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Med Clin (Barc). 2011;137(5):199–203
www.elsevier.es/medicinaclinica
Original
Visfatina en pacientes obesos, relación con factores de riesgo cardiovascular,
un estudio tranversal
Daniel A. de Luis *, Marı́a Ballesteros, Enrique Ruiz, Carmen Muñoz, Ángeles Penacho, Pedro Iglesias,
Antonio López Guzmán, Cristina Abreu, Alfonso Maldonado, Manuel Delgado, Lucı́a San Martı́n,
Victor Puigdevall, Enrique Romero, Manuel González Sagrado, Olatz Izaola, Rosa Conde,
Mar Cordero y Rocio Aller, Grupo de Nutrición, Sociedad Castellano Leonesa de Endocrinologı́a,
diabetes y nutrición
Centro de Investigación en Endocrinologı´a y Nutrición Clı´nica, Facultad de Medicina y Unidad de Investigacion, Hospital Universitario Rı´o Hortega,
Universidad de Valladolid, Valladolid, España
I N F O R M A C I Ó N D E L A R T Í C U L O
R E S U M E N
Historia del artı´culo:
Recibido el 28 de mayo de 2010
Aceptado el 21 de septiembre de 2010
On-line el 5 de febrero de 2011
Fundamento y objetivo: La obesidad y resistencia a la insulina se asocian con diferentes factores de riesgo
cardiovascular. El objetivo de este estudio fue explorar la relación de la visfatina circulante con la
resistencia a la insulina, factores de riesgo cardiovascular y antropometrı́a en una muestra de pacientes
obesos sin comorbilidad asociada.
Pacientes y método: Una muestra de 270 pacientes ambulatorios con obesidad se analizó de manera
prospectiva. A todos los pacientes se les realizó un análisis bioquı́mico (lipidograma, insulina, HOMA y
visfatina) y una evaluación nutricional (ingesta dietética, antropometrı́a convencional e impedanciometrı́a).
Resultados: Los pacientes fueron divididos en dos grupos por el valor de la mediana de visfatina (8,32 ng/
ml): grupo I (pacientes con valores bajos, cuyo valor medio [DE] fue 7,11 [0,7] ng/ml) y grupo II (pacientes
con valores altos, cuyo valor medio fue de 13,5 [10,1] ng/ml). Los pacientes en el grupo I tienen unos
valores más elevados de indice de masa corporal, peso, circunferencia de la cintura, e indice cintura
cadera. Los pacientes del grupo I presentan tambien unos valores más bajos de colesterol unido a
lipoproteı́nas de baja densidad (colesterol LDL) y proteı́na C reactiva. El análisis de correlación mostró
una correlación positiva entre los valores de visfatina y los de colesterol LDL (r = 0,194; p < 0,05) y
proteı́na C reactiva (r = 0,266; p < 0,05) y una correlacion negativa con el peso (r = -0,162; p < 0,05). En el
análisis de regresión logı́stica ajustado por sexo, edad e ingesta dietética con la variable dependiente
visfatina (grupoII/I), permanecieron en el modelo el peso (odds ratio [OR] 0,97, intervalo de confianza del
95% [IC 95%] 0,95-0,99), colesterol LDL (OR 1,012, IC 95% 1,010-1,023) y la proteı́na C reactiva (OR 1,15, IC
95% 1,03-1,3).
Conclusión: El colesterol LDL y los valores de proteı́na C reactiva se relacionan de manera positiva con los
valores de visfatina, presentado el peso una relación negativa en pacientes obesos, de manera
independiente ajustado por edad, sexo e ingesta dietética.
ß 2010 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
Palabras clave:
Factores de riesgo cardiovascular
Obesidad
Visfatina
Visfatin in obese patients, relation with cardiovascular risk factors, a cross
sectional study
A B S T R A C T
Keywords:
Cardiovascular risk factors
Obesity
Visfatin
Background and objective: Obesity and insulin resistance are associated with cardiovascular risk factors.
The aim of the present study was to explore the relation of visfatin with insulin resistance, cardiovascular
risk factors and anthropometry in obese patients without comorbidities.
Patients and method: A population of 270 obese patients was analyzed in a prospective way. In all
patients we performed a biochemical analysis (lipid profile, insulin, HOMA and visfatina), and a
nutritional evaluation (dietary intake, conventional anthropometry and bioimpedance).
* Autor para correspondencia.
Correo electrónico: roaller@yahoo.es (D.A. de Luis).
0025-7753/$ – see front matter ß 2010 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.medcli.2010.09.033
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200
D.A. de Luis et al / Med Clin (Barc). 2011;137(5):199–203
Results: Patients were divided in two groups by median visfatin value (8,32 ng/ml), group I (patients
with the low values, average value 7,11 (0,7) ng/ml) and group II (patients with the high values, average
value 13,5 (10,1) ng/ml). Patients in the group I had higher weight, body mass index, waist
circumference, and waist to hip ratio than patients in group II. Patients in group I had lower LDLcholesterol and C reactive protein than patients in group II. Correlation analysis showed a positive
correlation between visfatin levels and LDL cholesterol (r=0.194; p<0.05) and C reactive protein
(r=0.266; p<0.05) and a negative corelation with weight (r=-0.162; p<0.05). In the logistic analysis with
age-, sex- and dietary intake- adjusted basal visfatin concentration as a dependent variable, the next
variables remained in the model; weight with an odds ratio (OR) 0,97 (IC95% 0,95-0,99), LDL cholesterol
1,012(1,010-1.023) and C reactive protein 1,15 (1.03-1.3).
Conclusion: LDL cholesterol and c reactive protein levels are positively correlated with visfatin levels.
Weight is negatively correlated with visfatin levels, in an independent way and adjusted by age, sex and
dietary intake.
ß 2010 Elsevier España, S.L. All rights reserved.
Introducción
La obesidad y la resistencia a la insulina se asocian con diversos
factores de riesgo cardiovascular, como por ejemplo valores
alterados de los marcadores inflamatorios y adipocitocinas1. La
obesidad se caracteriza por un bajo grado de inflamación sistémica.
La evidencia epidemiológica de este problema creciente de la
obesidad y sus patologı́as asociadas ha conducido, en los últimos
años, a un aumento espectacular de la investigación sobre el papel
del tejido adiposo como un actor activo en el control fisiológico del
organismo y los procesos patológicos asociados2.
La visión actual del tejido adiposo es la de un órgano secretor, que
envı́a y responde a diferentes señales que modulan el apetito, la
sensibilidad a la insulina, el gasto energético, la inflamación y la
inmunidad. La asociación entre la acumulación de tejido adiposo
visceral y resistencia a la insulina está bien establecida en la
obesidad y en la diabetes tipo 2, y tanto la grasa visceral como la
resistencia a la insulina están asociadas con mayor riesgo
cardiovascular3.
La visfatina ha sido identificada como una proteı́na expresada
preferentemente en el tejido adiposo visceral4. Se puede encontrar
también en el músculo esquelético, hı́gado, médula ósea y los
linfocitos, donde fue identificada inicialmente como un factor
favorecedor de las colonias de células pre B (FFCB). Curiosamente, la
expresión de este factor está regulada por las citocinas que
promueven la resistencia a la insulina, tales como el factor alfa de
necrosis tumoral (TNF alfa), interleucina-6 (IL-6) y los lipopolisacáridos5. Fukuhara et al4 sugieren claramente una función endocrina
para la visfatina, aunque no puede excluirse que la visfatina tenga
también un efecto paracrino en el tejido adiposo visceral a través de
sus acciones pro-adipogénica y lipogénica. De hecho, una sobreexpresión de la visfatina en células preadipocitarias facilita su
diferenciación hacia adipocitos maduros y promueve la acumulación de grasa a través de la activación del transporte de glucosa.
Contrariamente a la hipótesis más intuitiva, el tratamiento con
visfatina no favorece la resistencia a la insulina, pero esta hormona
presenta propiedades insulin-miméticas que producen un efecto
reductor de la glucosa4. El descubrimiento de esta nueva adipocitocina presenta un gran potencial para mejorar significativamente
nuestra comprensión del sı́ndrome metabólico y de su tratamiento.
En consecuencia, el objetivo del presente estudio fue analizar la
relación de la visfatina circulante con la resistencia a la insulina,
factores de riesgo cardiovascular y antropometrı́a en una muestra
de pacientes obesos sin comorbilidad asociada.
pacientes tenian como criterios de inclusión un ı́ndice de masa
corporal (IMC) > 30 kg/m2 y edad superior a 18 años, teniendo
como criterios de exclusión la presencia de alteración de la
glucemia en ayunas y/o diabetes mellitus, hipertensión arterial o
hiperlipemia, ası́ como la toma de cualquier fármaco relacionado
con estas patologı́as. Estos pacientes fueron estudiados en las
Unidades de Nutrición Clı́nica de los Hospitales de la Comunidad
de Castilla y León, al acudir a la consulta como un paciente obeso
remitido para valoración, tras la firma de un consentimiento
informado y la aprobación del protocolo por un Comité de Etica y
Ensayos Clı́nicos. De los 270 pacientes seleccionados, todos
completaron el estudio sin pérdidas.
Procedimiento
A todos los pacientes se les determinó el peso, talla, IMC,
presión arterial, glucosa en ayunas, proteı́na C reactiva (PCR),
insulina, colesterol total, colesterol unido a lipoproteı́nas de baja
densidad (colesterol LDL), colesterol unido a lipoproteı́nas de alta
densidad (colesterol HDL), triglicéridos en la sangre y la resistencia
a la insulina (HOMA-R).
Determinaciones bioquı́micas
El colesterol sérico total y las concentraciones de triglicéridos se
determinaron mediante un ensayo colorimétrico enzimático
(Technicon Instruments, Ltd., Nueva York, NY, EE.UU.), mientras
que el colesterol HDL se determinó enzimáticamente en el
sobrenadante después de la precipitación de otras lipoproteı́nas
con sulfato de dextrano-magnesio. El colesterol LDL se calculó
usando la fórmula de Friedewald. Los valores de glucosa plasmática
se determinaron mediante un método automatizado de la glucosa
oxidasa (analizador de glucosa 2, Beckman Instruments, Fullerton,
California). La insulina fue medida por colorimetrı́a enzimática
(insulina, WAKO Pure-industrias quı́micas, Osaka, Japón) y el
modelo de evaluación de la homeostasis para la sensibilidad a la
insulina (HOMA) se calculó utilizando estos valores6. La PCR se
determinó mediante inmunoturbimetrı́a (Roche Diagnostcis
GmbH, Mannheim, Germany), con un intervalo de normalidad
de 0-7 mg/dl y una sensibilidad analı́tica de 0,5 mg/dl.
La visfatina se analizó utilizando un kit de enzimoinmunoanálisis disponible comercialmente (Phoenix Péptidos, Belmont, CA,
EE.UU.). La sensibilidad del ensayo fue de 2 ng / ml y los
coeficientes de Interensayo y Intraensayo de variación fueron
inferiores al 10% y menos del 5%, respectivamente.
Material y metodo
Antropometrı´a
Muestra
Una muestra de 270 pacientes ambulatorios con obesidad se
analizó en un estudio transversal (muestreo no probabilı́stico). Los
El peso fue medido mediante una báscula con una precisión de
0,1 kg y el IMC se calculó con la fórmula ‘‘Peso (en kg) / talla (en
m)2’’. Se determinó el perı́metro de la cintura y de la cadera para
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calcular el ı́ndice cintura cadera (ICC). El perı́metro de la cintura se
determinó mediante una cinta métrica en la región equidistante
desde la última costilla a la espina iliaca anterosuperior. El
perı́metro de la cadera se determinó mediante una cinta métrica a
nivel del troncánter mayor. Se realizó una impedanciometrı́a
tetrapolar para determinar la composición corporal7 (Biodynamics
Model 310e, Seattle, WA, EE.UU.). Se utilizaron la resistencia y la
reactancia para calcular la grasa y la masa libre de grasa. La presión
arterial fue determinada 2 veces con el paciente en reposo y
sentado mediante un esfingomanómetro de mercurio con manguito especial para obeso (Omron, London, Reino Unido) y se
realizó el promedio de las dos determinaciones.
Ingesta alimentaria
Los pacientes fueron encuestados durante 3 dı́as mediante un
registro escrito de 24 horas para evaluar la ingesta basal. Todos los
sujetos reclutados recibı́an instrucción para registrar su ingesta
diaria durante tres dı́as, incluyendo un dı́a de fin de semana. Los
registros de ingesta de la dieta fueron evaluados mediante un
software personal, incorporando el uso de las escalas de los alimentos
y los modelos para mejorar la precisión de tamaño de las porciones.
Los registros fueron revisados por un dietista. Las tablas de
composición de alimentos nacionales se utilizaron como referencia8.
Análisis estadı´stico
El cálculo del tamaño muestral (n = 250) se realizó para detectar
una media de visfatina en la muestra de 10 ng/ml con una
desviación de 8 ng/ml, teniendo una potencia del 80%. Los
resultados se expresaron como media (desviación estándar). La
distribución de las variables fue analizada con el test de
Kolmogorov-Smirnov. Las variables cuantitativas con distribución
normal se analizaron con la t de Student de dos colas. Las variables
no paramétricas fueron analizadas con el test U de Mann Whitney.
Las variables cualitativas se analizaron con la prueba de la ji al
cuadrado con corrección de Yates en los casos necesarios, y la
prueba de Fisher. El análisis de correlación se realizó con los test de
Pearson y Spearman. Se realizó un análisis de regresión logistica
para evaluar como variable dependiente la visfatina (elevada/baja
con respecto a la mediana) en relacion a las variables independientes que se habı́an relacionado con los valores de visfatina en el
análisis univariante. Un valor de p < 0,05 fue considerado
estadı́sticamente significativo.
Resultados
Un total de 270 pacientes dieron su consentimiento informado
y fueron incluidos en el estudio. La edad media fue de 41,26 (13,2)
años, con 96 varones (35,5%) y 174 mujeres (64,5%). El IMC
promedio fue de 36,5 (5,9) kg/m2.
La tabla 1 muestra las caracterı́sticas basales de los 270
pacientes obesos. La tabla 2 muestra los valores de estas variables
en ambos sexos. Los varores presentaron valores más elevados de
peso, IMC, masa magra, circunferencia de la cintura, ICC y
triglicéridos. Las mujeres presentaron valores significativamente
más elevados de masa grasa.
Los pacientes fueron divididos en dos grupos en función del
valor de la mediana de la visfatina (8,32 ng/ml): grupo I (pacientes
con valores bajos, con un valor medio de 7,11 [0,7] ng/ml) y grupo II
(pacientes con valores altos, con un valor medio de 13,5 [10,1] ng/
ml). La tabla 3 muestra las diferencias estadı́sticas entre ambos
grupos en los parámetros epidemiológicos y bioquı́micos. Los
pacientes en el grupo I tienen unos valores más elevados del IMC,
peso, circunferencia de la cintura, e ICC. Los pacientes del grupo I
presentan tambien unos valores más bajos de colesterol LDL y PCR.
201
Tabla 1
Caracterı́sticas clı́nicas y epidemiológicas de la población de estudio (n = 270).
Variables
Media (desviación estándar)
Edad (años)
Peso (kg)
Masa grasa (kg)
Masa libre de grasa (kg)
CC (cm)
ICC
IMC (kg/m2)
PAS (mmHg)
PAD (mmHg)
Glucosa (mg/dl)
Colesterol total (mg/dl)
Colesterol LDL (mg/dl)
Colesterol HDL (mg/dl)
Triglicéridos (mg/dl)
Insulina (mUI/l)
HOMA
PCR (mg/dl)
Visfatin (ng/ml)
41,3
98,1
39,7
56,1
111,6
0,93
36,5
126,6
79,5
99,5
195,9
107,1
65,7
120,6
17,1
4,2
4,6
10,3
(13,2)
(19,3)
(12,9)
(13,2)
(14,4)
(0,09)
(5,9)
(16,8)
(12,3)
(18,59
(37,7)
(42,3
(35,6)
(65,3)
(14,1)
(4,1)
(3,6)
(7,86)
CC: circunferencia de la cintura; Colesterol HDL: colesterol unido a lipoproteı́nas de
alta densidad; Colesterol LDL: colesterol unido a lipoproteı́nas de baja densidad;
ICC: ı́ndice cintura cadera; IMC: ı́ndice de masa corporal; PAS: presión arterial
sistólica; PAD: presión arterial diastólica; PCR: proteı́na C reactiva.
Tabla 2
Caracterı́sticas clı́nicas y epidemiológicas de la población de estudio en funcion del
sexo.
Variables
Edad(años)
IMC
CC (cm)
ICC
Masa grasa (kg)
Masa libre de grasa (kg)
Peso (kg)
PAS (mmHg)
PAD (mmHg)
Glucosa (mg/dl)
Colesterol total (mg/dl)
Colesterol LDL (mg/dl)
Colesterol HDL (mg/dl)
Trigliceridos (mg/dl)
Insulina (mUI/l)
HOMA
PCR (mg/dl)
Visfatina (ng/ml)
Varones
Mujeres
n = 96
n = 174
40,5
36,7
116,6
0,98
36,7
68,6
106,9
127,7
80,3
99,2
198,1
101,2
71,7
144,9
20,6
4,9
5,1
10,1
(12,5)
(5,8)
(15,1)
(0,09)
(14,1)
(12,8)
(21,7)
(14,8)
(10,3)
(19,5)
(39,3)
(48,5)
(44,8)
(86,8)
(22,5)
(2,4)
(3,1)
(6,9)
41,6
36,1
108,9
0,90
41,2
49,7
93,2
126,1
79,1
98,1
194,7
110,3
62,5
107,6
15,2
3,5
4,3
10,7
(13,5)
(6,5)
(13,2)
(0,07)
(11,5)
(7,7)
(15,8)
(17,9)
(13,3)
(28,2)
(36,8)
(38,3)
(29,7)
(44)
(8,1)
(1,8)
(5,7)
(9,4)
p
Ns
<0,05
<0,05
<0,05
<0,05
<0,05
<0,05
Ns
Ns
Ns
Ns
Ns
Ns
<0,05
Ns
Ns
Ns
Ns
Los valores expresados en la tabla son media (desviación estándar).CC:
circunferencia de la cintura. ICC: ı́ndice cintura cadera. IMC: ı́ndice de masa
corporal. PAS. Presión arterial sistólica. PAD: Presión arterial diastólica. PCR:
proteı́na C reactiva. Colesterol LDL: colesterol unido a lipoproteı́nas de baja
densidad. Colesterol HDL: colesterol unido a lipoproteı́nas de alta densidad. Ns: no
significativo.
El análisis de correlación mostró una correlación positiva entre los
valores de visfatina y los valores de colesterol LDL (r = 0,194;
p < 0,05) y PCR (r = 0,266; p < 0,05) y una correlacion negativa con
el peso (r = -0,162; p < 0,05).
La evaluación de la ingesta nutricional con 3 dı́as de registros
mostró una ingesta calórica media de 1990,5 (794,5) kcal / dı́a, una
ingesta media de hidratos de carbono de 198,1 (103,1) g/dı́a, una
ingesta media de grasa de 89,3 (49,5) g/dı́a y un consumo medio de
proteı́nas de 94,5 (38,6) g/dı́a. La tabla 4 muestra la ingesta
dietética en ambos grupos en función de la mediana de visfatina,
no mostrando ninguna diferencia estadı́sticamente significativa.
El análisis de regresión logı́stica ajustado por sexo, edad e
ingesta dietética con la variable dependiente visfatina (grupoII/I)
mostró que permanecı́an en el modelo el peso (con una odds ratio
[OR] 0,97, intervalo de confianza del 95% [IC 95%] 0,95-0,99), el
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D.A. de Luis et al / Med Clin (Barc). 2011;137(5):199–203
Tabla 3
Caracterı́sticas clı́nicas y epidemiológicas de la población de estudio en funcion de
la mediana de visfatina.
Variables
Edad (años)
Sexo % (V/M)
IMC
CC (cm)
ICC
Masa grasa (kg)
Masa libre de grasa (kg)
Peso (kg)
PAS (mmHg)
PAD (mmHg)
Glucosa (mg/dl)
Colesterol total (mg/dl)
LDL-colesterol (mg/dl)
HDL-colesterol (mg/dl)
Trigliceridos (mg/dl)
Insulina (mUI/l)
HOMA
PCR (mg/dl)
Visfatina (ng/ml)
Grupo I
Grupo II
n = 135
n = 135
40,6 (12,0)
31/69
37,3 (5,8)
112,8 (14,7)
0,93 (0,09)
40,5 (13,1)
57,8 (11,8)
99,6 (21,7)
127,0 (17,8)
79,6 (10,3)
99,9 (19,5)
194,9 (35,3)
101,9 (39,5)
68,9 (38,5)
126,3 (75,1)
16,7 (15,1)
3,9 (4,1)
2,5 (3,6)
7,11 (0,7)
40,7 (13,9)
38,3/61,7
35,8 (5,9)
110,2 (13,9)
0,92 (0,09)
39,2 (12,7)
54,1 (14,1)
96,5 (19,8)
125,4 (16,3)
78,9 (11,2)
97,6 (22,8)
197,4 (39,8)
113,9 (44,3)
61,4 (30,7)
114,1 (54,8)
16,8 (15,1)
4,1 (3,3)
7,1 (13,8)
13,5 (10,1)
Tabla 4
Ingestas dietéticas en función de la mediana de visfatina.
Variables
p
Ns
Ns
<0,05
<0,05
<0,05
Ns
Ns
<0,05
Ns
Ns
Ns
Ns
<0,05
Ns
Ns
Ns
Ns
<0,05
<0,05
Los valores expresados en la tabla son media (desviación estándar).
V: varones; M: mujeres; CC: circunferencia de la cintura; Colesterol HDL: colesterol
unido a lipoproteı́nas de alta densidad; Colesterol LDL: colesterol unido a
lipoproteı́nas de baja densidad; ICC: ı́ndice cintura cadera; IMC: ı́ndice de masa
corporal; Ns: no significativo; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial
sistólica; PCR: proteı́na C reactiva;.
Grupo I (pacientes con valores bajos de visfatina, con un valor medio de 7,11
[0,7] ng/ml) y grupo II (pacientes con valores altos, con un valor medio de 13,5
[10,1] ng/ml).
colesterol LDL (OR 1,012, IC 95% 1,010-1,023) y la PCR (OR 1,15, IC
95% 1,03-1,3).
Discusión
El principal hallazgo de este estudio fue la relación positiva
entre los valores elevados de visfatina circulante y colesterol LDL y
PCR, asi como la relación negativa entre los valores elevados de
visfatina y el peso en los pacientes obesos.
La visfatina se ha demostrado que ejerce efectos miméticos a los
de insulina, produciendo una reducción de los valores de glucosa
en plasma después de la expresión mediada por adenovirus in vivo
en ratones4. Los estudios que investigan los mecanismos moleculares, revelan que la visfatina activa la cascada de señalización
intracelular de la insulina, incluida la fosforilación de la tirosina del
receptor de insulina y el sustrato receptor de la insulina-1/2 (IRS1/
2). La activación del receptor de insulina es realizada de manera
diferente que la producida por la insulina nativa; de este modo, los
resultados que se han encontrado en los estudios de intervención
son contradictorios. Por ejemplo, el tratamiento con tiazolidinedionas durante 3 semanas no aumentó los valores circulantes de
ARN mensajero (ARNm) de visfatina o de la propia visfatina9. Sin
embargo, una dieta hipocalórica disminuyó los valores circulantes
de visfatina de manera secundaria a la pérdida de peso10.
Los efectos funcionales de la visfatina sobre el receptor de
insulina es una área con grandes contradicciones en la literatura
cientı́fica. La relación entre los valores de visfatina y los parámetros
bioquı́micos y antropométricos no se escapa de estos resultados
tan divergentes. Por ejemplo, la expresión de ARNm de visfatina,
ası́ como sus valores circulantes, estan incrementados en los
pacientes diabéticos frente a los pacientes no diabéticos4. Una de
las razones argumentadas para explicar estos datos es el elevado
peso corporal de los pacientes diabéticos. Sin embargo, en otro
estudio, utilizando la circunferencia de la cintura como un
marcador de grasa visceral, no se observó ninguna correlación
Energı́a (kcal/dı́a)
HC (g/dı́a)
Grasa (g/dı́a)
Proteı́na (g/dı́a)
Grupo I
Grupo II
n = 135
n = 135
2015,5
193,9
92,3
98,5
(831,5)
(74,3)
(55,3)
(48,1)
1997,9
217,4
87,7
91,1
(773,9)
(110,5)
(43,6)
(25,8)
p
Ns
Ns
Ns
Ns
Los valores expresados en la tabla son media (desviación estándar).
Grupo I (pacientes con valores bajos de visfatina, con un valor medio de 7,11 [0,7]
ng/ml) y grupo II (pacientes con valores altos de visfatina, con un valor medio de
13,5 [10,1] ng/ml).
HC: hidratos de carbono; Ns: no significativo.
significativa entre el peso y la visfatina circulante11. Nuestro
estudio muestra unas cifras de peso, IMC, circunferencia de la
cintura e ICC más bajo en los pacientes con valores elevados de
visfatina. Las razones de estas diferencias en la bibliogarfı́a, en
relación a los valores de visfatina y el peso no estan claras, pero
pueden ser debidas a los siguientes factores. En primer lugar, los
criterios de reclutamiento son diferentes en los diversos estudios,
por lo que diferencias en factores de confusión como edad, sexo,
estilo de vida, duración del tiempo de la diabetes mellitus o grado
de la obesidad pueden afectar la relación entre los valores séricos
de visfatina y el peso corporal. En segundo lugar, la heterogeneidad
étnica de los estudios puede afectar los valores de visfatina o la
sensibilidad a la visfatina. En tercer lugar, los antecedentes
genéticos con diferentes polimorfismos de un solo nucleótido en
el gen de visfatina12 podrı́an influir en los valores de visfatina y
parámetros metabólicos, y habitualmente estos polimorfismos no
se tienen en cuenta en la mayorı́a de los trabajos. En cuarto lugar,
un nuevo factor de confusión que no se toma en cuenta en los
estudios es la función de la célula beta; por ejemplo, la visfatina
circulante aumenta a medida que disminuye la función de la célula
beta13. Por último, la edad media de la muestra estudiada podrı́a
desempeñar un papel importante; de este modo los valores de
visfatina pueden disminuir con la edad14.
A pesar de que la afinidad de la visfatina por los receptores de
insulina parece ser similar a la propia insulina, su concentración en el
plasma es mucho más baja que la concentración de insulina en
ayunas15. Sin embargo, queda por determinar si la producción de
visfatina es una respuesta compensatoria de los tejidos a la
resistencia a la insulina o simplemente un marcador tisular de
acción de citocinas inflamatorias. Nuestros resultados muestran una
ausencia de relación de la visfatina con la resistencia a la insulina y sı́
que se detectó una relación positiva entre los valores elevados de
este péptico con los valores de colesterol LDL y la PCR, y, a su vez,
negativa con el peso. Este último aspecto es logico, si tenemos en
cuenta que la expresión de la visfatina está regulada por algunas
citocinas, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa)5. El papel
proinflamatorio de la visfatina se ha mostrado en estudios que han
detectado unos valores circulantes elevados de visfatina en
pacientes con artritis reumatoide activa16 y lupus eritematoso17.
La relación de los valores de visfatina con el perfil lipidico ha sido
descrita en otros trabajos. De este modo se ha relacionado los valores
de esta adipocitocina con los valores circulantes de triglicéridos18 y
de colesterol LDL19. No está claro qué mecanismo molecular podrı́a
explicar esta relación. No obstante, el aumento de la expresión de
visfatina podrı́a generar una respuesta inflamatoria a nivel del tejido
adiposo, con un aumento en la liberación de ácidos grasos. Esta
liberación de ácidos grasos conlleva un aumento de la sı́ntesis a nivel
hepático de lipoproteı́nas de baja densidad, con el consecuente
aumento de colesterol y triglicéridos circulantes.
Tal vez una nueva hipótesis podrı́a explicar todos estos
resultados contradictorios de la literatura. Haider et al20 han
detectado que la liberación de visfatina por los adipocitos depende
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D.A. de Luis et al / Med Clin (Barc). 2011;137(5):199–203
de la duración y la magnitud de la elevación de la glucosa. Estos
datos sugieren que la liberación de visfatina puede representar un
sensor nutricional de los adipocitos y no una molécula con una
relación directa con marcadores cardiovasculares. Sin embargo,
nuestro trabajo no encontró diferencias en las ingestas de
macronutrientes entre los dos grupos de pacientes en función
de los valores de visfatina.
A pesar del interés de los resultados de nuestro estudio, no
debemos olvidar las limitaciones del diseño. Al no permitir validar
hipótesis de causalidad, serı́an necesarios nuevos estudios con
carácter prospectivo (cohortes) para poder validad este tipo de
hipotesis.
En conclusión, el colesterol LDL y los valores de PCR se
relacionan de manera positiva con los valores elevados de visfatina,
presentado el peso una relación negativa en los pacientes obesos
con los valores elevados de visfatina.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
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