Dr. Jaume Coll i Cantí

Dr. Jaume Coll i Cantí
Quines són les parts del sistema nerviós
implicades a l’Esclerosi Lateral Amiotròfica
Medula espinal
Detall banya anterior
Detall banya anterior
De la motoneurona al múscul
Manifestacions clíniques
de l’Esclerosi Lateral Amiotròfica
• Cansancio y fatiga
• Rampas musculares (2 motoneurona)
• Fasciculaciones (2 motoneurona)
• Debilidad (1 y 2 motoneurona)
• Inicio bubar, mano, piernas, respiratorio
• Piramidalismo (1 motoneurona)
• Atrofia muscular (2 motoneurona)
video
Disfagia
Clip de vÌdeo
Disfagia
Debilitat muscular
Debilidad
Insuficiència resp.
Moviments oculars preservats
EMG
CPAP
Clip de vÌdeo
MOE
Espasticitat i signes piramidals
video
Babinski
Formas clínicas
1.  Esclerosis lateral amiotrofica
1.  Esporádica
2.  Familiar
3.  Variantes Geográficas
2.  Atrofia muscular progresiva
3.  Parálisis bulbar progresiva
4.  Esclerosis lateral primaria (solo cordón
lateral)
5.  Formas monomiélicas (Hirayama). Solo asta
anterior de un segmento, (Autolimitada)
6.  Atrofias musculares espinales (solo
motoneurona inferior)
7.  Demencia Fronto-temporal + ELA
Epidemiologia Esclerosis lateral amiotrófica
!
!
!
Epidemiology and clinical features of amyotrophic lateral sclerosis in Ireland between 1995 and 2004. O O’Toole. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 2008;79:30–32
Inicidencia 1 por año., prevalencia 3.5 /100.000 h
López-Vega JM, Calleja J, Combarros O, Polo JM, Berciano J. Motor neuron disease in Cantabria. Acta Neurol Scand 1988; 77: 1-5
Registro RENEM: 3964 pacientes. 215 ELA (5%), ELA familiar 16, ES LAT primaria 17
El diagnóstico de ELA requiere:
!
A.
La presencia de:
!
(A:1) signos clínicos, neurofisiológicos o neuropatológicos de
afectación de motoneurona inferior
(A:2) signos clínicos de afectación de motoneurona superior,
(A:3) los síntomas y los signos, constatados por la historia y
exploración clínica, deben tener carácter progresivo, con
afectación sucesiva de diferentes regiones anatómicas,
!
Junto con!
!
B. ausencia de:!
!
(B:1) signos electrofisiológicos o patológicos de otras
enfermedades que puedan explicar la afectación de
motoneurona superior y/o motoneurona inferior, y
(B:2) estudios de neuroimagen con lesiones que puedan
explicar los signos clínicos y los hallazgos electrofisiológicos.
Criterios del Escorial revisados 1998
Brooks BR. El Escorial World Federation of Neurology criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Subcommittee on Motor
Neuron Diseases/Amyotrophic Lateral Sclerosis of the World Federation of Neurology Research Group on Neuromuscular Diseases and the
El Escorial ‘‘Clinical limits of amyotrophic lateral sclerosis’’ workshop contributors. J Neurol Sci 1994;124(Suppl):96–107.
http://www.sen.es/pdf/neuromuscular/motoneurona.pdf
Periodo de silencia cutáneo
Stetkarova. Cutaneous and mixed nerve silent periods in syringomyelia
Clinical Neurophysiology 112 (2001) 78±85
Enfermedades que se pueden confundir con la ELA
Estudios
Tumores de cerebro (tronco cerebral) o en la zona cervicomedular
Resonancia magnética (RM)
craneal
Mielopatía cervical o siringomielia
RM cervical
Infecciones: herpes zoster, lyme borreliosis, poliomielitis,
mielopatía HTLV-I
Serologías virales, líquido
cefaloraquídeo (LCR)
Miopatías: miopatía por cuerpos de inclusión
EMG, biopsia de músculo
Neuropatía motora con bloqueo de conducción
EMG, anticuerpos GM1
Intoxicaciones: plomo y otros metales pesados
Metales pesados en orina y
niveles de plomo en sangre
Enf. Paraneoplásticas: linfoma
LCR, biopsia de médula ósea,
proteínas monoclonales
Enf. Metabólicas: hiperparatiroidismo
Ca, fosfatasa alcalina
Síndrome de Kennedy: atrofia espinal y bulbar
Análisis de trinucleótidos
(CAG )
Enf. hereditarias o bioquímicas: deficiencia de hexosaminidasa
Hexosaminidasa A en sangre
Factors Etiològics a l’ELA
1.- Mecanismes Tóxics , ambientals
Cycas Circinalys (mecanisme neuroexitatori)
Metalls pesants (Pb, Hg, Se)
Organofosforats
Manca de Ca++
2.- Genètica
Formes Dominants Cr 21q21
Cr 9 formes juvenils dominants
Formes recesives Cr 2 q 33-35
3.- Càncer
Linfomes Hogking, paraproteinemies
4.- Infeccions virals (poliomeilitis)
5.- Metabolopaties
Hiperparatiroidisme
Hexosaminidasa B
John C. Steele and Patrick L. McGeer: The ALS/PDC syndrome of Guam and the
cycad hypothesis. Neurology 2008;70;1984-1990
Factors Etiològics a l’ELA
1.- Mecanismes Tóxics , ambientals
Cycas Circinalys (mecanisme neuroexitatori)
Metalls pesants (Pb, Hg, Se)
Organofosforats
Manca de Ca++
2.- Càncer
Linfomes Hogking, paraproteinemies
3.- Infeccions virals (poliomeilitis)
4.- Metabolopaties
Hiperparatiroidisme
Hexosaminidasa B
5.- Factors neurotròfics
6.- Veterans de la Guerra del Golf.
•  55-64 anys 31 casos/100.000 (Golf) 8,8 /100.000 no
a la guerra del golf. 6,4 població normal a Washington.
Factors Etiològics a l’ELA
Genètica i formes cliniques
Formes Dominants Cr 21q21 (Gen de la SOD) producció
de proteïnes tòxiques
Formes recesives 22q12.2, 21q22.1, 14q11, 12q12-q13, 2p13
Forma juvenil 2q33 (Alsina ALS2, recessiu)
Demencia Fronto-temporal i ELA 17q21.1, 14q24.3
Formes esporádiques
SOLUTE CARRIER FAMILY 1 (GLIAL HIGH AFFINITY GLUTAMATE
TRANSPORTER), MEMBER 2; SLC1A2
El 70% de les formes esporàdiques tenen una disminució de entre 30-90% de
La proteïna trasportadora de AA excitatoris EAAT2 , GLT1 (específic per glutamant)
Tractaments a L’ELA
1.- Tratamiento sintomático
Evitar las rampas (clonacepam)
Anticolinesterásicos en algunos pacientes
2.- Tratamiento rehabilitador y servicio de neumología.
3.- Soporte psicológico
Tractaments a L’ELA
4.- Tratamientos ensayados
Inmunoterapia (ciclofosfamida, interferó,
gammaglobulines)
Quelants, D-penicilamina
Anti glutamants (Riluzole, Gabapentina)
Antioxidants (Vitamina E, N-acetil cisteina
Factors neurotòfics IGF-II, SR57746A
Creatina
Liti
Cefriaxona Augmenta l’expresió
de GLT1
Beta-lactam antibiotics offer neuroprotection by increasing glutamate transporter
expression. Rothstein JD. Nature 2005
Tractaments basats en la teoria neuroxitatoria
1.- Cefriaxona
2.- Dexpramipexole
Tractaments basats en teoria astrocitaria
1. RNAm interferència
Atrofies espinals
• Tipus I: de Werdnig-Hoffmann disease5q12.2-q13.3
• Tipus II:
Formes intermedies 5q12.2-q13.3
• Tipus III:
Kugelberg and Welander 5q12.2-q13.3
• Tipus IV:Atrofia muscular espinal de l’adult (12q 24)
• Veura llista complerta
• Atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X,
• malaltia de Kennedy (Xq11-q12)