FISIOLOGIA PLAQUETARIA El proceso de formación de las plaquetas se llama megacariopoyesis - A partir de células madres pluripotenciales, se producen las células progenitoras comprometida con la serie megacariocitica que forma las unidades formadora de megacariocito - Megacariocito solo en la medula osea, no en sangre periférica - Megacariopoyesis o Megacarioblasto promegacariocito megacariocito granular megacariocito liberador de plaquetas plaquetas Megacariocito - Gran tamaño (80 o mas um) - Elevada ploidia - 2 tipos: granulas y maduro Estructura - discos biconvexos - 3-4 um de diamtreo mayor por 0.5 a 1 um de diámetro menor - Aspecto liso con abertura de canales intraplaquetario - La trombopoyetina = proteína que controla la producción plaquetaria - Trombopoyetina causa proliferación y maduración del megacarioblasto - Fuente de trompbopoyetina es el higafo, riñon, musculo liso y medula osea - La producción y liberación de trombopoyetina son reguladas por el N de plaquetas en sangre Plaquetas - Vida media 7-10 dias - Recuento normal 140000-400000 - 2/3 circulante y 1/3 bazo - Discos biconvexos - Zonas o Periferia Clicocaliz M.plasmatica Región de filamento submembrana o Citoplasma Microfilamentos de tromboestenina Similar al conjunto actina-miosina microtubulos o organelas granulos alfa granulos densos lisosomas - granulaciones citoplasmática o granulos densos: serotonina, Ca, ADP y ATP, histmaina o granbulo alfa: fibrinógeno, fp4, FvW, fibronectina, factor V y factor VIII; factor de crecimiento, factor transportador - membrana plaquetaria: interaccion con el exterior (receptores) o glicoporteina GP IIb-IIIa se une a fibrinógeno FvW, fibronectina - citoesqueleto: cambio de forma y secreción o contracción celular o dsecrecion del contenido de granulos específicos - granulos específicos: almacenan producos activos o moléculas pro-hemostaticas - sist de membrana: amplificaciones de superficie - estructuras inespecíficas: funciones metabolicas de mantenimiento integrinas de la membrana plasmática - gp Ib o forma complejos en la membrana plaquetaria con gpIX y citoesqueleto o receptor de contacto con la lamina basal endotelial: FvW o posible receptor de trombina o es deficiente en los paciente scon S. Bernard-Soulier - gpIa o receptor colágeno y fibronectina - complejo gpIIb/IIIa o su formación es dependiente de clacio o receptor de fibrinógeno, factor von willebrand, foibronectina o implicación en la unión plaqueta plaqueta en la agregación o diana de tratamientos antiplaquetarios o es deficiente en pacientes tromboastenia funciones generales - mediadores de los procesos de adhesión y agregación - receptores de ligando celulares - participación en reconocimiento y fagocitosis - unión de proteínas del complemento - identidad antigénica - mediación de procesos de transporte de membrana - función como enzimas o como antiproteasas - estabilización de la membrana - contribución a la carga de superficie receptores no glicoproteicos de la membrana plaquetaria - clasificación funcional o receores activadores ADP, adrenalina, colágeno, serotonina, trmbina, tromboxano A2 o Receptores inhibidores Protanglandinas Funcion de plaquetas: intervienen en el proceso de la hemostasia- a nivel de la hemostasia primaria trombo primario Formacion de trombo blanco plaquetario - Adhesión - Activación - agregacion almacenamiento y producción de factores - f1p, f2p,f3p,f4p; fibrinógeno,FvW; FV, FXIII formación de trombo plaquetario 1) adhesión a. fomacon del tapon plaquetario por agregación tras adhesión al colágeno endotelial b. necesitan FvW, que enlaza la glicoproteína Ib de la mambrana plaquetaria con la pared vascular 2) activación: secreción o liberación a la sangre a. ADP para estimular la agregación plaqiuetaria b. Serotonina y tromboxano A2 para activar el espasmo vascular c. Factor XIII para estabilizar la red de fibrina 3) Agregación a. La agregación esta favorecida por el ADP y tromboxano A2 que son agentes activadores del proceso b. La agrewgacion se lleva a cabpo gracias a la formaciond eenlaces entre fibrinógeno del plasma y glicoporteina de la mambrana de las plaquetas como IIB/IIIa 4) Retracción del coagulo Activación de plaqueta - Cambios morfológicos: tienen lugar tras la metamorfosis viscosa; con transformacionde la forma de disco y aumento de seudópodos - Aparicionde granulos - Aparicionde microfilamentos Estimulacion de sistesis - Ac.araquidonico tromboxano AII movilizacionde Ca intracitoplasmatico contracción de los trombocitos Coagulo inicial hemostasia primaria Defectos plaquetarios - Sangrado de vasos pequeños - Petequias - Purpura - Hemorragias mucosas - Disminución del N° - Deterioro de función Trombocitopenia - Plaquetas menor a 100.000/ml - Defecto de medula osea - Retiro aumentado de plaquetas por el bazo - Vida media de las plaquetas disminuidas (mecanismo inmunes o no inmunes) - Purpura trombocitopenico inmunológico: disminuciond e vida media de plaquetas por unión de estas a anticuerpos Trombocitopenia central - Aplasia medualr - Infiltración medualr por cáncer - Infección medular por VIH (supresión de productos de megacariocitos - Faramcos y radioterapia Trombocitopenia periférica - Secuestro esplénico aumentoddo - Autoinmune; anticuerpos antiplaquetario (contra glicoproteína) - Destrucción mecánica (prótesis valvulares, hipertensión maligna) - Consumo escesivo (CID-PTT) Deteriror función plaquetaria - Trombocitopatias o Rtastornos congénitos (enfermedade de VW) o Defectos adquiridos causado por fármacos: aspririnas (acetilación irreversible de la avtividad ciclocigenasa plaquetaria falta producción TXA2) o Funcionde fectuosa en uremia o Función defectuosa en circulación extracorpórea - Trombocitosis o Hasta 1.000.000 plaquetas/uL o Ferropenia estimulación hematopoyética elevada o Esplecnopenia: falta de eliminación de plaquetas - Trombocitemia o Suele superar el millons de plauqetas o Síndrome mieloproliferativo de los megacariocitos o Plaquetas elevadas pro de aspecto y función anormal - Trobopatias o Plaquetas normales en cantidad pero funcionalmente anormales o Alterciond e la membana S. Bernard soulier(falta gp-Ib falla de adhesión) S. glanzman o tromboastenia (falta gp IIb y IIa falta agregaciomn) o Alteraciomn del contenido intracelular Síntesis de tromboxano A2 añterada (falla agregación y espasmo vascular) o Disfunción asociada a enfermedad primaria Insuficiencia hepática, insuficiencia renal, fármacos - - Síndrome hemorrágico o Pruebas de lab Hemostasia primaria Recuento de plaquetas trombocitopenia Frotis-macroplaquetas Tiempo de sangría-funcion plaquetaria =5´ Test de agregación plaquetaria disfunción plaquetaria Tiempo de retracción de coagulo – 15-20´ (60´) < 1.000/uL plaquetas