anemia_policitemia_FARM_212_2010_clase_1

Alteraciones del sistema
sanguíneo
Prof. CLAUDIA YEFI RUBIO
INSTITUTO DE FARMACOLOGIA y MORFOFISIOLOGIA
UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE
Clase 1
ACTIVIDAD HEMATOPOYÉ
HEMATOPOYÉTICA
M.O
Hígado
Vértebras
Esternón
Saco
vitelino
Bazo
Fémur
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Meses de gestación
10
20
30
40
50
60
Edad en años
1
Génesis de los hematíes
Linfocitos T
C. madre
linfoide
Célula madre
hematopoyética
Linfocitos B
Célula
plasmática
Eritrocitos
Megacariocitos
C. madre
mieloide
Médula ósea
PLAQUETAS
Macrófagos
Monocitos
Granulocitos
B,E,N
Estadios de diferenciación de los
hematíes
reticulocito
2
Hipoxia tisular
hemólisis
ANEMIA
Disminución en la hemoglobina (Hb) circulante o en el
recuento de glóbulos rojos (GR).
FISIOPATOLÓGICA : reducción de la capacidad
transportadora de O2 de la sangre.
3
CLASIFICACIÓN DE LAS
ANEMIAS
• Pérdida o hemorragia
• Alteración en la producción
• Destrucción o hemólisis
CLASIFICACIÓN FISIOPATOLOGICA
¾Disminución o producción defectuosa de GR
ƒAlteración síntesis de Hb
9Deficiencia de Fe
ƒAlteración síntesis DNA por deficiencia de nutrientes
9Anemia perniciosa (Vit B12)
9Acido fólico (vit B9)
ƒDisfunción células madre
9Anemia aplástica, Leucemia mieloproliferativa
ƒInfiltración de la Medula ósea
9Carcinoma, Linfoma
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¾Aumento en la destrucción de GR
ƒHemólisis (defecto intracorpuscular)
9Membrana: esferocitosis hereditaria
9Hemoglobina: Sickle Cell Anemia (drepanocitica)
9Oxidación: deficiencia de G6PD
ƒHemólisis (defecto extracorpuscular)
9Mecanismos inmunes
9Infección –malaria
9Trauma al eritrocito – síndrome urémico hemolítico
9Secuestro esplénico – hiperesplenismo
¾Aumento en la perdida
9 Aguda: hemorragia, trauma
9Crónica: sangrado TGI, menorragia
EVENTOS ETIOLOGICOS
↓ ERITROPOYESIS, PERDIDA DE SANGRE, ↑ DESTRUCCION
↓ GR, ↓ Hb
↓ Capacidad de transportar oxigeno
Isquemia
Músculo
Hígado
HIPOXIA TISULAR
Palidez (piel,
mucosas)
Respiratorio (↑ FR,
profundidad, disnea)
Debilidad,
↑ fatiga
SNC (mareo,
desmayo, letargia)
MECANISMOS COMPENSATORIOS
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MECANISMOS COMPENSATORIOS
CORAZON
(ANGINA)
↑ FR
↑ FC
↑ DEMANDA DE O2
PARA EL TRABAJO
CARDIACO
RENAL
↑ RESPUESTA
R-A-A
↑ RETENCION
Na Y H2O
↑ LEC
↑ GC
↑ ERITROPOYETINA
↑ LEC
ESTIMULO MO
GC
Velocidad
CIRCULACION
HIPERDINAMICA
flujo
SOPLO
ANEMICO (s)
FALLO
CARDIACO
MANIFESTACIONES CLINICAS
GENERALES
ƒ-Hipoxia
ƒ-↑ FC, taquicardia: SNS
ƒ-↑ FR y profundidad, disnea
ƒ-Palidez piel, mucosas, labios
ƒ-Palpitaciones, mareo, síncope fatiga, claudicaciones,
debilidad, intolerancia al ejercicio, cefalea, falta de
concentración.
ƒ-Ictericia: hemólisis
ƒ-Dolor abdominal, nausea, vomito, anorexia, constipación,
diarrea
ƒ-Rápida y severa: ↓ FSR, ↑ R-A-A, retención de Na y H2O: ↑
volumen (muerte por IC)
ƒ-Alteración de la cicatrización
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ANEMIA FERROPENICA
ƒ Forma más común
CAUSAS:
ƒ Gestación, pérdidas crónicas de sangre (esofagitis,
ulceras gástricas y duodenales, adenomas colónicos,
cáncer), H. pylori, daño hepático, parasitismos GI,
menorragia en mujeres
ƒ Tiempo de transito y absorción, insuficiencia en la dieta,
desordenes alimenticios (pica)
FISIOPATOLOGIA
9-Deficiencia de Fe nutricional: consumo inadecuado o
perdida masiva – no hay disfunción, hay depleción:
reducción síntesis de Hb
9-Deficiencia de Fe funcional o metabólica:
disminución de suministro de Fe a la MO o disfunción en
la utilización del Fe en la MO
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Demanda excede al suministro desarrollándose en 3 etapas:
1. Depósitos de hierro hepáticos agotados – eritropoyesis
normal, contenido de Hb normal
2. Transporte a la MO ↓ resultando en eritropoyesis deficiente
de Fe
3. Células pequeñas deficientes de Fe a circulación, en
numero suficiente para reemplazar GR normales maduros
removidos, en esta etapa signos
MANIFESTACIONES CLINICAS
ƒ-Tempranas e inespecíficas: fatiga, disminución de la
tolerancia al ejercicio, debilidad, palpitaciones, irritabilidad.
ƒ-Mas severas: tej epitelial – glositis, disfagia, estomatitis
angular
ƒ -Gastritis, alteraciones neuromusculares, irritabilidad, dolor
de cabeza, hormigueo y entumecimiento, soplos sistólicos y
en algunos pacientes, insuficiencia cardiaca congestiva
(ejercicio)
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DISMINUCIÓN O PRODUCCIÓN
DEFECTUOSA DE GR
Anemias megaloblásticas
¾ Def de Vit B12 y acido Fólico: necesarios para
maduración nuclear y síntesis del DNA
¾ Síntesis defectuosa de DNA, eritropoyesis lenta
¾ Aumento de tamaño, grosor y volumen de la célula
™ Maduración eritrocítica anormal – síntesis de Hb normal
ANEMIA PERNICIOSA
9-Maduración eritrocítica anormal – síntesis de Hb normal
9-Ausencia de factor intrínseco – no absorción de Vit B12
9-Personas mayores de 60 años, mas en mujeres
9-Asociada con etapa final de gastritis atrófica crónica,
gastritis crónica por consumo de alcohol, cigarrillo,
gastrectomía parcial o total, Helicobacter pylori
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PATOGENESIS
Estómago
Células parietales de glándulas gástricas
afectadas por fenómeno congénito o
adquirido (atrofia de la mucosa)(destrucción)
Perdida del factor intrínseco
(glucoproteína)
digerida
Disponibilidad y absorción de Vit.
B12
Infiltración crónica de la mucosa con células inflamatorias,
degeneración de cel parietales
Células parietales destruidas y reemplazadas por cel mucosas
(metaplasia)
MANIFESTACIONES CLINICAS
ƒ-Desarrollo lento, severas cuando se hace diagnostico
ƒ-Signos tempranos vagos – infecciones, dolencias GI,
cardiacas y renales
ƒ-Neurológicas: desmielinizacion de medula espinal y
corteza cerebral, perdida sentido de posición y vibracion,
espasticidad , ataxia.
ƒ-Reflejo de Babinski positivo, Pérdida de reflejos
tendinosos
ƒ-Cambios de personalidad: "locura megaloblástica"
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Signo de Babinski positivo
Perdida reflejo tendinoso
ANEMIA POR DEFICIENCIA DE
ACIDO FOLICO
-El folato participa en la síntesis de purinas y pirimidinas
(tiamina, adenina y guanina) – elementos estructurales de
DNA y RNA, altera maduración
- Absorción en ID proximal
9-Deficiencia asociada con alcoholismo y otras condiciones
que ocasionen malnutrición
9-El alcohol interfiere con el metabolismo del folato en el
hígado, dietas grasas y bajas en vegetales, verduras, frutas,
carnes – deficiencia
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MANIFESTACIONES CLINICAS
9-Causar defectos congénitos graves en el cerebro y en la
médula espinal
9-Caquexia, fisuras en los labios y comisuras de la boca,
estomatitis
9-Ulceraciones dolorosas en mucosa oral y lengua
9-GI: disfagia, flatulencia, diarrea acuosa
ANEMIA APLASTICA
o Aplasia de la médula ósea
o
oCondición critica – pancitopenia, supresión medular
o Muerte por infección o sangrados
o Rara- 2 a 5 pers/millón, 1 peak entre 15 y 25 años y otro
60 años
o Mas común AA adquirida (idiopática) 75%, secundaria
AA 15% agentes químicos y radiación ionizante (X) o
gamma– benceno, arsénico, cloranfenicol, vincristina.
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FISIOPATOLOGIA
• -MO hipocelular reemplazada por grasa
• -Autoinmune o supresión de hematopoyesis por células T
citotóxicas (IFN γ – TNF α: efecto inhibidor de hematopóyesis),
genera apoptosis de Stem Cells (celulas madre), detiene el ciclo
celular
MANIFESTACIONES CLINICAS
ƒ -Rapidez de destrucción y reemplazo de la MO, línea
celular
ƒ- Rápido
ƒ- Lento: debilidad progresiva, fatiga, infección y hemorragias
(nariz, boca, TGI)
ƒ -Tardío: ulceraciones de boca y faringe, celulitis en el
cuello, esplenomegalia (raro), cambios neurológicos parestesias
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ANEMIA POSTHEMORRAGICA
ƒ-Perdida aguda de sangre
ƒ-Manifestaciones dependen de la severidad de la perdida
ƒ-Efectos inmediatos de la perdida de volumen
ƒ-Manifestaciones iniciales: ↑ activación SNS, ↑ GC, sed,
ƒdisnea, alteración o perdida de la conciencia, sudoración
ƒ-Si perdida no es severa: recuperación posible
ƒ-1 a 3 dias post: plasma perdido es reemplazado por liquido y
electrolitos del intersticio – hemodilución - ↓ Hto
ƒ-↓ O2 estimula eritropoyetina: ↑ producción de GR:
reticulocitos
ƒ-Fe se recupera si hemorragia fue interna
ƒ-Tiempo inicial: reposición del volumen, si muy severa
(transfusión)
ƒ-Concentración de GR normal 4 a 6 semanas, Hb 6 a 8
semanas
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Volumen perdido
%
VST
ml
Manifestaciones clínicas
10
500
20
1000 Si esta en reposo, difícil, imposible detectar la perdida de
sangre; taquicardia con el ejercicio y ↓ leve de PA con
cambio de posición
30
1500 Taquicardia e hipotensión presentes, ↓GC ; PA en
reposo y pulso pueden estar normales
40
2000
50
2500 Shock severo, acidosis láctica, muerte
Ninguna; raro sincope vasovagal en donadores
GC y PA por debajo de lo normal aun en reposo y
decúbito supino; disnea, pulso rápido e irregular, piel fría
Hemorragias agudas:
9-Ulceras gástricas,
9-Cirugía
9-Alt de la coagulación
9-Hemorroides,
9-Traumatismos
Hemorragias crónicas:
9-Parasitismos
9-Ulceras
9-Déficit de vit k
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ANEMIA HEMOLÍTICA
9-Destrucción prematura, acelerada de GR ya sea
episódica o continua, gradual o abrupta y severidad de la
destrucción
9-Destrucción sobrepasa aumento en la producción
9-Hemólisis leve: asintómatica; mas severa pone en riesgo
la vida – descompensación cardiopulmonar.
9-Presentación clínica refleja la causa
subyacente de la hemólisis: Ictericia
PATOFISIOLOGIA
Mecanismos:
¾Intravascular: agentes infecciosos que causan
degradación directa de membrana y destrucción celular en
el plasma sanguíneo.
¾Extravascular: GR con alteraciones estructurales que
circulen por el bazo, hígado y medula osea, serán
fagocitados y destruidos por los macrófagos
esferocitosis
A.Falciforme
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MANIFESTACIONES CLINICAS
ƒ-Orina oscura
ƒ-ictericia, piel
ƒHiperesplenismo (hiperactivo)
Al examen de laboratorio: anemia, hiperbilirrubinemia
indirecta, reticulocitosis.
DESORDENES HEREDITARIOS
9-Enzimopatías: deficiencia de G6PD (glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa) , afecta mas a hombres; no hay signos hasta
que un evento cause daño oxidativo a la Hb
9-Membranopatías: Esferocitosis hereditaria –
mutaciones en las proteínas génicas del esqueleto de la
membrana celular
9-Hemoglobinopatías: desorden en síntesis de
hemoglobina – Sickle Cell Anemia (Hb con O2 forma
cristales), Talasemia alfa o beta
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POLICITEMIA
Incremento en la producción de GR, ↓ volumen plasmático
• Relativa: cualquier causa de DHT – diarrea, ↓ consumo de
H2O, vomito excesivo, ↑ uso de diuréticos.
• Absoluta:
– Primaria: anormalidad de las células Stem en MOPolicitemia Vera
– Secundaria: ↑ EPO (eritropoyetina) como respuesta
fisiológica a hipoxia (alturas, ICC)
PATOFISIOLOGIA
• Policitemia Vera: Hto 60 al 70%
-Aberración genética de la línea que produce GR
-Trombocitosis, leucocitosis, policitemia, esplenomegalia
-Vida del GR no se extiende, no supresión de
eritropoyesis con Insuf.renal, precursores proliferan sin
estimulo de EPO
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MANIFESTACIONES CLINICAS
¾-↑ de Hto y Vol.ST: ↑ viscosidad – obstrucción de capilares,
flujo lento, ↓ retorno venoso al corazón
¾-Espleno y hepatomegalia – hipertensión portal
¾-Enrojecimiento cara, manos, pies, orejas y mem. mucosas
¾-Distensión de vasos retinianos y cerebrales, alteraciones de
la visión – dolor de cabeza, mareo.
¾-↑ VST – hipertensión, FS coronario afectado –
angina
¾-Trombosis gástrica y duodenal – hemorragias, si
trombosis mesentérica – intervención medica inmediata
¾-Sist. Respiratorio si existen trombos y émbolos
¾-viscocidad aumenta 10 veces la viscosidad del agua
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