patología La Amoxicilina en Avicultura La amoxicilina es un antibiótico semisintético que pertenece al grupo de las penicilinas, uno de los mayores grupos de antibióticos y de los primeros descubiertos (Alexander Fleming en 1928) usados para la prevención y control de enfermedades. Molécula de Amoxicilina 35 patología La amoxicilina impide la correcta formación de las paredes celulares de la bacteria La amoxicilina es un antibiótico semisintético que pertenece al grupo de las penicilinas, uno de los mayores grupos de antibióticos y de los primeros descubiertos (Alexander Fleming en 1928) usados para la prevención y control de enfermedades. Su espectro de actividad es muy amplio, actuando tanto contra bacterias Gram-positivas como bacterias Gram-negativas(1), motivo por el cual se utilizan frecuentemente para el control de infecciones ya sea vía oral o parenteral, es decir fuera del aparato digestivo. Las bacterias “Gram negativas” NO se tiñen de azul oscuro o violeta por la tinción de Gram, mientras que las “Gram positivas”, SI. (1) Entre las “Gram Negativas” encontramos a Escherichia coli, Salmonella (y otras enterobacterias), Pseudomonas, Moraxella, Helicobacter, Stenotrophomonas, Bdellovibrio, Legionella ... y las “Gram Positivas” : Bacillus, Listeria, Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, y Clostridium ... El mecanismo de acción de la amoxicilina es el mismo que las demás penicilinas, cuyo mecanismo de acción concreto se desconoce, pero si se sabe que actúa impidiendo la correcta formación de las paredes celulares de las bacterias al unirse a unas proteínas específicas denominadas PBPs (Penicilin-Binding proteins) (Fig.3). Concretamente inhibe la conexión entre las cadenas peptidoglicáneas (Fig.2 (2)) lineares en el proceso de transpeptidación (Fig.3&4), debilita la pared bacteriana, favoreciendo la lisis o destrucción osmótica (Fig.5) de la bacteria cuando esta se multiplica. Además, las penicilinas facilitan la entrada de aminoglucósidos a través de la pared celular mostrando un efecto sinérgico de actuación que permite actuar con mayor contundencia si fuera necesario. Fig.1 Ejemplar de célula bacteriana Gram-positivo. La acción del antibiótico tiene lugar en la pared celular 36 Poro LPS Membrana externa Peptidoglicano Lipoproteina Aminoácidos Cadena peptidoglicánea (2) Membrana plasmática Proteinas de la membrana Peptidoglicano Fig.2 Esquema de la pared celular Fig. 3 Proceso de transpeptidación en el peptidiglicano Las PBPs (Penicilin-Binfing proteins) unen los aminoácidos en el proceso de transpeptidación, generando la pared celular Anillo betalactámico Fig. 4 Modo de acción de la Penincílina. El anillo betalactámico se ancla en los PBPs. El anillo betalactámico es presente en todas las moléculas de tipo Penicilina y sus derivados por ejemplo la Amoxicilina. PBPs (Penicilin-Binfing proteins) Fig. 5 Modo de acción de la Penincílina. Los PBPs (Penicilin-Binfing proteins) “ocupados” no puede unir los aminoácidos. Se provoca la ruptura de la pared celular (lisis). 37 Farmacocinética Indicaciones de uso La amoxicilina es una de las penicilinas más estables y permite su uso efectivo vía agua incluso en aguas ácidas. Su solubilidad es buena y su estabilidad en los depósitos y tuberías depende de la fórmula farmacológica que se utiliza en el producto medicamentoso. Sin estabilizantes se recomienda renovar el tratamiento cada 8 horas por la desaparición del producto en el agua tratada o la mezcla madre usada en los dosificadores. La amoxicilina está indicada en el tratamiento de infecciones sistémicas o localizadas causadas por bacterias gram-positivos y gram-negativos sensibles en el aparato respiratorio y tracto gastrointestinal, siendo muy comunes Pasteurella y E. coli en aves (pollos, pavos y patos) por su amplia distribución por el organismo y rápida actuación. Tiene mucha importancia si tenemos en cuenta que la vida media de la amoxicilina es de apenas 4-6 horas en los mamíferos llegando hasta las 10 horas en aves según algunos estudios (ref), y por tanto si no renovamos el producto la eficacia se limita a unas horas después del tratamiento, quedando gran parte del día sin recibir la dosis del fármaco y produciendo inframedicaciones en los animales. Tiene la ventaja de ser rápidamente absorbida en el intestino (disponibilidad superior al 65% y en algunos casos llega al 80%) en poco tiempo (entre 1 y 3 horas post administración) y se elimina prácticamente todo por orinasin sufrir metabolizaciones, aunque una pequeña parte se liga a proteínas y permanece en el suero durante más horas, pudiéndose detectar valores positivos a las 8 horas postadministración (alrededor del 10-15% se metaboliza a ácido peniciloico, que es inactivo). Los tratamientos por tanto son de rápida actuación y su efecto se aprecia en un periodo de tiempo relativamente corto. Hay que tener en cuenta que en animales enfermos puede haber un fallo renal y aumenta el tiempo de eliminación (hasta unas 20 horas aproximadamente) Algunas enfermedades comunes en cual se usa Entre las enfermedades donde su uso está más extendido, el cólera aviar o pasteurelosis aviar una de las pasterurelosis más común en pavos, patos y pollos- figura de forma importante. Afecta a pavos de 8 o más semanas y pollos de 12 o más semanas preferentemente, aunque puede presentarse antes de forma crónica en las manadas. Los síntomas más visibles son en infecciones agudas o septicémicas: alta morbilidad y mortalidad, muerte súbitas, cianosis, tortícolis, problemas respiratorios, descarga mucosa por boca y fosas nasales. La colibacilosis aviar es un grupo de diferentes cuadros clínicos que afecta a las de muy diversas formas, todas ellas teniendo en común la bacteria E. coli como agente patógeno involucrado en ellas. Formas de presentación de la colibacilosis en las aves: Enfermedad respiratoria crónica Colisepticemia Onfalitis coliforme o infección del saco vitelino Síndrome de cabeza hinchada Salpingitis coliforme Panoftalmitis coliforme La vida media de la amoxicilina es de apenas 4 a 6 horas llegando hasta 10 horas en aves 38 Celulitis coliforme Meningitis coliforme Coligranulomatosis o enfermedad de Hjarre Osteomielitis y sinovitis Es muy frecuente encontrarla de forma concomitante a otras enfermedades en las que aparece acompañando el proceso o complicándolo -lo más frecuente- provocando situaciones de debilitamiento del animal y entrada a todo tipo de infecciones. La sinovitis infecciosa es una forma más frecuente en pavos pero que también se aprecia en pollos, siendo particularmente gravoso en pavos por la mortalidad del proceso y como consecuencia del pisoteo y canibalismo que sufren las aves afectadas, repercutiendo por tanto en el crecimiento y decomisos de animales. Es un cuadro clínico caracterizado por la inflamación de las articulaciones, vainas de los tendones y almohadilla plantar, pero que el origen puede estar en los sacos aéreos frecuentemente, situación que comporta el decomiso en la planta de procesado de los animales afectados. En la sinovitis infecciosa pueden intervenir varios patógenos, siendo E. coli uno de los que se encuentran frecuentemente, a menudo acompañando a otros como Staphylococcus. Anillo betalactámico Fig. 6 Molécula de Amoxicilina. La hidrolización del anillo betalactámico por la betalactamasa (enzima producida por los estafilococos) es el origen de algunas resistencias a la amoxicilina. La amoxicilina es también usada frecuentemente en enfermedades como la enteritis necrótica, producida por Clostridium perfringens, bacterias Gram-positivas que afectan principalmente a pollos de engorde (entre 2 y 3 semanas de edad) y a pavos (de 7 a 12 semanas de edad) cursando el proceso en el intestino delgado de las aves con alta morbilidad y en ocasiones alta mortalidad si no se atúa con rapidez. La presencia de camas húmedas y buches llenos en los animales afectados así como aspecto “hinchado” son típicos de esta enfermedad que produce gran irregularidad en el lote con retrasos del crecimiento, empeoramiento de la conversión y aumento de saldos y decomisos. 39 patología Pasterella y E.Coli son bacterias comunmente sensibles a la amoxicilina patología Resistencias La amoxicilina en sí Muchos estafilococos producen una enzima: la betalactamasa capaz de desactivar las propiedades antimicrobianas del antibiotico. El uso de la amoxicilina en el tratamiento de estafilococias no es aconsejable. En caso de duda siempre es aconsejable realizar antibiogramas para asegurar la eficacia del producto. En las amoxicilinas clásicas uno de los puntos flacos es la baja solubilidad y inestabilidad de algunos compuestos medicamentosos, en los que conseguimos solo 8 horas de permanencia del producto en agua. Es importante en estos casos renovar la medicación cada 8 horas, pues de lo contrario disminuye la exposición al antibiótico y aumenta la generación de resistencias. Las betalactamasas son un grupo de enzimas que hidrolizan el anillo betalactámico (ver Fig.6 página anterior) produciéndose ácido peniciloico, compuesto estable pero inactivo, siendo uno de las principales resistencias que además, presenta resistencia cruzada con las otras penicilinas. Otra forma de resistencia generada es la mutación en la estructura de las proteínas PBPs (Fig. 4), lo cual impide al antibiótico anclarse (Fig. 5). Estas mutaciones se originan por el uso inadecuado del antibiótico. Por ese motivo su uso tiene que ser siempre el necesario pero utilizándola adecuadamente y aplicándolo debidamente obteniendo así los resultados esperables y minimizando la aparición de resistencias. No se puede descartar que ciertas resistencias bacterianas puedan tener su origen en medicina veterinaria, pero gran parte de las resistencias en humanos, lo son a moléculas que no se usan en veterinaria. Reconocidos autores como Holloway destacan el mal diagnóstico y el uso de medicamentos de mala calidad como los culpables de las resistencias en medicina humana. Rhemox 500, la Amoxicilina oral que garantiza la solubilidad y la estabilidad. Rhemox 500 es una amoxicilina diseñada para garantizar la actividad del producto desde el principio al fin del tratamiento sin los problemas de solubilidad y estabilidad durante 24 horas, sin tener la necesidad de supervisar cada 8 horas como ocurre en los tratamientos tradicionales. El corto período de retirada -1 día en pollo y 6 días en pavos- junto con la rápida actividad antimicrobiana en el organismo hacen de Rhemox una amoxicilina adecuada para su uso como primera línea ante procesos infecciosos sensibles a la amoxicilina. Indicada para el tratamiento de pasteurelosis y colibacilosis en pollos pavos y patos. 40