ENDOTELIO VASCULAR NORMAL EROSION ENDOTELIAL F P Megacariocitopoyesis • Megacariocitos: 0.05% del total de las células de la medula ósea • Es la de mayor tamaño: > de 20 micrones • Derivado de la célula madre Progenie Megacariocítica • • • • • Célula progenitora Línea magacariocítica Bfu-mk Cfu-mk Ld-cfu-mk • Megacarioblasto • Megacariocitos • Etapa I • Etapa II • Etapa III • Etapa IV Regulación de la Megacariocitopoyesis • • • • • • • Steel factor Trombopoyetina Il 3 Il 6 Il 11 Eritropoyetina G-csf Heterogeneidad de las Plaquetas • Recuentos plaquetarios: 150.000-450.000 • El número es proporcional al VPM • El VPM aumenta en situaciones de aumento de la producción • La sobrevida es de 4 a 5 dias con un mx de 10 dias • Se destruyen en el bazo ,hígado, médula ósea Endorreduplicación Nuclear • En las fases iniciales: proliferación, división mitótica • Luego: cesa la mitosis ,continuando duplicándose el ADN, llegando a 4N 8N 16N 32N ..... Formación de las Plaquetas • • • • Sistema de demarcación de membrana Pasaje por sinusoides Proplaquetas Maduración final en circulación pulmonar PLAQUETA DISCOIDE NO ACTIVADA Gránulos densos Alfa gránulos Lisosomas Peroxisomas ADP Factor Plaquetario 4 Hidrolasas ácidas Catalasa ATP Beta tromboglobulina Catepsinas Calcio Factor de crecimiento derivado de plaquetas Serotonina Trombospondina Selectina- P Pirofosfato Fibronectina Factor v W Factor V Fibrinógeno CONTENIDO DE LOS GRANULOS PLAQUETARIOS Bioquímica de la activación plaquetaria • 2 roles fundamentales – Hemostasia primaria – Facilitar la coagulación • 4 etapas – – – – Adhesión Cambio de forma Secreción agregación Activación plaquetaria Son necesarios 3 eventos 1. Señal extracelular 2. Traducción de la señal 3. Unión del fibrinógeno a la integrina IIbIIIa esto genera una segunda ola de agregación irreversible Iniciación • Distintos agentes producen activación – – – – Constituyentes normales del subendotelio Proteínas plasmáticas Hormonas circulantes Metabolitos • Actúan a través de receptores Traducción de la señal • Via del fosfoinositol • Via de los eicosanoides • Via del c AMP Respuesta • Cambio de forma • Secreción • Agregación Adhesión • Las plaquetas se adhieren a sustancias del subendotelio • • • • • • Colágeno Factor v willebrand Fibronectina Trombospondina Laminina Microfibrillas Integrinas • • • • Colágeno: Fibrinógeno: Trombospondina: V Willebrand: Gp Ia IIa Gp IIb IIIa Gp IV Gp Ib-V-IX Gp IIb IIIa ADHESION ADHESION ADHESION PLAQUETARIA: PLAQUETARIA: PLAQUETARIA: Recubrimiento dedelala Recubrimiento Recubrimiento de la brecha entre Células brecha entre Células brecha entre Células Endoteliales por una Endoteliales por una Endoteliales por una mono-capa de plaquetas mono-capa de plaquetas mono-capa de plaquetas adheridas a microfibrillas adheridas aamicrofibrillas adheridas microfibrillas dedecolágeno subendotelial decolágeno colágenosubendotelial subendotelial Ancla plaquetaria : GPIbAncla plaquetaria : :GPIbAncla plaquetaria GPIbIX-V IX-V IX-V Ligando: F.F.vvWillebrand Ligando: Willebrand Ligando: F. v Willebrand de síntesis endotelial dedesíntesis endotelial síntesis endotelial modificado espacialmente modificado modificadoespacialmente espacialmente A A D D H H E E S S I I O O N G P Ib IX V F Vw Colá geno RECLUTAMIENTO PLAQUETARIO AGREGACION PLAQUETARIA Unión de plaquetas activadas Ancla: GP II b-IIIa Ligandos: Fibrinógeno y F.vWillebrand AGREGACION PLAQUETARIA AGREGACIÓN: EL CAMINO DESDE EL AGONISTA HASTA LA GP II b-III a ACTIVADA Plaqueta en reposo Plaqueta activada LA CONCENTRACION DE CALCIO LIBRE EN EL CITOPLASMA ES EL FACTOR PRINCIPAL QUE DETERMINA EL GRADO DE ACTIVACION PLAQUETARIA ACTIVACION PLAQUETARIA POR TURBULENCIA: UN FENOMENO MEDIADO POR F von WILLEBRAND ADHESION ADHESION PLAQUETARIA: PLAQUETARIA: Recubrimiento Recubrimientodedelala brecha brechaentre entreCélulas Células Endoteliales Endotelialespor poruna una mono-capa de plaquetas mono-capa de plaquetas adheridas adheridasaamicrofibrillas microfibrillas dedecolágeno colágenosubendotelial subendotelial Ancla plaquetaria : GPIbAncla plaquetaria : GPIbIX-V IX-V Ligando: Ligando:F.F.vvWillebrand Willebrand de síntesis endotelial de síntesis endotelial modificado modificadoespacialmente espacialmente LAS PLAQUETAS RESPONDEN A ALTERACIONES DE LA PARED VASCULAR Reconociendo mediante sus receptores una superficie reactiva Anclándose mediante un ligando adhesivo a esa superficie (ADHESION) Sufriendo activación, a través de agonistas locales que promueven interacciones plaquetaplaqueta (AGREGACION) Proveyendo una superficie reactiva para ensamblar los complejos activadores de coagulación (TROMBO FIBRINO-PLAQUETARIO) HEMOSTASIA INJURIA VASCULAR Exposición de colágeno y Factor von Willebrand subendotelial Exposición de Factor Tisular ADHESION PLAQUETARIA ACTIVACION DE VIA EXTRINSECA DE COAGULACION RECLUTAMIENTO AGREGACION: HEMOSTASIA PRIMARIA EXPOSICION DE FOSFOLIPIDOS INTERNOS RECLUTAMIENTO ACTIVACION DE VIA INTRINSECA TROMBO HEMOSTATICO FIBRINO PLAQUETARIO GENERACION DE TROMBINA GENERACION DE FIBRINA
