ARTÍCULO NOVIEMBRE 2013

ARTÍCULO NOVIEMBRE 2013
Javier de Luis Román
Co-investigador del Centro de Investigación en Endocrinología y Nutrición Clínica
(C.I.E.N.C.)
Nº 962
TÍTULO:
Potential of incretin-based therapies for non-alcoholic fatty liver disease.
AUTORES:
Samson SL, Bajaj M.
REVISTA:
J Diabetes Complications. 2013 Jul-Aug;27(4):401-6. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2012.12.005. Epub 2013
Jan 24.
RESUMEN:
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) se está convirtiendo en una epidemia, en
paralelo con el aumento de la prevalencia de la obesidad y la diabetes, que son sus factores de
riesgo. En esta revisión, se presenta la actual evidencia preclínica que demuestra que los análogos
de GLP-1 y los inhibidores de la DPP-4 pueden mejorar la esteatosis hepática. Aunque algunos de los
efectos podría ser debido a la mejora general en los parámetros metabólicos, existen datos que
apoyen mejoras independientes de la pérdida de peso, así como los efectos directos sobre el
hepatocitos in vitro. Múltiples vías de transducción de señales de hepatocitos parecen ser activadas
por el GLP-1 y sus análogos, tanto con la proteína quinasa activada por AMP y Akt. Sin embargo, es
controvertido en cuanto a si el tipo de receptor GLP-1 pancreático está presente o es responsable de
conferir la señal
GLP-1 en el hepatocito. En total, los datos apoyan la necesidad de rigurosos
ensayos clínicos prospectivos para investigar el potencial de las terapias de las incretinas para el
tratamiento del hígado graso no alcohólico.
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Nº 963
TÍTULO:
Improved glycaemia correlates with liver fat reduction in obese, type 2 diabetes, patients given
glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists.
AUTORES:
Cuthbertson DJ, Irwin A, Gardner CJ, Daousi C, Purewal T, Furlong N, Goenka N, Thomas EL, Adams
VL, Pushpakom SP, Pirmohamed M, Kemp GJ.
REVISTA:
PLoS One. 2012;7(12):e50117. doi: 10.1371/journal.pone.0050117. Epub 2012 Dec 6.
RESUMEN:
Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 GLP-1 (RA) son eficaces para los
pacientes obesos con diabetes mellitus tipo 2 (DM2), ya que sus efectos se dirigen a la obesidad y
hiperglucemia. Teniendo en cuenta la alta prevalencia de la enfermedad de hígado graso no
alcohólica (EHNA) en pacientes con diabetes tipo 2 y con el fin de determinar el impacto de la terapia
GLP-1 RA durante 6 meses en los lípidos intrahepáticos (LIH) en pacientes obesos con DM2 con
esteatosis hepática, se evaluó la inter-relación entre los cambios en LIH con los de la hemoglobina
glicosilada (HbA (1) c), el peso corporal, el volumen de grasa visceral abdominal y el tejido adiposo
subcutáneo (IVA y SAT). Se estudiaron prospectivamente 25 (12 varones) pacientes, de 50 años ± 10
años, IMC 38,4 ± 5,6 kg / m (2) (media ± SD) con el valor inicial LIH del 28,2% (16,5-43,1%) y HbA (1)
c de 9.6% (7.9 a 10.7%) (mediana y rango intercuartil). Los pacientes tratados con metformina /
sulfonilureas e inhibidores de la DPP-IV se les administró 6 meses de GLP-1 RA (exenatida, n = 19;
liraglutida, n = 6). LIH se cuantificó por espectroscopia de protones por resonancia magnética del
hígado ((1) H MRS) y el IVA junto al SAT por resonancia magnética. El tratamiento se asoció con la
pérdida de peso media de 5,0 kg (IC 3.5,6.5 kg 95%), con una media de HbA (1c) reducción de 1, 6%
(17 mmol / mol) (0 • 8,2 • 4%) y un 42 % de reducción en LIH (-59,3, -16,5%). La reducción relativa en
el LIH se correlacionada con la de HbA (1) c (ρ = 0,49, p = 0,01), pero no se correlacionó
significativamente con la de peso corporal total, IVA o SAT. La mayor reducción del LIH se produjo
en los individuos con niveles previos al tratamiento más altos. Se necesitan estudios mecanicistas
para determinar los posibles efectos directos de GLP-1 RA sobre el metabolismo lipídico hepático
humano.
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Nº 964
TÍTULO:
Insulin Degludec Once-Daily in Type 2 Diabetes: Simple or Step-Wise Titration (BEGIN: Once Simple Use).
AUTORES:
Philis-Tsimikas A, Brod M, Niemeyer M, Ocampo Francisco AM, Rothman J.
Source. Scripps Whittier Diabetes Institute, 9894 Genesee Ave, La Jolla, CA, 92037, USA,
Tsimikas.Athena@scrippshealth.org.
REVISTA:
Adv Ther. 2013 Jun;30(6):607-22. doi: 10.1007/s12325-013-0036-1. Epub 2013 Jun 29.
RESUMEN:
La insulina degludec (IDEG) es una nueva insulina basal en desarrollo con un perfil de acción plana,
ultra-larga que puede permitir la dosificación utilizando un algoritmo de titulación simplificada con
menos autocontroles de glucosa en sangre (AGS) y más simplificados pasos de titulación que
actualmente disponibles insulinas basales.
MÉTODOS:
Se diseñó un estudio de 26 semanas multicéntrico, aleatorizado, donde se comparó la eficacia y
seguridad de IDEG administrado una vez al día en combinación con metformina en pacientes no
tratados previamente con insulina con diabetes tipo 2 con dos diferentes algoritmos de valoración
basadas en: un algoritmo de "Simple", con ajustes de dosis en base a una medición de la AMG antes
del desayuno (n = 111) en comparación con un algoritmo "escalonado", con ajustes basados en tres
valores ACG pre-desayuno consecutivos (n = 111 ). IDEG se administró utilizando la pluma de
insulina FlexTouch (®) (Novo Nordisk A / S, Bagsværd, Dinamarca), con ajuste de la dosis una vez
por semana en ambos grupos.
La hemoglobina glicosilada (HbA1c) se redujo desde el inicio hasta la semana 26 en ambos grupos (1,09%, IDegSimple; -0,93%, IDegStep-wise). IDegSimple no fue inferior a IDegStep-wise en la
reducción [diferencia de tratamiento estimada (IDegSimple - IDegStep-wise): -0.16% puntos (-0,39;
0,07) IC 95%] HbA1c. La glucemia en ayunas se redujo (-3,27 mmol / L, IDegSimple; -2,68 mmol / L,
IDegStep-wise), sin diferencias significativas entre los grupos. Las tasas de hipoglucemia confirmada
[1.60, IDegSimple; 1,17, eventos IDegStep-wise / paciente-año de exposición (PYE)] y la
hipoglucemia nocturna confirmada (0,21, IDegSimple; 0,10, eventos IDegStep-wise / PYE) fueron
bajas, sin diferencias significativas entre grupos. La dosis diaria de insulina después de 26 semanas
fue de 0,61 U / kg (IDegSimple) y 0,50 U / kg (IDegStep-wise). No hubo diferencias significativas en el
cambio de peso se observó entre los grupos por semana 26 (1,6 kg, IDegSimple; 1,1 kg, IDegStepwise), y no hubo diferencias clínicamente relevantes en los perfiles de eventos adversos.
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IDEG fue efectivo y bien tolerado usando el algoritmo de titulación simple o escalonado. Si bien la
selección de un algoritmo debe basarse en las características individuales de cada paciente y los
objetivos, la capacidad de lograr un buen control glucémico mediante un algoritmo de valoración
simplificada puede permitir una mejoría de los pacientes a través de auto-valoración, mayor
comodidad y reducción de costos.
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Nº 965
TÍTULO:
Beyond weight loss: a review of the therapeutic uses of very-low-carbohydrate (ketogenic) diets.
AUTORES:
Paoli A, Rubini A, Volek JS, Grimaldi KA.
REVISTA:
Eur J Clin Nutr. 2013 Jun 26. doi: 10.1038/ejcn.2013.116. [Epub ahead of print]
RESUMEN:
Las dietas muy bajas en carbohidratos o dietas cetogénicas han estado en uso desde la década de
1920 como tratamiento para la epilepsia y pueden, en algunos casos, eliminar por completo la
necesidad de medicación. Desde los años 1960 se han convertido en uno de los métodos más
comunes para el tratamiento de la obesidad. Un trabajo reciente en la última década ha
proporcionado pruebas del potencial terapéutico de las dietas cetogénicas en muchas condiciones
patológicas, tales como la diabetes, el síndrome de ovario poliquístico, acné, enfermedades
neurológicas, cáncer y la mejora de los factores de riesgo de enfermedades respiratorias y
cardiovasculares. La posibilidad de que la modificación de la ingesta de alimentos puede ser útil para
reducir o eliminar los métodos farmacéuticos de tratamiento, que a menudo son para toda la vida con
efectos secundarios significativos, es un area de investigación importante. Esta revisión retoma el
significado de la cetosis fisiológica a la luz de esta evidencia y considera los posibles mecanismos de
las acciones terapéuticas de la dieta cetogénica en diferentes enfermedades. El presente estudio
también cuestiona si todavía hay algunas ideas preconcebidas sobre las dietas cetogénicas, que
pueden presentarán obstáculos innecesarios para su uso como herramientas terapéuticas
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