FISIOLOGIA GASTROINTESTINAL Secreciones gastrointestinales Fisiología II Dr. Ramfis Nieto Martínez Internista – MS Nutrición Sección de Fisiología. Decanato de Medicina. UCLA. Apartado 506. Barquisimeto. Venezuela RENM-UCLA RENM-UCLA Secrecion salival RENM-UCLA RENM-UCLA Funciones de la saliva 1. Mantiene la humedad de la boca (Facilita el habla y la deglución) 2. Participa en el balance de agua (Mecanismo de la sed) 3. Actua como disolvente (Irritantes – aumenta el gusto de alimentos) 4. Función protectora (Salud dental - Neutraliza ácidos: Bicarbonato) 5. Función absortiva (Fármacos sublinguales) 6. Digestión de Carbohidratos: Alfa- amilasa (poco) RENM-UCLA RENM-UCLA Secreción salival Bomba ClParasimpático: Alto Volumen Solución Acuosa ACINO Simpático: Poco Volumen Alta Viscosidad COMPOSICIÓN DE LA SALIVA TUBO Na+ 1. Bajo Na+ y Cl- Cl- 2. Alto K+ y HCO3 K+ 3. α amilasa (ptialina) HCO3 - 4. Lipasa Lingual (no significativo) 5. Glicoproteína 6. Ig A 7. Baja osmolaridad (< 300 mOsm) 8. Moco Secrecion gastrica Funciones del estómago 1. Depósito 2. Digestión de proteínas: (HCl – Pepsina) 3. Mezclar alimentos, reducir tamaño y vaciar quimo adecuadamente al duodeno 4. Control de apetito y hambre 5. Protectora: Disminuye flora bacteriana 6. Hematopoyesis: (Factor intrínseco de absorción de B12) 7. Barrera mucosal: (Moco) RENM-UCLA RENM-UCLA Mucosa gástrica (macro) Fondo Región Antropilórica Cuerpo Mucosa gástrica (micro) Células involucradas en la secreción gástrica a. CÉLULAS PARIETALES HCl FACTOR INTRINSECO b. CÉLULAS PRINCIPALES PEPSINOGENO HCl HCl PEPSINOGENO (INACTIVO) PEPSINA Pepsina activa PROTEÍNAS c. CÉLULAS MUCOSAS MOCO HCO3 - PEPTIDOS Glandulas gastricas y sus celulas Oxínticas – Parietales (33%) – Principales (25%) – Mucosas (30%) – Endocrinas Antropilóricas – Mucosas – Células G – otras endocrinas Componentes de la secrecion gastrica HCl Factor Intrínseco Pepsinógenos Moco Agua, otros electrolitos Hormonas Jugo gástrico: ~ 2500 ml / 24 h Secrecion acida (glandulas oxinticas) El estómago produce diariamente grandes cantidades de HCl. El HCl es producido en las glándulas oxínticas (del cuerpo y fondo gástrico). Las células responsables son las células parietales u oxínticas. Celula perietal (oxintica) Célula polarizada funcionalmente Aspecto: cambiante según el momento funcional. Bomba de protones (ATPasa H+-K+) H+ K+ Dominio Citoplasmático ATP Î ADP Dominio Extra citoplasmático Membrana celular K+ Dominio transmembrana H+ Esta proteína no es una “residente fija” en la membrana. Es la responsable del transporte activo de protones. La celula parietal y la ATPasa H+-K+ Reposo Reposo K+ Estimulada Estimulada Reposo: bombas “secuestradas” en vesículas en el interior de la célula Estimuladas: bombas en la membrana (polo apical - luminal), activas Mecanismo intracelular de secreción de HCl CÉLULA PARIETAL SANGRE LUZ DEL ESTÓMAGO CO2 + H2O ANHIDRASA CARBONICA H2CO3 Na+ K+ HCO3 - K+ K+ H+ H+ H+/ K+ ATP ASA HCO3 K+ Cl - Transporte Activo Difusión Antiporte K+ Cl - Bomba de protones Composición iónica de la secreción gástrica H+ CONCENTRACIÓN Na+ TASA DE SECRECIÓN LA SECRECION GÁSTRICA ES: ALTA EN: H+ - K+ - ClBAJA EN: Na+ Estímulos de la secreción gástrica Resumen del control de la secreción gástrica ECL ECL == Célula Célula Enterocromafin Enterocromafin GRP GRP == Péptido Péptido relacionado relacionado con con la la gastrina gastrina CCK CCK == Colecistoquinina Colecistoquinina Control de la secreción gástrica INHIBIDORES ESTÓMAGO 1. Acido gástrico Célula Parietal H++ ESTIMULANTES 1. Parasimpático Ach Histamina Gastrina 2. Distensión DUODENO 2. Ácido en Duodeno Secretina 3. Grasa 4. Incremento Osmolaridad Célula G PLG PIG 3. Aminoácidos, calcio y adrenalina Regulación neurocrina, endocrina y paracrina de la secreción gástrica Nervio Nervio vago vago ACh ACh Estómago Estómago Peptido Peptido liberador liberador de de gastrina gastrina oo Bombesina Bombesina (Efecto (Efecto neurocrino) neurocrino) Celula Celula G G (Estómago) (Estómago) Gastrina Gastrina sérica sérica (Efecto (Efecto endocrino) endocrino) Celula Celula S S (Pancreas) (Pancreas) Somatostatina Somatostatina (Efecto (Efecto paracrino) paracrino) Fases de la secreción gástrica • 1. Fase cefálica • 2. Fase gástrica • 3. Fase Intestinal Secrecion pancreatica El páncreas es una glándula endocrina y exocrina Celulas Celulas beta: beta: Insulina Insulina Celulas Celulas alfa: alfa: Glucagon Glucagon Celulas Celulas delta: delta: Somatostatina Somatostatina Celulas Celulas PP: PP: Polipéptido Polipéptido pancreatico pancreatico ISLOTE ISLOTE DE DE LANGERHANS LANGERHANS ACINO ACINO PANCREATICO PANCREATICO Celulas Celulas acinares: acinares: Enzimas Enzimas Células Células ductales: ductales: Hidroelectrolítica Hidroelectrolítica (Bicarbonato) (Bicarbonato) Células secretoras del páncreas Líquido pancreático 1500-2000 ml/día CELULAS CELULAS ACINARES ACINARES Secreción Secreción enzimática enzimática AMILASAS AMILASAS –– LIPASAS LIPASAS -- PROTEASAS PROTEASAS CEL. CEL. CENTROACINARES CENTROACINARES Secreción Secreción hidroelectrolítica hidroelectrolítica espontanea espontanea yy estimulada estimulada por por secretina secretina Na+,K+ Na+,K+ Cl-,HCO3Cl-,HCO3H2O H2O Conductoss Conducto lares extralobu extralobulares CELULAS Na+,KCELULAS DUCTALES DUCTALES Na+,KSecreción Secreción estimulada estimulada por por secretina secretina Intercambio Intercambio HCO3HCO3Cl-,H2O Cl-,H2O HCO3HCO3ClCl- CONDUCTO CONDUCTO PRINCIPAL PRINCIPAL No No secreción secreción ni ni intercambio intercambio HCO3HCO3- ClClmEq/L mEq/L 52 52 112 112 56 56 108 108 92 92 73 73 108 108 56 56 120 120 44 44 Alcalino Alcalino Control hormonal de la secreción pancreática Secreción inicial alta en HCO3 - PARASIMPATICO Aminoácidos Grasa duodeno COLECISTO QUININA ENZIMAS SECRETINA HCO3 - Ácido duodenal Composición iónica de la secreción pancreática HCO3 CONCENTRACIÓN Cl - TASA DE SECRECIÓN LA SECRECION GÁSTRICA ES: ALTA EN: HCO3 BAJA EN: Cl - - Secrecion del pancreas Factores neuro-hormonales que afectan la secreción pancreática Hormonas Hormonas pancreáticas pancreáticas PP PP -Glucagon Glucagon -Somatostatina Somatostatina -Insulina Insulina ++ Agua Agua Bicarbonato Bicarbonato yy otros otros electrolitos electrolitos Enzimas Enzimas ++ Efecto Efecto positivo positivo -- Efecto Efecto negativo negativo Hormonas Hormonas yy Péptidos Péptidos intestinales intestinales Secretina Secretina ++ CCK-PZ CCK-PZ ++ Neurotensina Neurotensina ++ Pancreatina Pancreatina -- Colinergicos Colinergicos ++ Adrenergicos Adrenergicos ++ Dopaminergicos Dopaminergicos ++ Peptidergicos Peptidergicos VIP VIP ++ PLG PLG ++ Encefalina Encefalina -Sistema Sistema Nervioso Nervioso Y Y Neurotransmisores Neurotransmisores Mecanismos intracelulares de la secreción pancreática: Enzimática Hidroelectrolítica Fases y estímulos de la secreción pancreática Influencia Influencia Cortical Cortical Cefálica Cefálica Ì Ì Ì Ì Ì Ì Ì Ì Masticacíon Masticacíon Vista Vista Olfato Olfato Gusto Gusto Gástrica Gástrica Distensión Distensión Gastrina Gastrina • I yy IIII PPaarreess I Pares Pares VII VII yy IX IX Vago Vago Vago Vago Fundus Fundus Antro Antro N. N. Esplácnico Esplácnico Intestinal Intestinal alta alta Acidez Acidez Triglicéridos Triglicéridos Acidos Acidos grasos grasos Péptidos Péptidos Aminoácidos Aminoácidos Carbohidratos Carbohidratos • • • • • Ileon Ileon yy Colon Colon Grasas Grasas Acidos Acidos grasos grasos Gastrina Gastrina Secretina Secretina CCK-PZ CCK-PZ N. N. Esplácnico Esplácnico PancreatIna PancreatIna ++ -- N. N. Esplácnico Esplácnico lumbar lumbar -- ++ Páncreas Páncreas Ì Ì Efecto Efecto mixto mixto Secreción Secreción enzimática enzimática Secreción Secreción acuosa acuosa bicarbonato bicarbonato • Secrecion intestinal Secreciones intestinales: Volumen y contenido FUENTE SALIVA VOLUMEN (ml/día) 1000-1500 GASTRICA ↑ACIDO ↓ACIDO CONCENTRACIÓN DE ELECTROLITOS (meq/l) Na+ K+ Cl+ HCO3 10 26 10 30 1000-9000 1000-2500 20 80 10 15 120 90 0 0 1000-3000 110 5 105 30 1000-3000 88 8 45 30 - 60 30 40 0 PANCREAS 500-1000 140 5 75 115 BILIS 300-1000 148 5 100 35 INTESTINO DELGADO ILEON DISTAL/ CIEGO COLON Hormonas y péptidos gastrointestinales ACCIÓN GASTRINA Células G Antro Gástrico Preprogastrina • Secreción HCl • Secreción de pepsinógeno (Células Principales) • Secreción de FI (Células Parietales) COLECISTOKININA • Secreción enzimática ESTÍMULO VÍA • AA, péptidos • Descarga vagal • Distensión estómago ↑ [Ca++] vía IP3 • Digestión proteínas y grasas • Acidez lumen Proteína G ↑[Ca++] vía IP3 (CCK) Células J Duodeno Yeyuno PreproCCK pancreática • Contracción de vesícula biliar • Inhibición vaciamiento gástrico SECRETINA •Secreción de HCO3 - y H2O (páncreas, conductos biliares) •Potencia CCK • Acidez lumen • Digestión de grasas Proteína G AMPc ESPECULADO • Secreción intestinal HCO3 (páncreas) • Vasodilatación • Relajación del M. liso GI Desconocido Proteína G AMPc Células S Duodeno Yeyuno PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO (PIV) Neuronas entéricas Hormonas y péptidos gastrointestinales ACCIÓN PEPTIDO INHIBIDOR GASTRICO (PIG) •Secreción insulina •Inhibición absorción intestinal HCO3 - y H2O Células K Duodeno Yeyuno •Células D páncreas •Neuronas entéricas •Otros •Inhibición: - Secreción HCl - Secreción de enzimas páncreas •Inhibición de gastrina MOTILINA Contracción peristáltica SOMATOSTATINA Células ? intestino ESTÍMULO AA Glucosa Grasa VÍA Oral ? Hormonas y péptidos gastrointestinales ACCIÓN ENTEROGLUCAGON Intestino Procesada a glucagon NEUROTENSINA Células N ileon ESTÍMULO ? • Inhibe la secreción ácida • Estimula: Grasa –Secreción pancreática –Secreción intestinal fluida –Aumenta flujo sanguíneo mucosa –Relajación músculo liso circular POLIPEPTIDO PANCREÁTICO Células PP páncreas SUSTANCIA P Neurona motora. Neurona secretora Neuronas Neuronas Neuronas secretoras secretoras Neuronas motoras motoras Neuronas Neuronas • Inhibición secreción pancreática exocrina Contracción M. liso intestinal Inhibición secreción de ácido PEPTIDO LIBERADOR DE GASTRINA (PLG) Liberación gastrina PEPTIDO RELACIONADO CON GEN DE CALCINONINA (PRGC) Liberación somatostatina ENCEFALINAS • Relajación de M. liso intestinal • Contracción pilórica GALANINA • Contracción de M. liso intestinal Proteínas en la luz intestinal Control nervioso del tracto gastrointestinal ↓ Motilidad SIMPATICO NE ↓ Secreciones excepto salivar ↑ Constricción esfínteres PARASIMPATICO ↑ Motilidad Ach PIV ↓ Constricción esfínteres PLG ↑ Gastrina PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO PEPTIDO LIBERADOR DE GASTRINA o BOMBESINA ↑ Secreciones Control endocrino del tracto gastrointestinal HORMONA FUENTE SECRETINA Células S Duodeno COLECISTOKININA (CCK) GASTRINA LIBERADA POR ESTOMAGO MOTILIDAD ESTOMAGO SECRECIÓN PÁNCREAS Acido (-) (-) Secreción HCO3 - Duodeno Grasa AA (-) Pepsinógeno Secreción enzimas Células G Antro Duodeno - Distensión - Parasimpáti co (PLG) - AA - Péptidos Ac. Gástrico (+) (+) (-) (-) (-) PEPTIDO INHIBIDOR GÁSTRICO (PIG) Duodeno Grasa CHO AA LAS LAS 44 HORMONAS HORMONAS ESTIMULAN ESTIMULAN LA LA LIBERACION LIBERACION DE DE INSULINA INSULINA La Gastrina también produce 1. Contracción del esfínter esofágico inferior 2. Relajación del esfínter ileocecal 3. Aumento de la motilidad del intestino delgado 4. Estímulo del crecimiento de la mucosa GI VESICULA BILIAR -Contracción - Relajación esfínter Oddi Relación entre las diversas hormonas gastrointestinales SOMATOSTATINA SOMATOSTATINA PÁNCREAS PÁNCREAS ESTÓMAGO ESTÓMAGO SOMATOSTATINA SOMATOSTATINA ++ FI FI ++ PEPSINOGENO ++ PEPSINOGENO HCl GASTRINA HCl GASTRINA D D ENZIMAS ENZIMAS HCO HCO33-H H2200 VESICULA VESICULA BILIAR BILIAR CCK CCK CCK CCK PIV PIV II SECRETINA SECRETINA S S K K PIG PIG N N INTESTINO INTESTINO DELGADO DELGADO ABSORCIÓN ABSORCIÓN H H22O O –– HCO HCO33-- INSULINA INSULINA CIRCULACIÓN CIRCULACIÓN CIRCULACIÓN CIRCULACIÓN G G Higado y Secrecion biliar Funciones del hígado 1. Homeostasis calórica: Metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas 2. Síntesis proteínas (Ej. Albúmina) 3. Catabolismo de hormonas 4. Catabolismo y almacén de vitaminas y minerales 5. Metabolismo del colesterol y lipoproteínas 6. Metabolismo de la bilirrubina y ácidos biliares 7. Eliminación de fármacos y tóxicos 8. Inmunológica (Sistema Fagocítico Mononuclear) RENM-UCLA RENM-UCLA Funciones del hígado Consecuencias de la insuficiencia hepatica Metabolismo de la bilirrubina HIGADO HIGADO Glicina Glicina Taurina Taurina Ácidos Ácidos Biliares Biliares 11 arios arios 1. 1. Ácido Ácido cólico cólico Colesterol Colesterol Secreción 2. 2. Ácido Ácido quenodesoxicolico quenodesoxicolico biliar Conjugación Conjugación Bilirrubina Bilirrubina Biliverdina Biliverdina No No conjugada conjugada Ácido Ácido glucurónico glucurónico Conjugación (liposoluble Conjugación (liposoluble Bilirrubina Bilirrubina oo indirecta) indirecta) sangre sangre Bilirrubina Bilirrubina Conjugada Conjugada Glóbulo Glóbulo (hidrosoluble (hidrosoluble Rojo Rojo oo directa) directa) Sales Sales Biliares Biliares BILIS BILIS Secretina Secretina HCO HCO33 ++ H H22O O Colédoco Colédoco VESICULA VESICULA BILIAR BILIAR CIRCULACIÓN CIRCULACIÓN ENTEROENTEROHEPATICA HEPATICA 1. 1. Sales Sales biliares biliares 2. 2. Pigmentos Pigmentos biliares biliares (Bilirrubina (Bilirrubina conjugada) conjugada) 3. Sales y H O 3. Sales y H22O Na Na ++ Transporte Transporte Activo Activo Esfínter Esfínter Oddi Oddi 1. Digestión 1. Micelas Micelas Digestión yy absorción absorción de de grasas grasas 2. Bilirrubina conjugada Urobilina Heces 2. Bilirrubina conjugada Urobilina Heces A. 3. A. desoxicólico desoxicólico A cólico cólico 3. Sales Sales Biliares Biliares A A. Qveno A. Litocólico Litocólico Qveno Tóxico Tóxico desoxicólico desoxicólico DUODENO DUODENO Bacterias Bacterias Desconjugación Desconjugación Deshidroxilación Deshidroxilación Sales Sales biliares biliares ILEON ILEON DISTAL DISTAL Introduccion a la practica Diseño y hallazgos. Práctica Fisiología digestiva Rata 2 Laparotomía sin ligadura del coledoco 48 horas antes Rata 1 Laparotomía + Ligadura del coledoco 24 horas antes Dieta alta en grasa Observaciones Rata 1 ligada Rata 2 Sin ligar Rata 3 Control Dieta normal Rata 3 Control 1. Visceras Ictericia Rosadas Rosadas 2. Plasma Ictérico Turbio o lechoso Traslúcido 3. Heces Acolia Esteatorrea Marrones Marrones 4. Orina Coluria Amarilla Amarilla