ATEROSCLEROSIS La ateroesclerosis es una enfermedad progresiva, caracterizada por la acumulación de lípidos y elementos fibrosos en la túnica íntima de las arterias. El ateroma se aloja siempre entre la íntima y la media, entre la muscular lisa y el endotelio. Existe una estrecha relación entre hipercolesterolemia y la generación de la ateroesclerosis. Es el aumento del colesterol, triglicéridos, aumento del LDL o del colesterol total, una alteración del perfil lipídico va a generar hipercolesterolemia. La lipoproteína sirve para transportar al colesterol, que es insoluble. El contenido de colesterol es variable, pero la lipoproteína que más colesterol transporta es la LDL, ésta transporta el colesterol hacia los tejidos. La HDL está encargada de remover el colesterol que está en exceso y llevarlo al hígado, a lo que se le llama transporte reverso. El componente proteico de la lipoproteína se llama APOB-100 y su función es ser reconocida por los receptores de LDL de las células de diversos tejidos (LDLR) para poder ser incorporada la lipoproteína por endocitosis. Una vez que la célula utilizó el colesterol y TAG que necesitaba para cumplir sus procesos metabólicos, la HDL retira el remanente, que es tóxico si permanece ahí sin utilizarse. La arterosclerosis, se considera como un proceso inflamatorio crónico que comienza con alguna forma de daño en la célula endotelial de vasos de gran calibre, en la cual los ateromas se acumulan en las bifurcaciones de estos vasos. Dentro de los factores que inducen la disfunción endotelial causante de la ateroesclerosis están: Hipertensión y flujo tortuoso: Cuando hay flujo tortuoso, por estos mismos receptores se activa a la NADPH oxidasa que, como primera consecuencia, va a generar ROS en la célula. De esta forma se genera estrés del retículo y un aumento en la generación de ROS mitocondrial. Se activa la vía del NF-κβ por los ROS principalmente y se promueve la generación de citoquinas proinflamatorias, quimioquinas, factor tisular y se promueve la expresión de las moléculas de adhesión (ICAM, P-selectina, V-CAM) Oxidación de lipoproteínas: Uno de los factores que puede dañar el endotelio son las lipoproteínas modificadas por oxidación. Una fracción de LDL se puede oxidar en oxi-LDL. Estas modificaciones de la LDL generan que no sea reconocida por los receptores de LDL, ya que su estructura cambia. Pero las células endoteliales, y otras células, como los macrófagos, tienen receptores en la membrana que reconocen a las formas modificadas de LDL, llamados receptores scavenger (LOX-1 entre otros). En resumen LOX-1 reconoce a la oxi-LDL en circulación en la célula endotelial se activa la NADPH oxidasa. Esta última va a activar a NF-κβ, que incrementa la expresión de moléculas de adhesión, moléculas quimiotácticas, MMP, factores quimiotácticos. FORMACIÓN DE PLACA ATEROSCLERÓTICA Se necesita de una disfunción endotelial previa, que favorecerá la migración de monocitos a la túnica intima donde se activarán a macrófagos proinflamatorios, que aumentarán la permeabilidad vascular. Esto permite que en pacientes con LDL aumentada esta transite hacia la íntima. En presencia de un ambiente pro oxidativo esta LDL se oxidará, siendo reconocible por los receptores scavenger de macrófagos. Estos macrófagos acumularán oxi-LDL y se transformarán en una célula espumosa, que generarán la estría grasa. Así en un ambiente pro oxidante y macrófagos secretarán factores que aumentan la proliferación de la musculatura lisa y la migración desde la media a la íntima. La célula muscular lisa llega a la íntima y comienza a recubrir la estría grasa con MEC rica en colágeno, la cual se llamará placa aterosclerótica estable. En el núcleo del ateroma las células comienzan a morir por necrosis. El proceso sigue y los macrófagos promueven la secreción de metaloproteinasas de matriz, adelgazando la capa fibrosa que recubre al ateroma e incluso degrada algunas uniones endoteliales produciendo la fractura de la placa. Al momento de la fractura se expone el colágeno. La fractura expone todos los factores procoagulantes en el ambiente generándose la iniciación de la cascada de coagulación por la vía extrínseca. Se formó un proceso de agregación plaquetaria y después de consolidación de trombo. Una de las posibles consecuencias es que se ocluye totalmente el vaso o que ocurra una disminución de la luz vascular. FACTORES DE RIESGO 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Concentraciones elevadas de colesterol en sangre Hipertensión arterial Hábito de fumar Diabetes Sobrepeso y obesidad Sedentarismo Edad Antecedentes familiares de enfermedad coronaria de aparición temprana DIAGNÓSTICO Los análisis de laboratorio: Pueden detectar mayores niveles de colesterol en sangre que pueden aumentar el riesgo de padecer ateroesclerosis Ecografía Doppler: Para medir la presión arterial en distintos puntos del brazo o de la pierna. Estas mediciones pueden ayudar a tu médico a evaluar el grado de los bloqueos, así como la velocidad del flujo sanguíneo en las arterias Índice tobillo-brazo: Comparar la presión arterial del tobillo con la presión arterial del brazo. Esto se conoce como «índice tobillo-brazo». Una diferencia anormal puede indicar una enfermedad vascular periférica, que, por lo general, es causada por la ateroesclerosis Cateterismo cardíaco y angiografía. Esta prueba puede mostrar si las arterias coronarias están estrechadas o bloqueadas. Se inyecta un tinte líquido en las arterias del corazón a través de una sonda fina y larga (catéter) que pasa por una arteria, por lo general, de la pierna. A medida que el tinte llena las arterias, se hacen visibles en los rayos X y revela las zonas de bloqueo.
