Ciclofosfamida - Digemid

CENTRO DE ATENCION FARMACEUTICA
(CAF DIGEMID)
Ciclofosfamida
Inyectable 1g y 200mg
Tableta 50mg
Riesgo en el embarazo equivalente a la categoría FDA: D
Indicaciones
(1) Linfoma no Hodgkin. (2) Mieloma múltiple. (3) Leucemia aguda del adulto. (4) Cáncer de ovario y
endometrio. (5) cáncer de mama. (6) Cáncer de pulmón a células pequeñas. (7) Síndrome nefrótico.
También puede utilizarse en cáncer testicular, sarcomas, lupus eritematoso sistémico, artritis
reumatoide, granulomatosis de Wegener, dermatomiositis, esclerosis múltiple.
Dosis
Es usado como agente único o asociado en una amplia variedad de esquemas terapéuticos. Puede
emplearse por VO, IM, IV, intraperitoneal o intrapleural. La ciclosfosfamida debe ser suspendida ante la
primera evidencia de cistitis hemorrágica. Las dosis deben ser ajustadas de acuerdo a la actividad
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antitumoral y/o leucopenia. Adultos: 100mg/m sc/día VO por 14 días en terapia adyuvante de cáncer de
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mama; 400mg/m sc/día VO por 5 días en linfoma. Por vía IV: 500 a 1,500mg/m sc ó 30 a 40mg/kg por
curso de tratamiento. Niños: Igual a adultos. Síndrome nefrótico: 2 a 3mg/Kg/día VO.
Farmacocinética
Biodisponibilidad 75%. Absorción en TGI buena, alcanzando el pico de sus niveles plasmáticos 2 a 3 h
después. Unión a proteínas plasmáticas 13%, distribución en todo el organismo pero no penetra en
cantidades terapéuticas al LCR. Metabolismo hepático. Atraviesa la placenta, se excreta en la leche
materna, el 12% del fármaco es eliminado intacto por el riñón y entre 50 a 75% como metabolitos. Su
t½ es de 3 a 10 h.
Precauciones
(1) Embarazo: es potente carcinogénico, mutagénico, teratogénico que atraviesa la barrera placentaria
y puede causar graves daños al feto. (2) Lactancia: se excreta en la leche materna, no se recomienda
lactancia. (3) Pediatría: no hay estudios que demuestren problemas específicos para limitar su uso en
niños. (4) Geriatría: no hay estudios que demuestren problemas específicos, es necesario monitorizar la
función renal. (5) Insuficiencia Renal: reducción de su eliminación, usualmente no se requiere ajustar
dosis. (6) Insuficiencia hepática: se reduce el efecto de ciclofosfamida porque es dependiente de la
activación por el sistema enzimático microsomal hepático. (7) Depresión de médula ósea. (8) Herpes
zoster o varicela: riesgo de enfermedad generalizada severa. (9) Infiltración de tumor celular de médula
ósea: reducir dosaje a mitad o tercera parte para inducción. (10) infección. (11) Pacientes con previa
radioterapia o terapia con otros citotóxicos. (12) Adrenalectomía: se requiere ajustar dosis de esteroides
y ciclosfosfamida por incremento de toxicidad.
Avenida Arenales 1302 Interior 201 – Jesús María
Teléfono: 470 – 7836 Correo electrónico: caf@digemid.minsa.gob.pe
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ciclofosfamida.
Reacciones adversas
Frecuentes: Leucopenia (dosis limitante; el nadir se presenta en los días 8 a 14 de tratamiento,
produciéndose recuperación entre los días 18 a 25), trombocitopenia (a altas dosis); anorexia, náuseas
y vómito (dosis dependiente, 33% con dosis menores de 400mg/m2sc y 77% a dosis mayores); alopecia
(severa en más del 50% de pacientes), hiperpigmentación y cambios en las uñas; supresión gonadal
(atrofia testicular, oligospermia y azoospermia a veces reversible; amenorrea); diarrea y dolor
abdominal; anemia. Poco frecuente: cistitis hemorrágica (a altas dosis o administración prolongada),
cistitis no hemorrágica, y fibrosis vesical asociada o no al antecedente de cistitis hemorrágica;
cardiotoxicidad, miopericarditis (con altas dosis como 120 a 279mg/kg administradas en cortos
periodos), hiperuricemia y nefropatía por ácido úrico, neumonitis, fibrosis pulmonar intersticial.
Raras: Reacción anafiláctica, SIHAD, ictericia, colitis hemorrágica, flebitis estéril.
Tratamiento de sobredosis y de efectos adversos graves
Medidas generales. No existe un antídoto específico. Deben tomarse medidas de soporte que incluyan
el apropiado manejo de mielosupresión, infección o toxicidad cardíaca y de la cistitis hemorrágica.
Interacciones
Medicamentos
Antigotosos: se incrementan los niveles séricos de ácido úrico; se requiere ajustar dosis de colchicina y
alopurinol. Además el alopurinol potencia toxicidad de la ciclosfosfamida en médula ósea.
Radioterapia y depresores de médula ósea: efectos tóxicos aditivos; requiere reducir dosis.
Succinilcolina: potenciación del efecto de succinilcolina por inhibición de la actividad de la
pseudocolinesterasa.
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Doxorubicina / daunorubicina: potencian cardiotoxicidad, no exceder dosis de 400 mg/m sc.
Citarabina: potencia cardiomiopatía que puede ser de curso fatal.
Inmunosupresores (azatioprina, clorambucilo, corticoides, ciclosporina, mercaptopurina): se incrementa
riesgo de infección y desarrollo de neoplasias.
Vacunas de virus vivos: puede potenciar la replicación de los virus de la vacuna; dependiendo del tipo
de inmunosupresión; estas vacunas deben administrarse de 3 meses a un año de discontinuado el
tratamiento con ciclofosfamida.
Inductores enzimáticos (barbitúricos, fenitoína): incrementan la formación de metabolitos alquilantes de
ciclosfosfamida.
Alteraciones en pruebas de laboratorio
Puede suprimir la respuesta en las pruebas dérmicas de candida, parotiditis, trichophyton y tuberculina.
Puede dar falso positivo en el papanicolao. Puede disminuir las concentraciones séricas de
pseudocolinesterasa e incrementar las de ácido úrico.
Almacenamiento y estabilidad
Almacenar por debajo de 25ºC Conservar en envases herméticos, la estabilidad de la solución
reconstituida es 24 horas entre 20 a 25ºC y 6 días en refrigeración. Si la solución no lleva preservante,
se aconseja su utilización en un período de 6 horas para evitar el riesgo de contaminación bacteriana.
Se debe evitar la exposición a la luz solar directa o a focos de calor, pueden originar cambios en el
aspecto del producto, aunque ello no supone alteración alguna del principio activo.
Información básica para el paciente
Se debe advertir sobre efectos adversos. Administrar abundante líquido (3 L/d), evitar inmunizaciones y
contacto con personas enfermas, así como cuidados por trombocitopenia.
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