SÍNDROME DE MILLER-DIEKER Es una rara enfermedad también denominado síndrome de lisencefalia de Miller-Dieker El síndrome de Miller-Dieker tiene mal pronóstico y los pacientes fallecen normalmente durante los dos primeros años de vida. Los estudios epidemiológicos arrojan una prevalencia global estimada de 0,3 casos por cada 100.000 nacidos CAUSAS En la mayoría de los pacientes (hasta un 90%) se produce una deleción del cromosoma 17,subbanda p13.3, donde se localiza el gen Lis1, que codifica una proteína G, que desempañaría un papel clave en el desarrollo del telencéfalo, afectando a las corrientes de migración neuroblásticas. Además de dicha deleción, también se ha observado un cromosoma 17 en anillo. CUADRO CLINICO La principal manifestación del síndrome en el sistema nervioso central es la lisencefalia, generalmente severa, de tipo I. Produce retraso mental, parálisis cerebral infantil, microcefalia, convulsiones, falta de regulación de la temperatura, rechazo al alimento, apneas La lisencefalia se caracteriza por la ausencia de circunvoluciones en la corteza cerebral, suele afectar a todo el encéfalo, incluido el cerebelo; presenta diferentes grados de afección, que van desde agiria (ausencia total de las circunvoluciones cerebrales), hasta paquigiria (pocos surcos con circunvoluciones de gran tamaño). Debido a la grave desestructuración cerebral aparece un retraso grave en la adquisición de las habilidades que requieren la coordinación de la actividad muscular y mental y un retraso mental severo, además de tetraparesia flácida y epilepsia rebelde al tratamiento . MÁS SIGNOS • • • • • • • • Puede acompañarse de retraso del crecimiento. Polihidramnios (aumento anormal del líquido en la cavidad ammiótica) y disminución de los movimientos fetales. Paladar ojival (paladar en forma de bóveda) Onfalocele (defecto de línea media en la pared abdominal anterior del abdomen, a nivel del ombligo) Cardiopatías congénitas: ductus arterioso persistente (persistencia anormal después del nacimiento del conducto desde la arteria pulmonar a la aorta presente en el feto), defectos del septo ventricular (pared del corazón que separa el ventrículo izquierdo del derecho) Anomalías urogenitales: criptorquidia (uno o ambos testículos no pueden descender al escroto), es la más frecuente y suele asociarse a mal pronóstico, seno pilonidal (granuloma subcutáneo que contiene pelos, se infecta y fistuliza) , agenesia renal e hidronefrosis (acúmulo anormal de orina en los riñones) Anomalías digitales: polidactilia (presencia de dedos adicionales), clinodactilia (arqueamiento permanente de un dedo), camptodactilia (flexión permanente de uno o más dedos), dermatoglifos anormales. Anomalías oculares: anomalías del iris, telecantus (anomalía del párpado que consiste en una deformidad que aumenta la distancia del ángulo interno del ojo a la nariz), hipertelorismo (aumento de la separación de los ojos), blefaroptosis (caída del párpado superior) y alteraciones de la vascularización retiniana. RASGOS CRÁNEO-FACIALES DISMÓRFICOS • Frente prominente y estrecha, • Estrechamiento o hundimiento bitemporal • Surco medial en la frente • Nariz pequeña con aberturas nasales antevertidas • Labio superior prominente con filtro largo • Micrognatia (mandíbula anormalmente pequeña) • Orejas de implantación baja • Erupción de la dentición decidua retrasada. DIAGNOSTICO El diagnóstico requiere realizar estudios de diagnóstico por imagen. A través de un escáner cerebral y, sobre todo, de una resonancia nuclear magnética sirven para confirmar las malformaciones cerebrales asociadas. Es imprescindible un examen citogenético que desvele la característica microdeleción que se da en cromosoma 17 en los afectados por este síndrome. DIAGNOSTICO PRENATAL Se puede realizar una biopsia o amniocentesis, realizando un análisis citogenético de las muestras. Puede detectarse mediante ecografía, pero es a partir del segundo trimestre cuando se sospecha lisencefalia al no detectarse los surcos de la corteza cerebral El retraso en el crecimiento fetal y polihidramnios durante el tercer trimestre es un posible signo de la enfermedad. TRATAMIENTO No existe tratamiento curativo de la enfermedad La mayoría de los afectados precisan de medicamentos para controlar las convulsiones. Suele ser necesario la alimentación mediante una sonda nasogástrica. SÍNDROME DE PRADER WILLI El síndrome de Prader-Willi (PWS) es una enfermedad genética caracterizada por obesidad con hipotonía e hipogenitalismo, acromicria y retraso mental. Frecuencia estimada en población general 1/15.000 a 1/25.000 recién nacidos vivos La enfermedad cursa con una deficiencia en la producción de hormonas del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal, del crecimiento, gonadotrofinas y tiroidea s, ocasionando obesidad, apetito excesivo, tendencia a padecer diabetes, alteraciones en el control de la temperatura, capacidad baja de sentir dolor, trastornos de la respiración al dormir, alteraciones del sueño, junto con otros problemas CAUSAS El síndrome de Prader-Willi es un trastorno genético, una afección causada por un error en uno o más genes. Si bien no se han identificado los mecanismos exactos responsables del síndrome de Prader-Willi, el problema se localiza en los genes ubicados en una región especial del cromosoma 15. El síndrome de Prader-Willi se produce cuando ciertos genes paternos que deberían ser expresados no lo son por una de estas razones: • Faltan los genes paternos en el cromosoma 15 (70% de los casos) • El niño heredó dos copias del cromosoma 15 de la madre y ningún cromosoma 15 del padre (20% de los casos) • Hay algún error o defecto en los genes paternos del cromosoma 15 . SÍNTOMAS En bebés: • Poco tono muscular. • Rasgos faciales distintivos. (Ojos con forma de almendra, un estrechamiento de la cabeza en las sienes, la boca hacia abajo y el labio superior fino.) • Reflejo de succión deficiente. (Dificulta la alimentación y puede provocar fallas en el desarrollo) • Capacidad de respuesta generalmente deficiente. • Genitales subdesarrollados. De la niñez temprana a la adultez: • Antojos de alimentos y aumento de peso. • Órganos sexuales subdesarrollados. • Crecimiento y desarrollo físico deficiente. • Deterioro cognitivo. . • Retraso del desarrollo motor. . • Problemas del habla. • Problemas de conducta. • Trastornos del sueño. DIAGNOSTICO Se basa en la sospecha por los síntomas característicos como la hipotonía, la corta estatura, la hiperfagia, la obesidad, el comportamiento (específicamente con trastornos del tipo obsesivo-compulsivo), el tamaño pequeño de manos y pies, el hipogonadismo y un retraso mental leve. Se confirma con test genéticos, y de hecho se recomienda el uso del test sobre los recién nacidos que presentan una hipotonía significativa. TRATAMIENTO En En los los bebés, bebés, se se debe debe asegurar asegurar una una nutrición nutrición adecuada, adecuada, son si bien necesarias son tetillas necesarias especiales tetillasoespeciales sondas para o sondas dicho propósito. para dichoSe propósito. deben recurrir Se deben a recurrir actividades a actividades fisioterapéuticas fisioterapéuticas para para el el aumento aumento del del tono tono muscular. muscular. Se Se pueden pueden aplicar aplicar tratamientos tratamientos hormonales hormonales oo intervenciones intervenciones quirúrgicas quirúrgicas para para la la criptorquidia. criptorquidia. Para solucionar problemas comportamentales en adolescentes y adultos, se pueden suministrar inhibidores de la recaptación de serotonina. Se debe evaluar y regular el nivel de hormonas sexuales durante la pubertad para un correcto desarrollo de las características sexuales secundarias. Durante Durante la la infancia, infancia, se se debe debe mantener mantener la la supervisión supervisión de de la la alimentación. alimentación. Una Una suministración suministración de de hormona hormona del del crecimiento crecimiento normalizará normalizará el el peso peso aumentando aumentando la la masa masa muscular muscular yy disminuyendo disminuyendo el el porcentaje porcentaje de de grasa grasa corporal. corporal. Se Se debe debe evaluar evaluar yy supervisar supervisar también también los los trastornos trastornos del del sueño sueño que que se se puedan puedan desarrollar. desarrollar.
