Anticuerpos anti-citoplasmáticos en enfermedades autoinmunes

Co
ng
re
so
Na
ANTICUERPOS
ANTI-CITOPLASMA
cio
DEnCÉLULAS
HEp-2
al
d
el
EN ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
15
MI Alarcón Torres
Servicio de Análisis Clínicos
Hospital Universitario de Gran Canaria-HUGCDN
Co
ng
Homogéneo
PATRONES - AUTOANTICUERPOS - HEp-2
re
so
Na
cio
n
Nuclear dots
Centrómero
al
Scl-70
Nucleolar
de
Sm/RNP
SSA/SSB
lL
NÚCLEO
ab
or
ato
rio
Mitocondria
Ribosomas
Sintetasas
Ap. Golgi
CITOPLASMA
Lisosomas
Cl
ín
ico
Actina
Vimentina
20
15
Co
ng
CITOPLASMA CELULAR
re
Vacuolas
s
oN
Centriolos
ac
ion
Mitocondrias
al
de
Lisosomas
Nucleolo
Membrana nuclear
Nucleo
Ribosomas
lL
Vesículas
ab
or
ato
rio
Ribosomas
R E rugoso
Cl
ín
Ap de Golgi
ico
20
15
Citoesqueleto
Retículo endoplasmático liso
Membrana celular
Co
AC ANTI CITOPLASMA DE CELULA HEp-2
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co International Workshop on Autoantibodies
12th
ng
re and Autoimmunity (IWAA)
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Chan E et al. Front Immunol 6; 412. doi: 10.3389/fimmu.2015.00412
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Objetivo:
Establecer patrones mas relevantes y
nomenclatura de consenso
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Para definir un patrón, debe constar de 4 conceptos:
 Nombre: (eg. Golgi-like)
 Descripción morfológica: (eg. Polar citoplasmico)
 Identificación de autoantigeno: (eg. Giantina, golgin-160,.)
 Relevancia clínica: descripción
Cl
ín
ico
20
Informe preceptivo
15
EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014
CPrimer
on consenso internacional sobre estandarización
de lagnomenclatura
de los patrones de autoanticuerpos
re
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
15
Chan E et al. Front Immunol 6; 412. doi: 10.3389/fimmu.2015.00412
Co PATRONES CITOPLASMÁTICOS
ng
EN CÉLULAS HEp-2
re
so
Na
ciolineal: Actina
- AC-15.- Fibrilar
na
- AC-16.- Fibrilar filamentoso:
Citoqueratina y vimentina
ld
- AC-17.- Fibrilar segmental:
el Tropomiosina, a-actinina
La
- AC-18.- Moteado puntos discretos:
bo Lisosomas
- AC-19.- Moteado homogeneo fino:
raPL7
tor
- AC-20.- Moteado fino: Jo1
io
- AC-21.- Moteado reticular: Mitocondrias C
lín
- AC-22.- Golgi: Golgi
ico
- AC-23.- Rods and rings
20
von Mühlen & Nakamura, Henry’s Clinical Diagnosis & Management, 22nd ed, 2011.
15
Co
ng
Patrón
Fibrilar
LinealAC15
r
es
oN
ac
ion
EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
nPatrón
Fibrilar Lineal- AC15
gr
es
oN
Tinción
a
cio
• Fibras del citoesqueleto,
con pequeños depositos n
granulares
al
• Cables de actina estriados
d
el
que atraviesan el eje de las células
La
b
or
Asociación clínica
ato
• Actina / miosina
rio
– Hepatitis crónica activa
Cl
– Cirrosis hepática – Miasthenia gravis
íni
co
• Actina
20
- Hepatitis autoimmune - Enf Crohn - CBP
15
-
Hemodialisis (long term) – Raro en CTD
Co
Patrón
Fibrilar
Filamentoso-AC16
n
gr
es
oN
ac
ion
EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
Patrón
Fibrilar
Filamentoso-AC16
r
es
oN
ac
Tinción
ion intermedios,
Microtubulos y filamentos
al nuclear
se extiende desde el borde
de
lL
ab
Asociación clínica
or
• Anti-vimentina
ato
rio
- En condiciones infecciosas o inflamatorias
- Hemodiálisis (long term)
- SARD, Rara en CTD
• Anti-Queratina
-
Enf. hepática alcohólica (69%)
Común en CTD y psoriasis
Sujetos sanos
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
Patrón
Fibrilar
Segmental-AC17
r
es
oN
ac
ion
EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
Patrón
Fibrilar
Segmental-AC17
r
es
oN
ac
ion
Se asocia a ac anti-α-actinina,
vinculina y tropomiosina
a
Tinción
ld
el
La
bo
Mayor tinción de segmentos cortos,r
ato
cuerpos densos, a lo largo de las fibras r
io
de presión
Asociación clínica
E Crohn, Colitis ulcerosa, M. Gravis
Cl
ín
ico
20
15
Co
Patrón
Moteado Puntos discretos
ng
re
AC18
s
oN
ac
ion
EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
Patrón
Moteado
Puntos
discretos
ng
re
AC18
so
Na
cio
Se asocia a ac anti-lisosomas
y GW body
na lisosomas*)
(Ag: GW182, Su/Ago2,
ld
el
Tinción
La
Granular brillante en cuerpos GW
bo
en el citoplasma de las células
ra
tor
en interfase con alto numero
io
durante finales de S y G2 fases del ciclo
Asociación clínica
CBP, SARD,
Procesos neurológicos autoinmunes
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014
Co
Patrón
Denso
Fino
y
Homogéneo
ng
re
AC19
so
Na
cio
n
EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
Patrón
Denso
Fino
y
Homogéneo
ng
re
AC19
so
Naanti-sintetasas y ribosomas
Se asocia a ac
cio
Antígenos frente a PL7,
na PL12, Proteina P ribosomal
ld
el
Tinción
L
Homogénea nuboso y mate ab
or
en el citoplasma
ato
rio
Asociación clínica
Cl
íni
Síndrome antisintetasa, PM/DM,
co
LES, LES neuropsiquiátrico, RNP rib
2
01
5
Co
ngPatrón Fino
re
so
Na
cio
na
ld
e
Moteado-AC20
lL
ab
or
ato
Autoags:
rio Histidyl sintetasa
Cl
íni
co
20
15
EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014
Co
Fino
Moteado-AC20
nPatrón
gr
es
oN
Tinción
ac dispersas
Pequeñas manchas
ion
en el citoplasma, sobre
al todo
homogéneo o bien densad con
e
lL
fondo moteado
ab
or
ato
Asociación clínica
rio
- Síndrome Jo-1 (miositis y EPI)
Cl
- Síndrome antisintetasa, PM / DM
í
nic
- Esclerodermia limitada
o2
- Enfermedades neurológicas
01
- Derrame pleural idiopático
5
Anti-Jo1 y PL12 - EPI
C
Patrón
Moteado
on
gr
es
oN
ac
ion
al
de
lL
Reticular-AC21
ab
or
ato
rio
EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014
Cl
ín
ico
20
15
C
Patrón
Moteado Reticular-AC21
on
gr
es
oN
Se asocia a ac
anti-mitocondriales frente a:
Subunidad E2 delaComplejo Piruvato Dehidrogenasa (PDC-E2/M2):
cio
-) Cadena ramificadandel
complejo E2 oxo-acidoDH (BC-OADH-E2)
a
ld
-) Componente E2 del 2-oxo-glutarato
DH (OGDH) o M2-3E (BPO)
-) Proteína de unión (E3BP e
o lproteína X)
La
ben
- PDC-E2, antígeno mas importante
or la patogénesis de la CBP
ato
Tinción
r
Granular brillante grueso filamentoso y moteadoio
Cl
íni
Asociación clínica
co
• CBP y Esclerosis sistémica (43%)
20
• SS, AR, y Raro en SARD
15
• Ac centroméricos frecuentemente asociados
C
on polar citoplasmático Golgi AC22
Patrón
gr
es
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
15
EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014
Co
ng polar citoplasmático Golgi AC22
Patrón
r
es
oN
ac
ion
Tinción
Aparato de Golgi
al
de
lL
ab
Asociación clínica
or
•
Raro en el LES, S Sjogren, AR,
ato
EMTC, G. Wegener y otras ERS r
•
•
io
Cl
Ataxia cerebelosa idiopática, paraneoplásico
íni
co
degeneración cerebelosa
Infecciones virales – VHC, EBV y VIH
20
15
Co
Patrón
ng Rods and Rings (R&R)-AC23
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
EKL Chan, CA von Muhlen. ICAP 2014
Co
Patrón
ng Rods and Rings (R&R)-AC23
re
so
N
ac IMPDH2
Se asocia al antígeno
(inosin-5-monofosfatoiodehidrogenasa 2)
na
y otros
ld
el
La
Tinción
boen el
Distintas varillas y estructuras de anillos
ra
citoplasma de celulas en interfase.
tor
Algunos R&R también se encuentran en núcleo
io
Asociación clínica
Cl
ín
ico
VHC, post tratamiento IFN/ Ribavirina, con resistencia al tto,
Enf. de Hashimoto, sujetos sanos y raro en LES
20
15
consenso internacional sobre estandarización
CPrimer
onnomenclatura de los patrones de autoanticuerpos en
de la
gr
células Hep-2
es
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
15
Chan E et al. Front Immunol 6; 412. doi: 10.3389/fimmu.2015.00412
Co
ng
ANA-HEp-2
re
so
Citoplasma +
Na
cio
Criterios
Clínicos
na
ld
el
La
Anti-sintetasas
bo
Jo1, EJ, OJ,
ra
PL7, PL12
tor
io
Miopatías
(SAS,DM/PM
)
Miopatías inflamatorias
Dra. Concepción González
Anti-Mitocondrias
M2, BPO
SMA, Otros
Cl
íHepatopatías
nic
(CBP, o
CEP, HAI)
20
Hepatopatías autoinmunes
15
Dra. Inmaculada Alarcón