por medicamentos
Cl
alcohólica.
í
nic
Food and Drug Administration (EE.UU) aprobó CDT como
biomarcador para evaluar el consumo de alcohol (2001).o
20
15
Co
ng
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Gamma-CDT
re
so
Na
GGT-CDT = 0,8cx ln(GT) + 1,3 x ln(%CDT) (Anttila y cols. 2003)
ioque
Mejores resultados
na los biomarcadores independientes
Valor predictivo del 100%
l den consumos superiores a 60 gramos/día
el hepático, del IMC
Menos dependiente del estado
Laen los laboratorios
Rentable y fácil de implementar
b
or con una sensibilidad del
Punto de corte 4,0 para gamma - %CDT
94% para los hombres y 82% para las a
mujeres.
tor
Dos puntos de corte diferentes (4,18 para losiohombres y 3,81 para
las mujeres) (Hietala, 2006)
Cl
Sensibilidad de 90% y especificidad del 98% (Hietalaín
y cols., 2006;
ico
Hannuksela y cols., 2007).
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
Riesgo=13.8%
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
(n=385)
20
15
Co
ng
re
so
Na
Muestra total
cio 80%
na
ld
Hombres
71,4%
Gr alcohol /día
(media)
Mujeres
No riesgo
el
26,5 (de: 26,25)
92,3%
Riesgo (AUDIT)
(Gr alcohol día)
Total
20%
-----------------
28,6%
33,3%
104,26 (de:105,5)
48,69 (de: 68,96)*
La
bo
r
a
tor
7,7%
20% io
Cl17,86 (de: 21,76)*
íni
co
20
Riesgo - AUDIT: Hombres ≥8; Mujeres ≥ 6
15
Gr/alcohol día (Nivel II-Consumo de riesgo): Hombres > 40, Mujeres > 20-25
Gr alcohol/día
(media)
15,18 (de: 18,3)
50,0 (de: 35,7)
Co
ng
re
so
Na de
2,5 millones
cio
abusivo de alcohol.
n
ENFERMEDAD HEPÁTICA
muertes/año/mundo
por
consumo
Más de mil millones
al de personas en el mundo se
encuentran en riesgo d
de
enfermedad hepática (Informe
e
lL
alcohol OMS, 2011).
ab
Las muertes por enfermedad
hepática se han
o
ra y duplicado desde
multiplicado por cuatro desde 1970
tor
1993.
i
o C obesidad, el
Causas: alcohol (mayor prevalencia),
lín
síndrome metabólico y la diabetes, las hepatitis
virales
ico
crónicas.
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Mokdad et al. BMC Medicine 2014, 12:145
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
1
5
Mokdad et al. BMC Medicine 2014, 12:145
Co
ng
ENFERMEDAD HEPÁTICA
re
so
Gran espectro
Na de alteraciones hepáticas.
Enfermedad csilente, progresión asintomática, no
ion con complicaciones de la cirrosis homogénea, debuta
al
altas tasas de mortalidad.
Mortalidad hospitalariadeno ha variado en los últimos 30
lL
años.
ab
Replanteamiento:
o
el abordaje de los principales rfactores
ato de riesgo,
la detección de la enfermedad rhepática
antes del
i
o
desarrollo de la cirrosis, cuando losCcambios en el
estilo de vida y el tratamiento pueden
lín prevenir la
progresión de la enfermedad.
ico
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
FIBROSIS HEPÁTICA
re
so
Su apariciónNclave en la progresión de las hepatopatías crónicas.
acen el pronóstico de las enfermedades crónicas
Mayor impacto
ionetiología.
independientemente
al FH: el consumo abusivo de alcohol y la
Principales causas de
de (EHNA), infección crónica por el virus
esteatohepatitis no alcohólica
de la hepatitis C (VHC) y porlelLvirus de la hepatitis B.
ab
Proceso de reparación tisular altamente
complejo: diversos tipos
o
celulares, citoquinas profibrogénicas. ra
Conocimiento de las bases celularestoyr moleculares de la FH:
io
factores ambientales y genéticos.
C
Patogenia: “células estrelladas hepáticas”.
lín
Entidad patológica bien caracterizada, su historiaicnatural se ha
o
descrito con detalle recientemente.
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Historia natural de la fibrosis hepática y los factores que influyen en su
progresión. (Domínguez y col. 2009).
Co
ng
FIBROSIS HEPÁTICA
re
so
N
Modelo deadesarrollo
de fibrosis: no lineal.
cio
Un proceso potencialmente
reversible.
na
l d agente causal se asocia a una
La eliminación del
e
l Lde la matriz extracelular.
progresiva desaparición
a
La evaluación del grado debFH:
or
ato
tratamiento
rio
pronóstico
Cl
evolución
íni
co
20
15
Co
ng
BIOPSIA HEPÁTICA
re
so
Na
cio
Prueba generalizada.
Obtener un mejor conocimiento de
na
las bases anatomopatológicas
de las enfermedades
ld
hepáticas.
el
El patrón de referencia para
La la evaluación del grado de
bo terapéuticas.
lesión hepática: toma de decisiones
ra de la enfermedad y
Informa sobre el momento evolutivo
tor
permite conocer su historia natural (especialmente
si se
io
Cl
conoce el momento de inicio).
íni
co
20
15
Co
ng
1.
2.
3.
4.
5.
Limitaciones de la biopsia hepática
re
s
Métodooinvasivo:
Na
1. Dolor 80%,chematomas (1/500), hemoperitoneo (1/2.500),
ion Contraindicaciones.
muerte (1/10.000).
2. Baja aceptaciónadel
l dprocedimiento/pacientes.
Problemas técnicos: el
L
ab
1. Evaluación fibrosis semicuantitativa:
fragmento 1/50.000
or no homogénea. Mal
partes del hígado. Lesión
ato
clasificadas 25% biopsias.
r
io
2. Variabilidad intra/interindividual: diferentes
índices de
Cl
clasificación histológica
íni
Visión estática de la enfermedad. Dificultad seguimiento.
co
20
Poblaciones especiales
15
Precio elevado
Co
ng
re
so
Na
cio
Métodos de imagen
na
• Tomografía computarizada
ld
• Resonancia magnéticae
l
L
• Ultrasonidos
DIAGNÓSTICO NO INVASIVO
a
bo
• Tomografía de emisión de positrones
ra
• Elastografía (Fibroscan®)
tor
io
Marcadores séricos
•
Cl
Específico de órgano, fácil de realizar, reproducible,
íni barato.
Estadificar, monitorizar la progresión de la enfermedad
y
c
o
eficacia del tratamiento.
20
15
Co
Marcadores séricos
ng
re
so
Na
c
ion
Biomarcadores
indirectos:
• Transaminasas
• Colesterol
• Recuento plaquetario
al • Fosfatasa alcalina
•dAlbúmina
el
La
• Protrombina
bo
r
Biomarcadores
directos:
•
•
•
•
ato
rio
PIIINP
Cl
Laminina
íni
Ácido hialurónico
co
Inhibidores tisulares de las2
01
metaloproteasas
5
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
Algoritmos fibrosis hepática
re
so
• ELF: 2,278 +N0,851 ln HA + 0,751 ln PIIINP + 0,394 ln TIMP-1
ac Group-ELFG)
(European Liver Fibrosis
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
15
Co
ng
The Southampton Traffic Light
re
so
Na
cio
n
al
Score
de
HA > 30 μ g/l or PIIINP
l L >5.5 μ g/l = score +1
a
bo
HA >75 μ g/l = score +2
ra
platelet count <150 ×109/l =toscore +1
rio
Cl
ín
ico
20
15
(Sheron y cols. British Journal of General Practice, 2012)
Co
ng
•
•
•
•
•
•
•
•
Biomarcadores directos y Matrices alternativas
re
so
Pelo: etil-glucurónido
(EtG), ésteres etílicos de los ácidos grasos
(FAEE, fattyN
acid ethyl esters).
Complejidad y a
laboriosidad
de los procedimientos analíticos
cio
na
EtG
ld
Metabolito minoritario etanole
l
La
Eliminación 0,02-0,06%
bo
Detección: suero > 8 después de eliminación
etanol, orina hasta
ra
80h
tor
i
oC
FAEEs
lín cesado el
Detección en sangre: hasta 44 horas después de haber
ico
consumo de alcohol
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
Métodos para análisis de EtG en pelo
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
(Jurado, 2009)
Co
ng
Biomarcadores directos y Matrices alternativas
re
so
• Las concentraciones
de corte (cut-off) para diferenciar el consumo
excesivo de alcohol
Na del consumo social o la abstinencia: 30 pg/mg
(EtG) y 0’5 ng/mg (FAEEs).
cio
nasesga los resultados de los análisis de los
• El color del pelo no
marcadores del consumo del alcohol
de (EtG y FAEE) en muestras de pelo.
l
• Los tratamientos cosméticos, L
aa
los que se pueda someter el pelo,
bo
afectan considerablemente la concentración
de EtG y, en menor
proporción, la de FAEE.
ra
tor
• En el caso de los FAEE se puede utilizar pelo io
de cualquier otra zona
anatómica; en cambio con el EtG no se debe usar vello
púbico, ya que
C
lín
puede conducir a falsos resultados positivos.
ico
• El perfil cronológico del consumo de alcohol se puede establecer
20
mediante el análisis de EtG, pero no mediante el de los FAEE.
15
Co
ng
•
•
•
•
•
•
Biomarcadores directos y Matrices alternativas
re
so
Etil-glucurónido
(EtG) y Etil-sulfato (EtS) en orina:
Na reciente alcohol. Recidiva del consumo. Buena
Indican consumo
correlación con elcalcohol consumido. Buena correlación entre ellos en
ioindetectables
orina. Prácticamente
entre sujetos que niegan el consumo.
na
ld
Fosfatidiletanol (Peth) en sangre,
el pelo:
La negativo. Distingue entre consumidor
95% que negaron el consumo dieron
excesivo y social. Metabolito de alcohol
boy cocaína.
ra
tor matrices: sangre, uñas,
Etil-glucurónido (EtG) y Etil-sulfato en otras
io
meconio
Cl
íni
co
Biomarcadores consumo alcohol: Humor vítreo
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
proteínas
n602
gr
es
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
51 proteínas
ato
rio
Ratio >1,8
Cl
ín
ico
20
15
Co
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Na
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n
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lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
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Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15