Universidad de la República Facultad de Medicina Ciclo Estructura y Funciones Normales U.T.I. Digestivo, Renal, Endocrino, Metabolismo y Reproductor DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA SOLUCIÓN DE LA AUTOEVALUACIÓN FUERA DEL AULA: SECRECION GÁSTRICA Y PANCREÁTICA 1.a. En el antro se encuentran células G productoras de gastrina, la cual por vía endócrina estimula a las células parietales, secretoras de ácido clorhídrico (HCl). En el experimento, el antro está separado del resto del estómago por lo cual los cambios en el pH en el cuerpo del estómago no ocurrirán en el antro y no podrán ser sensados por sus células. A su vez, el antro mantiene su inervación por lo que al estimular el nervio vago se secretará gastrina y esta secreción no será inhibida por la disminución del pH dada por la liberación de HCl. 1.b. La liberación de HCl es menor en el caso C debido a la ausencia de gastrina liberada por el antro. 1.c. Una de las posibles sustancias administradas es la gastrina. Al comparar la situación D con la C, se puede observar cómo la ausencia de gastrina disminuye sustancialmente la secreción de HCl. 1.d. A partir de estos experimentos se evidencia la importancia de la regulación nerviosa y endócrina de la secreción de HCl. La estimulación vagal (vía nerviosa) y la gastrina (vía endócrina) generan liberación de HCl. También se evidencia un mecanismo de autoregulación: la gastrina estimula la liberación de HCl y el aumento de la concentración de HCl (descenso del pH) inhibe la secreción de gastrina. 2. Los pacientes gastrectomizados son incapaces de absorber la vitamina B12, debido a la falta de factor intrínseco, glucoproteína necesaria para que dicho proceso se lleve a cabo La secreción de factor intrínseco dada por las células parietales, es la única función gástrica esencial para la vida humana. La vitamina B12 es ingerida principalmente con las proteínas de la dieta y liberada por la digestión péptica intragástrica. La vitamina B12 es fundamental para la correcta maduración de los eritrocitos. En ausencia de dicha vitamina aparece la anemia perniciosa. 3. Las células epiteliales superficiales y las células mucosas secretan moléculas de mucina que al tomar contacto con el agua forman moco o gel sobre la superficie luminal de la mucosa gástrica. Las células epiteliales superficiales también secretan bicarbonato (HCO3¯). El moco y el HCO3¯ atrapado en él constituyen una barrera que evita la lesión de la mucosa por el contenido gástrico. La capa de gel mucoso evita que las secreciones ricas en HCO3¯ se mezclen rápidamente con el contenido de la luz gástrica. De esta manera, la superficie celular puede mantenerse a un pH prácticamente neutro, a pesar de que el pH luminal puede ser menor de 2. Las pepsinas rompen ciertos enlaces peptídicos en las moléculas de mucina, disolviendo así el gel. El gel ha de reponerse mediante la síntesis y secreción de nuevas moléculas de mucina. La protección depende de la secreción conjunta de moco y de HCO3¯; ni el moco ni el HCO3¯ por sí solos son capaces de mantener un pH casi neutro en la superficie de la célula epitelial. 4. Cuando el estómago permanece vacío durante varias horas, el HCl se segrega a un ritmo basal que es aproximadamente un 10% del ritmo máximo. Tras una comida, la velocidad de la secreción ácida gástrica aumenta bruscamente. Esta elevación de la secreción de ácido como respuesta a la ingesta presenta tres fases: la fase cefálica, iniciada antes de que el alimento llegue al estómago; la fase gástrica, estimulada por la presencia de la comida en el estómago; y la fase intestinal, provocada por mecanismos que se originan en el duodeno y en el yeyuno proximal. Durante la última fase, la secreción gástrica está modulada por el contenido intestinal. La presencia de quimo gástrico en el duodeno desencadena respuestas nerviosas y endócrinas que primero estimulan y después inhiben la secreción de ácido por el estómago. Al comenzar el vaciamiento gástrico, cuando el pH del quimo gástrico es superior a 3, predomina la influencia estimuladora. Luego, cuando se agota la capacidad de amortiguación del quimo gástrico y el pH del quimo que se vacía hacia el duodeno disminuye por debajo de 3, se impone la influencia inhibidora. Las soluciones ácidas en el duodeno estimulan la secreción de las hormonas secretina y bulbogastrona al torrente circulatorio. La secretina inhibe la liberación de ácido gástrico al inhibir la secreción de gastrina por las células G y reducir la respuesta de las células parietales a los secretagogos. La bulbogastrona inhibe la secreción ácida de las células parietales. La presencia de ácido en el duodeno también inhibe la secreción ácida gástrica a través de un reflejo nervioso local. 5. a. Se bloquean los receptores tipo H2 b. En las células parietales c. Porque gran parte del efecto de los otros secretagogos (acetilcolina y gastrina) sobre la liberación de HCl está dada a través de la estimulación de las células que liberan histamina (células similares a las enterocromafines o células ECL). Al bloquearse los receptores H2 de las células parietales, la acción de estos secretagogos va a encontrarse disminuida. 6. 1. En la gráfica A, la curva superior se obtuvo al administrar secretina, mientras que la curva inferior fue a partir de la inyección de colecistoquinina (CCK). En la gráfica B, la curva superior fue obtenida al inyectar secretina mientras que la curva inferior fue obtenida al inyectar CCK. Por último, la curva superior de la gráfica C se obtuvo a partir de la inyección de CCK, en tanto la curva inferior se obtuvo a partir de la inyección de secretina. De esta manera se pone en evidencia que la secretina estimula fundamentalmente la secreción del componente acuoso del jugo pancreático, por lo que al administrarla aumenta tanto el volumen total de jugo pancreático como el flujo de bicarbonato, el cual se secreta junto con el componente acuoso. Por otro lado, también se muestra cómo la secreción de CCK, estimula principalmente la secreción del componente enzimático. Si bien no se muestra en estas gráficas, cuando ambas hormonas funcionan en conjunto, la respuesta es mayor que la suma de ellas por separado, es decir que existe una potenciación. 6.2. En las condiciones en que se obtienen estas curvas es posible que no se vean efectos por la administración de atropina (antagonista de los receptores muscarínicos) ya que no se estimula el vago y se inyectan las hormonas en forma intravenosa. En condiciones fisiológicas, se esperaría una disminución de la secreción pancreática ya que la acetilcolina liberada por el nervio vago estimula directa e indirectamente la secreción pancreática, tanto del componente acuoso como del enzimático. 6.3. Frente a la administración de suero fisiológico con HCl, aumenta principalmente la secreción de jugo pancreático y de bicarbonato, dado que un pH bajo duodenal estimula la secreción de secretina. Por otro lado, frente a la administración de aminoácidos, la secreción de CCK se ve estimulada, con lo cual aumenta principalmente la secreción enzimática.