Claves del seguimiento bioquímico del carcinoma diferenciado de

Co
ng
Retos en la interpretación
re
so
de resultados hormonales
Na
cio
na
ld
el
Claves del seguimiento
La
bo
bioquímico del Carcinoma
ra
tor
io
Diferenciado de Tiroides
Cl
íni
co
20
15
Madrid
Elías Álvarez García
Laboratorio de Hormonas
Servicio de Análisis Clínicos
Hospital Xeral de Vigo
9 de octubre de 2015
Co
ng
re
so
Eficiencia secretora
N
del tejidoa
cio
Masa de tejido tiroideo
(normal o tumoral)
na
ld
el
La
Concentración
b
or
sérica de Tg
ato
rio
Daño o inflamación
(CIR., PAAF,
131I)
Cl
íni de TSH
Estimulación del receptor
co
(TSH, hCG, TSI)
20
15
Co
ng
Principales
limitaciones
re
so
metodológicas
N
ac
ion
Falta de intercambiabilidad
de los
al
métodos.
de
lL
ab
o
ra excesiva
Insuficiente sensibilidad/
tor
imprecisión.
io
Cl
íni
co
Interferencia por los anti-Tg y los 2
anticuerpos heterófilos.
01
5
Co
ng
Especificidad
re
so
Na
cio
n
al de la concentración de Tg en
La monitorización
d
el debe hacerse en el mismo
pacientes con CDT
La el mismo método
laboratorio y con
bo
r
ato
rio
Cooper et al. Thyroid 2009; 19(11): 1167-1214 (R43) nivel A
Cl
ín
ico
20
15
Spencer et al. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2014 Oct;21(5):394-404.
Co
Especificidad
de los IA y puntos de corte
ng
re
s
o N ® = 0.86x Tg RIA USC® + 0.21
Tg Access
ac
r =0.96
io®n
Tg IMM 2000 a= 1.41 x Tg RIA USC® -1.3
l dr =0.89
e
® +0.04
Tg Nichols® = 1.59 lxLTg
RIA
USC
ab
r =0.97 o
r 1-40 ng/mL
n=80 especímenes de CDT con Tg a
tor
io
Cut-Off Tg tras TSHrh C
l
íni
®
®
®
®
RIA USC
Access
Immulite 2000
cNichols
o2
2.0
1.93
1.53
3.22
01
5
Spencer, CA et al Thyroid 2010; 20 (6);587-595
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
N = 169
pacientes
lL
ab
or
ato
rio
Mt. Óseas
Mt Pulmonares
Cl
ín
Mt. Mediastínicas Mt . Cervicales
ico
20
15
Robbins et al. JCEM 2004; 89 (12);6010-6016.
Co
ng
Sensibilidad
funcional
de
Tg
re
s
oN
ac Perfil de Imprecisión
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
C.V. interensayo (%)
60
50
Sensibilidad Funcional: 0,73 ng/mL
(CV%=18%)
40
30
20
10
0
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
Concentración de tiroglobulina (ng/mL)
Cl
ín
1,4
ico
1,6
Granada et al. S funcional Imm 2000. H German Trias i Pujol.
20
15
Co
ng Sensibilidad funcional mínima
re
so
N
ac sensibilidad compromete la
Insuficiente
on método para detectar
capacidad idel
a
ld
recurrencias tempranas
de la enfermedad.
el
L
ab CON TSH
ESTIMULACIÓN
or
Inmunoanálisis de 1ª generación
ato
rio
Cl
S.F. 0,5-1 ng/mL
íni
co
20
15
Co
ng Métodos de 2ª generación
re
(S.F. 0,05-0,1 ng/ml)
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
2
01
Spencer, CA et al. Thyroid 2010; 20 (6);587-595
5
Co
ng Métodos de 2ª generación
re
(S.F. 0,05-0,1 ng/ml)
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
1029 test con TSHrh (849 pacientes). Sólo el 0.3% (2/655) Tg-b <0.1 tenían Tg TSHrh
20 >2
15
Spencer, CA et al Thyroid 2010; 20 (6);587-595
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
9 estudios incluyendo 3178 pacientes sin anti-Tg
Giovanella et al. JCEM: 2014, 99(2):440-447.
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
Giovanella et al. Eur J Endocrinol. 2014;171(2):R33-46.
20
15
Co
ng
re
Métodos
más
usados
en
España
s
o N91 laboratorios participantes
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
XXIII Programa de Garantía Externa de la Calidad SEQC (2014).
Co
ng
Evolución
de
la
[Tg]
re
s
oN
a
Valor decreferencia
del cambio:
ion
• Variabilidadapreanalítica
ld
• Variabilidad biológica
el intraindividual (CVB)
La(CVA)
• Variabilidad Analítica
bo
ra
tor
VRC = 2 ½* Z*(CVA2+CVB2)1/2
io
Cl
ín95%
Z = 1.96 para cambios significativos con prob
ico
Z = 2.58 para cambios significativos con prob 99%
2
CVB  14%
01
5
Co
ng
Precisión
re
s
oN
a
cio interserial en un intervalo de
La imprecisión
na determina el significado clínico
6 a 12 meses
ld
de cualquier cambio
el en la concentración
La
sérica de Tg.
bo
r
ato puede
Una alta imprecisión interserial
retrasar la detección de unarirecidiva.
oC
lín
Imprecisión máxima deseable: CV <ic 7%
o
y la óptima CV < 3,5%.
20
15
Co
ng
re
Seroteca pacientes CDT
so
N
Reanalizar la amuestra de suero del control previo
cio analítica que la nueva para
en la misma serie
na
obviar la imprecisión
interserial
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
Tendencia de la
í
nic
concentración de Tg
o2
0
15
Co
ng
131I
Evolución
de
la
[Tg]
sin
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
Seguimiento bioquímico de 18 pacientes con CPT, sometidos a TT sin ablación,
sin presencia de anti-Tg y sin evidencia de recidiva durante todo el periodo de
seguimiento.
Spencer CA. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2014, 21:394-404.
Angell et al. Thyroid. 2014: 24(7): 1127-33.
15
Co
ng
Anticuerpos
anti-Tg
re
s
oN
a
cio
Alta prevalencia
en pacientes con CDT (25%
na general).
vs 11% población
ld
Spencer CA et al. Thyroid
el 1999; 9: 435-411.
La 87: 489-499.
Hollowell JG et al. JCEM 2002;
bo
ra
tor
Dirección de la interferencia:
io
 Competitivos
Cl
íni
 Inmunométricos
co
No existe ningún inmunoanálisis libre de la 20
15
interferencia por anticuerpos anti-Tg
Co
ng
Anticuerpos
anti-Tg
re
s
oN
Aunqueaclai probabilidad de la interferencia
o
na con el nivel de
está relacionado
concentraciónl de
de anticuerpos anti-Tg.
lL
ab de autoanticuerpos
Cualquier concentración
es potencialmenteointerferente
ra
tor
io
No existe ningún método “seguro”
para
Cl
predecir la interferencia
íni
co
El uso de estudios de recuperación está
20
claramente desaconsejado
15
Spencer et al. JCEM 2005; 90: 5566-5575.
Spencer et al. Thyroid 2013. 23 (10):1190-2.
Co
ng
Recomendaciones
re
s
oN
a
ciode Tg debe ir siempre
La medida
nade la de anti-Tg en el mismo
acompañada
ld
1
espécimen .
el
La
bo de anti-Tg debe
El método para la medida
r
ato posible.
ser lo más sensible y preciso
rio
Es recomendable que la medidaCde
anti-Tg
lín
sea realizada por el mismo laboratorio
ico que
determina la Tg.
20
15
1Cooper
et al. Thyroid 2009; 19(11): 1167-1214 R(43). Nivel A
Verburg et al. Thyroid 2013;23(10):1211-25.
Co
ng
re
Pacientes
con
presencia
de
anti-Tg
s
oN
a
Si se usaciun
on método inmunométrico, una
Tg indetectable
al no tiene valor y no debe
de para indicar ausencia de
tenerse en cuenta
lL
enfermedad.
ab
or
No es posible considerar ala
torevolución de
io ya que un
las concentraciones de Tg,
C
cambio en su concentración puede
lín deberse
a variaciones en la magnitud de la ico
20
interferencia (avidez del autoanticuerpo).
15
Co
ng
Anticuerpos
anti-Tg/ Tg estimulada
re
so
Na
La estimulación
con TSH recombinante no
c
solucionaioelnproblema de la interferencia.
l destímulo esta ausente o
La respuestaaal
el
debilitada, independientemente
del tipo de
L
método usado (RIA aobICMA).
o
ra es desconocido,
El mecanismo del fenómeno
t
or
pero se ha propuesto que podría
io reflejar el
rápido aclaramiento de los complejos
Cl
í
nic
Tg-Ac antiTg recién formados.
o2
01
5
Spencer et al. Nat Clin Pract Endocrinol Metab2008 Apr;4(4):223-33.
Co
ng
Medida
de
Tg
por
E.M.
re
s
oN
ac
ion
al
•
•
•
•
de
lL
ab
or
ato
rio
Extensiva preparación de la muestra.
Elevado coste de la instrumentación.Cl
í
Insuficiente sensibilidad funcional?. n
ico
Excesiva especificidad (isoformas tumorales)?.
2
Giovanella et al. Clin Chem Lab Med 2015;53(9):1301-1314.
Netzel el al. JCEM 2015;100(8): E1074-1083.
01
5
Co
ng
Perfil
re evolutivo de los anti-Tg
s
oN
acdirecta entre los cambios en la
Relación
ion
concentración
al de anti-Tg y la Tg circulante.
d
el
Pacientes con persistencia
de
La
enfermedad mantienen
o incluso
b
or
aumentan su concentración
ato de anti-Tg.
rio
Elevación normal tras administración
de
Cl
radioyodo.
íni
cotienen
Las medidas seriadas de anti-Tg sólo
sentido si se realizan siempre con el 201
5
mismo inmunoanálisis.
Co
ng
Change of Serum Anti-Thyroglobulin Antibody Levels Is Useful for
Prediction of Clinical Recurrence in Thyroglobulin Negative Patients with
Differentiated Thyroid Carcinoma
re
so
Na
cio
n
Won Gu Kim et al. J. Clin. Endocrinol. Metab., December 2008, 93(12):4683-4689
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
CAnti-Tg.
tendencia y % cambio
on
gr
es
o Pacientes
Na sin tejido tiroideo remanente
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
15
Spencer CA. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2014, 21:394-404.
Co
ng
Perfil
re evolutivo de los anti-Tg
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
Spencer CA. JCEM. 2011, 96(12): 3615-37.
Ringel et al. JCEM. 2013;98(8):3104-10.
20
15
Co
Informe
ng de laboratorio
re
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
r
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
Informe
ng de laboratorio
re
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
r
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
Informe
ng de laboratorio
re
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
r
ato
rio
Cl
ín
ico
20
15
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
!Gracias por vuestra atención¡ 201
5